Лекарственные взаимодействия

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины, являющиеся 4-циклическимии антибиотиками, обладают широким спектром активности, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии, внутриклеточные микроорганизмы, некоторые простейшие и анаэробы. Однако в настоящее время в связи с резистентностью многих клинически значимых микроорганизмов (перекрестной ко всем тетрациклинам) и частого развития нежелательных реакций тетрациклины применяются ограниченно, по ряду специфических показаний.

Тетрациклины обладают бактериостатическим действием, механизм которого связан с нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки.

Классификация

Природные ТЕТРАЦИКЛИН

ОКСИТЕТРАЦИКЛИН

Полусинтетические МЕТАЦИКЛИН

МИНОЦИКЛИН

ДОКСИЦИКЛИН (Юнидокс Солютаб)

Общие свойства

-Бактериостатическое действие

-Широкий спектр активности

-Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы тетрациклина

-Высокая частота нежелательных реакций

Спектр активности

Грам (+) кокки: стрептококки, причем наиболее чувствителен пневмококк, Большинство стафилококков, БГСА и энтерококков устойчивы;

Грам (+) палочки: листерии, возбудители сибирской язвы;

Грам (-) кокки:M.catarrhalis, гонококки, как правило, устойчивы;

Грам (-) палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, бартонеллы

H. influenzae, H. ducreyi (возбудитель мягкого шанкра), холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.

Многие штаммы кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл устойчивы.

Анаэробы:клостридии (кроме С. difficile), фузобактерии.

Большинство штаммов бактероидов устойчиво.

Спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, актиномицеты.

Простейшие:Plasmodium falciparum, Entamoeba hystolytica.

Показания

- эрадикация H. pylori при ЯБЖ и ДПК – в составе резервной 4-компонентной схемы («квадротерапия», в сочетании с антисекреторными средствами, препаратами висмута и другими антибиотиками);

- угревая сыпь, розовые угри (тетрациклины активны против Propionibacter iumacne, который часто выделяется при угревой сыпи, и, кроме того, подавляют продукцию жира сальными железами);

- инфекции нижних дыхательных путей (особенно вызванные микоплазмами, хламидиями)

- бактериальные инфекции глаз – острый конъюнктивит с включениями, трахома.

ДОКСИЦИКЛИН

- кишечные инфекции – холера, иерсиниоз;

- инфекции органов малого таза (при тяжелом течении – в сочетании с β-лактамами, метронидазолом)

- хламидийные и микоплазменные инфекции – уретрит, простатит, цервицит;

- боррелиозы – болезнь Лайма, возвратный тиф;

- риккетсиозы – Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф, лихорадка Цугугамуши;

- ИППП – сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая гранулема;

- бактериальные зоонозы: лептоспироз, сибирская язва, бруцеллез, чума, туляремия (в трех последних случаях – в сочетании со стрептомицином или гентамицином);

- бартонеллезы – болезнь кошачьей царапины;

- мелиоидоз;

- раневая инфекция после укуса животных;

- ородентальные инфекции – периодонтит, периостит, гингивит;

- актиномикоз;

- профилактика тропической малярии.

Нежелательные реакции(чаще вызывает тетрациклин)

- ЖКТ – глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея, панкреатит;

- нейротоксичность – головокружение; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга);

- гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени (факторы риска – исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность);

- нарушение образования костной и зубной тканей, дисколорация зубов (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали, замедление линейного роста костей (у детей);

- нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью;

- дисбактериоз и суперинфекция (орофарингеальный, кишечный, вагинальный кандидоз);

- фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей (чаще доксициклин);

- местные реакции: флебит, тромбофлебит (при в/в введении);

- аллергические реакции 9перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок;

- цитопении (редко).

Лекарственные взаимодействия

Нерастворимые хелатные соединения тетрациклинов (кроме доксициклина) образуются при реакции с катионами кальция, алюминия, магния, которые содержатся в пище, особенно в молоке, молочных продуктах, а также в антацидных препаратах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклинов.

Карбамазепин, фенитоин (дифенин), барбитураты, снижают Т½ доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метоболизма препарата в печени. Сходные изменения Т ½ доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.

Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех и других.

Тетрациклины могут ослаблять эффект пероральных контрацептивов вследствие нарушения процесса энтерогепатической циркуляции входящих в их состав эстрогенов (необходимы дополнительные методы контрацепции).

Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени.

При сочетании с бактерицидными антибиотиками отмечается аддитивное действие. Подобные комбинации используют, например, при лечении аднекситов-сочетание доксициклина с бета-лактамными антибиотиками и/или аминогликозидами.

Синергизм наблюдается при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Противопоказания

- возраст до 8 лет (доксициклин разрешен у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы),

- беременность,

- кормление грудью,

- тяжелая патология печени,

- почечная недостаточность (кроме доксициклина),

-индивидуальная непереносимость