Лекарственные вещества, производные пиридина - лекция

Пиколины (природные соединения) – это метилпиридины

Классификация

1. Производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты - синтетические вещества

Изониазид, Метазид, Фтивазид, Солюзид растворимый - противотуберкулезное действие.

Производные тиоаминоизоникотиновой кислоты: Этионамид, Протионамид.

2. Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты:

Кислота никотиновая, никотинамид - витамины РР

Никодин - желчегонное и бактерицидное

Пикомилон - ноотропное действие

Ницеритрол, Никоклонад - антигиперлейкемические

Кислота нифлуновая, Никобоксил - противовоспалительные

3. Производные пиридинметанола

Пиридоксин г/х, Пиридоксаль фосфат - витамины группы В₆.

Пиридитол - ноотроп

Пармидин - ангиопротектор

Отдаленно относится Эмоксипин - антиоксидант, ангиопротектор, антикоагулянт

4. Производные 1,4-дигидропиридина

Нифедипин, Амлодипин, Риодимин - антагонисты Са²⁺, гипотензивные и антиангинальные.

1. Производные изоникотиновой кислоты - противотуберкулезные ЛС

изониазид - Isoniazidum гидразид изоникотиновой кислоты	МЕТАЗИД - Methazidum 2,2-метилен-бис-гидразид изоникотиновой кислоты - Продукт конденсации изониазида и формальдегида
фТИВАЗИД - Phthivazidum 3-метокси-4-оксибензилиден-гидразид кислоты изоникотиновой (это основание Шиффа)	СОЛЮЗИД РАСТВОРИМЫЙ - Soluzidum solubile диэтиаммониевая соль 2-карбокси-3,4-диметоксибензилиденгидразида кислоты изоникотиновой, гидрат

Общегрупповые реакции на пиридиновый фрагмент

1. Пирролиз.

¾ нагревание сухого препарата группы пиридина вместе с сухим гидрокарбонатом натрия в тигле ведет к образованию пиридина (появляется характерный запах)

¾ взаимодействие кристаллических веществ группы пиридина с кристаллической лимонной кислотой и кристаллическим уксусным ангидридом, при нагревании образуется красное окрашивание

2. Реакция Цинке.

желтенькое окрашивание

3.

Основные свойства

Пиридин - рКа = 5,35 (средней силы).

Электронная плотность распределена неравномерно:

Реакции электрофильного замещения идут трудно (нитрование).

Изониазид - является амфолитом, т.к. основный центр - атом азота с не поделенной парой электронов в цикле и аминогруппа.

Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Как основание - вступает в осадительные реакции с общеалкалоидными реактивами.

Соли тяжелых металлов - осадители.

Изониазид + сульфат меди ® осадок синего цвета и синий раствор над ним:

После дальнейшего нагревания раствор приобретает зеленую окраску, выделяется газ:

Данная реакция включена во временную фармакопейную статью.

Реакция Цинке - красно-бурое окрашивание (химизм см. выше).

+ реакция взаимодействия с 2,4-динитрохлорбензолом без нагревания.

Не в условиях фармакопейной статьи:

В ФС: реакция с нитратом серебра, ИК-спектроскопия, реакция Цинке.

Количественное определение:

К.О. - титрование в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением достаточного количества уксусного ангидрида.

Если просто с уксусной кислотой и ангидридом как примесью.

Образуется диацетат по двум основным центрам:

Часть гидразида уксусной кислоты ацетилируется, следовательно, с препаратом взаимодействует только 1 моль хлорной кислоты. В результате титрования образуется:

Если есть уксусный ангидрид, то титруется только гетероатом:

Йодометрия: (обратное титрование)

J₂ + 2Na₂S₂O₃ ® 2NaJ + Na₂S₄O₆

в среде гидрокарбоната натрия йод диспропорционирует до йодид-иона (гипойодида):

J₂ + NaHCO₃ ® NaJ + NaOJ + H₂О + CO₂ ­

При количественном определении препарата добавляется соляная кислота, оставляют в темном месте.

1. Гидролиз и воздействие йода:

NaOJ_(ост.) + NaJ + HCl ® J₂ + 2NaCl + H₂O

Фактор эквивалентности = 4. Выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом.

Броматометрия:

1-ый титрант - бромат калия, 2-ой титрант - тиосульфат натрия.

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl ® 3Br₂ + 3H₂O + 6KCl

Br₂ + 2KJ ® J₂ + 2KBr

J₂ + тиосульфат ® ...

Изониазид - таблетки, растворы для инъекций. К.О. в ЛФ - УФ-спектрофотометрия.

метазид

Метазид: отличается по свойствам - не растворим в воде, т.к. это продукт конденсации с альдегидом.

Реакции подлинности:

1. УФ-спектры, ИК-спектры

2. Реакция Цинке (как на изониазид) - красно-бурый продукт

3. Гидролиз - образование формальдегида и изониазида

Чистота: Изониазид - примесь свободного гидразина (ТСХ) - примесь допустимая.

1 - изониазид 2 - гидразина сульфат (свидетель) (NH3-NH3)SO4 Интенсивность окрашивания после опрыскивания пДБА не должна превышать свидетель - гидразина сульфат

После опрыскивания образуется оранжевое основание Шиффа:

В Метазиде: примесь гидразида - встряхивают ледяную воду, фильтруют. К фильтрату добавляют 1 каплю соляной кислоты и 1 каплю нитрата натрия -на йодкрахмальную бумагу - синее окрашивание если нет изониазида.

NaNO₂ + 2KJ + 4HCl ® J2 + 2NO + 2KCl + 2NaCl + 2H₂O

Если есть изониазид - йодкрахмальная бумага не окрашивается, т.к. образуется азид гидразида изоникотиновой кислоты:

К. О. определение - окислительно-восстановительное титрование - Йодометрия.