АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ ГОНАДОТРОПИН-РИЛИЗИНГ ГОРМОНА

Гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ) контролирует выработку гонадотропинов посредством нейроэндокринного механизма. ГнРГ выделяется гипоталамическими нервными окончаниями в портальные капилляры, а оттуда через портальные вены попадает в переднюю часть гипофиза. Механизм синтеза ГнРГ чрезвычайно сложен, на него оказывают влияние различные участки мозга. Частота и амплитуда выбросов ГнРГ имеют важное значение в стимуляции секреции ФСГ и ЛГ.

Известны препараты, созданные на основе некоторых синтетических агонистов ГнРГ, однако они не лицензированы для применения у собак. Назначение этих средств стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ (фиг. 16.2 и 16.3), в дальнейшем клинический эффект обеспечивается воздействием уже этих гормонов.

Альтернативный метод применения агонистов ГнРГ заключается в их многократном введении, в результате чего снижается чувствительность к ним рецепторов гипофиза, выработка ФСГ и ЛГ предотвращается.

Антагонисты ГнРГ вызывают снижение концентрации гонадотропинов на несколько часов. Наиболее известный препарат — detirelix — не распространен в Великобритании.

Побочные эффекты

Общие

При применении на собаках общих побочных явлений отмечено не было.

Специфические побочные явления у сук

Неоднократное введение ГнРГ может вызывать отсутствие эструса.

Специфические побочные явления у кобелей

Неоднократное введение агонистов и антагонистов ГнРГ может вызывать снижение либидо, а долговременная терапия приводит к изменению морфологии сперматозоидов и снижает фертильность.

Клинические применение агонистов и антагонистов ГнРГ

Суки

Обнаружение ткани яичников: внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) интактным сукам приводит к повышению концентрации ЛГ, что в свою очередь вызывает увеличение концентрации эстрогенов. Такой тест позволяет установить факт овариэктомии, или овариогистерэктомии, поскольку у стерилизованных самок отсутствует реакция. Альтернативный метод диагностики заключается в назначении человеческого ХГ с последующим мониторингом концентрации эстрогена в сыворотке крови. Повышение концентрации эстрогена свидетельствует о присутствии ткани яичников.

Табл. 16.8. Препараты стимуляторов и блокаторов ГнРГ, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак

* препараты, применяемые в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак

** препараты, применяемые в гуманитарной медицине

Стимуляция овуляции: однократное внутривенное введение ГнРГ (0,01 мкг/кг) на стадии эструса может ускорять овуляцию. Однако назначение человеческого ХГ более эффективно. Данное применение этих препаратов недостаточно изучено.

Контроль эструса: аналоги ГнРГ (например, нафарелин) могут применяться для предотвращения циклической активности, поскольку они вызывают первоначальную стимуляцию, после которой чувствительность рецепторов снижается. Предотвращение наступления эструса достигается введением подкожного имплантанта, обеспечивающего постепенное поступление ГнРГ в течение 1 года, однако такие препараты не имеют коммерческого распространения.

Антагонисты ГнРГ могут применяться для предотвращения циклической активности (при назначении на стадии проэструса), поскольку вызывают временное снижение концентрации гонадотропинов. После окончания действия препарата происходит быстрый переход к анэструсу.

К другим препаратам, применяемым для контроля над эструсом, относятся прогестагены и андрогены.

Нежелательная вязка: эффективность стимуляторов ГнРГ основана на устранении поддержки желтых тел гонадотропинами. Аналогично ежедневное введение блокаторов ГнРГ подавляет функцию желтых тел. Однократное введение detirelix вызывает резорбцию эмбрионов или аборт в зависимости от срока беременности. Назначение на самых ранних сроках неэффективно даже при условии повышения дозы.

К другим препаратам, применяемым для индукции резорбции эмбрионов или аборта, относятся эстрогены, простагландины, антагонисты пролактина и прогестерона.

Кобели

Контрацепция: агонисты и антагонисты ГнРГ применяются для подавления секреции ЛГ и ФСГ, что приводит к снижению либидо и бесплодию. В частности, пролонгированные формы используются как обратимое средство контрацепции. Но поскольку эти препараты малодоступны, чаще применяют прогестагены, андрогены или сочетание прогестагенов/андрогенов, хотя для животных, не используемых в племенном разведении, рекомендуется кастрация.

Заболевания предстательной железы: многократное введение или применение пролонгированных препаратов, содержащих антагонисты ГнРГ, может быть эффективно при лечении доброкачественной гиперплазии и неоплазии предстательной железы, хотя данных о клинических испытаниях пока не имеется.

ПРОСТАГЛАНДИНЫ

Простагландины вырабатываются эндометрием и обладают лютеолитическим и спазмогенным действием. У самок выброс простагландинов связан с окончанием лютеиновой фазы и служит сигналом к началу родов.

Натуральных или синтетических простагландинов, предназначенных для лечения собак, не имеется. Однако можно использовать динопрост (лекарственную форму натурального простагландина 1,6) и некоторые синтетические аналоги, в частности, клопростенол и люпростиол (табл. 16.9).

Простагландины вызывают лизис желтых тел и завершение лютеиновой фазы как при беременности, так и в ее отсутствие. Однако у сук желтые тела отличаются незначительной восприимчивостью к воздействию простагландинов, поэтому практикуется неоднократное введение препаратов (часто дважды в день). Простагландины вызывают также сокращения матки за счет спазмогенного эффекта.

Побочные эффекты

Общие

Введение простагландинов может вызывать беспокойство, слюнотечение, рвоту, боли в животе, лихорадку, тахикардию, атаксию и диарею; высокие дозы приводят к летальному исходу. Симптомы развиваются вскоре после введения препарата и обычно сохраняются в течение 60 минут.