ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЙ РОСТА

У людей

Замедление роста в детстве и низкий рост у взрослых могут иметь самые разнообразные неэндокринные и эндокринные причины. К неэндокринным причинам относятся конституционная низкорослость (что считается не заболеванием, а лишь отклонением от нормы для популяции), наследственные причины и характерные проявления различных синдромов (например, синдрома Тернера). Недостаточное питание, тяжелые хронические заболевания и дисфункция многих систем органов - дополнительные значимые причины. К основным эндокринным заболеваниям относятся недостаточность ГР, нечувствительность к ГР, гипотиреоидизм, эндогенный или экзогенный избыток глюкокортикоидов, нарушения обмена витамина D и плохо контролируемый сахарный диабет (Styne, 2011). Недостаточность ГР, в свою очередь, может быть обусловлена разными нарушениями на уровне гипоталамуса или гипофиза; известны дополнительные дефекты на уровне ИФР-1 и его рецептора (рамка 2-2). В случаях изолированной недостаточности ГР на уровне гипофиза часто не удается установить причину (так называемая идиопатическая недостаточность ГР); однако появляется все больше информации о генетических дефектах (например, мутациях в гене рецептора РГГР или гене ГР, или синтезе мутантного ГР со сниженной биологической активностью (Cooke, 2011). Как обсуждалось в начале этой главы, развитие гипофиза и детерминация специфических клеточных типов происходит в четко регулируемом порядке под контролем факторов транскрипции и сигнальных молекул (Kelberman et al, 2009; Javorsky et al, 2011; см. рис. 2-2). В пределах этого сложного каскада обнаружены многочисленные генетические дефекты, ведущие к сочетанной недостаточности гормонов гипофиза. Мутации в гене Prophet PIT1 (PROP1) приводят к недостаточности ГР, ТСГ, пролактина, ФСГ и ЛГ. Мутации в гене POU1F1 (или PITT) ведут к недостаточности ГР, ТСГ и пролактина (Kelberman et al, 2009). У людей мутации в гене POU1F1 или PROP1 – самая распространенная причина сочетанной недостаточности гормонов гипофиза. Транскрипционный фактор 3 LIM-домена (LHX3) принадлежит к семейству факторов транскрипции, необходимых для развития гипофиза и нервной системы. Мутации в гене LHX3 (связанные, как недавно показано, с гипофизарной карликовостью у немецких овчарок) – редкая причина гипофизарного гипотиреоидизма у людей; у больных индивидов развивается недостаточность ГР, ТСГ, пролактина, ФСГ и ЛГ, в то время как синтез АКТГ чаще всего в норме. Фенотипы при мутациях LHX3 сходны с таковыми при дефекте PROP1, однако дополнительной особенностью является короткий жесткий шейный отдел позвоночника с ограниченной способностью к вращению. Генетические дефекты сопровождаться структурными дефектами гипофиза и других частей мозга, а также других частей тела (Kelberman et al, 2009; Cooke et al, 2011; Metherell et al, 2011). Дисфункция системы ГР-ИФР-1 также может быть обусловлена нарушениями, связанными с нечувствительностью к ГР и ИФР-1. Нечувствительность к ГР, так называемая первичная недостаточность ИФР-1, включает ряд генетических синдромов, характеризующихся высокими концентрациями ГР и очень низкими концентрациями ИФР-1. Впервые эти изменения описаны Лароном, поэтому получили название синдрома Ларона. Нарушения развиваются вследствие дефекта рецептора ГР или пострецепторных сигнальных путей (Cooke et al, 2011). Подробнее о контроле транскрипции при развитии гипофиза и генетических дефектах системы ГР-ИФР-1 у людей см. в публикациях: Savage et al. (2003), Kelberman, et al. (2009), и Savage et al. (2011).

Источник: Cooke DW, Divall SA, Radovick S: Normal and aberrant growth. In Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberger HM, editors: Williams'textbook of endocrinology ed 12, Philadelphia, 2011, Saunders Elsevier; and Styne D: Growth. In Gardner DG, Shoback D, editors: Greenspan's basic & clinical endocrinology ed 9, San Francisco, 2011, McGraw Hill.

ГР, гормон роста; РГГР, рилизинг-гормон ГР; ИФР-1, инсулиноподобный фактор роста-1.

У собак и кошек

Как и у людей, нарушения роста у собак и кошек могут быть вызваны эндокринными и неэндокринными причинами (рамка 2-3). К неэндокринным причинам относятся плохое питание, дисфункция почти любого органа в организме, а также любое хроническое заболевание. У собак и кошек также существует аналог конституционной и наследственной низкорослости человека, так как отдельные собаки или кошки иногда бывают мельче своих однопометников, а отдельные линии собак в пределах одной породы - мельче других линий этой же породы. Врожденный гипосоматотропизм и гипотиреоидизм – эндокринные нарушения, обычно вызывающие серьезную задержку роста. Другие эндокринные нарушения, развивающиеся в раннем возрасте, такие как сахарный диабет, гиперадренокортицизм, гипоадренокортицизм и нарушения метаболизма витамина D, также могут сопровождаться замедлением роста.

Источник: SL Failure to grow. In Ettinger SJ, Feldman EC, editors: Textbook of veterinary internal medicine ed 7, St. Louis, 2010, Saunders Elsevier; and Styne D: Growth. In Gardner DG, Shoback D, editors: Greenspan's basic & clinical endocri­nology, ed 9, San Francisco, 2011, McGraw Hill, с изменениями.

ЦНС, центральная нервная система; ГР, гормон роста; ИФР-1, инсулиноподобный фактор роста-1.

* Термины взяты из медицины (Styne 2011).