ТАБЛЕТКИ ИЛИ КАПСУЛЫ ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИДА

Идентификация

1. К 0,01 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул прибавляют 2 мл кислоты серной концентрированной; появляется интенсивное желтое окрашивание.

2. К 0,01 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул прибавляют 2 мл этанола и 1 - 2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется тёмно-бурое окрашивание, не исчезающее от прибавления кислоты хлороводородной разведенной.

3. В выпарительной чашке нагревают 2 мл 50% раствора цинка хлорида до образования на поверхности раствора кожистой пленки, затем добавляют следовые количества доксициклина; желтое окрашивание становится более интенсивным.

4. Количество порошка растертых таблеток или содержимого капсул, эквивалентное 5 мг доксициклина гидрохлорида, взбалтывают с 2 мл воды, фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 капель реактива Несслера: образуется тонкокристаллический светло-желтый осадок.

5. 0,05 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул взбалтывают с 2 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

ЧИСТОТА

Определение поглощающих примесей

Рассчитанное количество порошка растертых таблеток или содержимого капсул растворяют в смеси 1 М кислоты хлороводородной и метанола (этанола) 1: 99 до получения раствора с концентрацией 1% безводного доксициклина, фильтруют. Измеряют оптическую плотность фильтрата на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 490 нм. Полученное значение оптической плотности не должно превышать 0,20.

ТАБЛЕТКИ ИЛИ КАПСУЛЫ МЕТАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИДА

Идентификация

1. К 0,01 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул прибавляют 2 мл этанола и 1 - 2 капли 3% раствора железа (III) хлорида; появляется бурое окрашивание, не исчезающее от прибавления кислоты хлороводородной разведенной.

2. В выпарительной чашке нагревают 2 мл 50% раствора цинка хлорида до образования на поверхности раствора кожистой пленки, затем добавляют следовые количества метациклина и наблюдают эффект.

3. 0,05 г порошка растертых таблеток или содержимого капсул взбалтывают с 2 мл воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

ТЕМА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ГРУППЫ ПРОИЗВОДНЫХ ПАРА- И МЕТА-АМИНОФЕНОЛА, ДИАЛКИЛАМИНОАЦЕТАНИЛИДА, АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ И ИХ СОЛЕЙ

Вопросы для самоконтроля

1. Напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия производных п-аминофенола: парацетамола; м-аминофенола: прозерина (неостигмина метилсульфата); диалкиламиноацетанилида: тримекаина, лидокаина гидрохлорида (ксикаина); ароматических кислот и их солей: кислоты бензойной, кислоты салициловой, натрия бензоата, натрия салицилата. Укажите функциональные группы, имеющиеся в их молекулах.

2. Опишите способы получения и физические свойства перечисленных выше лекарственных средств (агрегатное состояние, цвет, запах, растворимость в воде, органических растворителях, растворах кислот и щелочей).

3. Охарактеризуйте окислительно-восстановительные и кислотно-основные свойства лекарственных препаратов изучаемых групп.

4. Опишите реакции идентификации (реактивы, условия, эффекты реакций) исследуемых лекарственных средств. Напишите соответствующие уравнения химических реакций.

5. Опишите испытания на чистоту анализируемых лекарственных препаратов.

6. Назовите титриметрические методы количественного определения лекарственных средств, производных п- и м-аминофенола, ароматических кислот и их солей, диалкиламиноацетанилида; укажите титранты, условия, индикаторы. Напишите соответсвуюшие уравнения химических реакций. Покажите возможность использования физико-химических методов для их количественной оценки.

7. Охарактеризуйте стабильность и условия хранения лекарственных препарат изучаемых групп.

8. Опишите медицинское применение, назовите возможные пути биотрансформации лекарственных средств в организме человека. Напишите возможные схемы их метаболизма, укажите метаболит парацетамола оказывающий гепатотоксическое действие.

Рекомендуемая литература

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. Т. 2. Специальная фармацевтическая химия. Пятигорск, 1996.-С. 175-182,202-204,461-464.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Высшая школа,1985 С- 339 -

343, 353-359, 562-565.

3. Государственная фармакопея СССР X изд. М.: Медицина, 1961. Соответствующие статьи на лекарственные препараты.

4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии./ Под pед. А.Л. Арзамасцева М.: Медицина, 1987. - С. 180 - 188.

5. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред. В.Г. Беликов) М.: Высшая школа, 1989.- С. 148-164.

6. Конспект лекции.

ПАРАЦЕТАМОЛ

Идентификация

1. 0,05 г препарата взбалтывают с 5 мл воды и прибавляют 2-3 капли раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл кислоты хлороводородной разведенной, кипятят в течение 1 - 2 минут, охлаждают и прибавляют 1 каплю раствора калия бихромата; появляется фиолетовое окрашивание, не переходящее красное.

3. 0,1 г препарата осторожно кипятят с 2 мл кислоты серной разведённой в течение 2 минут, появляется запах кислоты уксусной.

4. Около 20 мг препарата кипятят с 3 мл кислоты хлороводородной разведенной в течение 2 - 3 минут, охлаждают и прибавляют 2 - 3 капли раствор натрия нитрита. Полученный раствор добавляют по каплям к 2 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется красное окрашивание.

5. 0,1 г препарата взбалтывают с 2 мл воды и прибавляют 1 мл раствор натрия гидроксида. Затем прибавляют 3 мл свежеприготовленного диазореактива, появляется красное окрашивание.