Критерии выбора и идентиф и колич анализа ЛС заводского производства

Специфичность (specificity) – способность однозначно (достоверно) определять анализируемое вещество в присутствии всех других компонентов, включая примеси, которые потенциально могут присутствовать в анализируемом веществе.

Прецизионность или воспроизводимость (precision) – характеризует случайное рассеяние результатов анализа относительно среднего значения. Обычно характеризуется стандартным отклонением или относительным стандартным отклонением. Основные виды воспроизводимости: повторяемость (один и тот же химик-аналитик анализирует один и тот же образец); внутрилабораторная (intra-assay) воспроизводимость (разные химики-аналитики в одной лаборатории анализируют один и тот же образец) и межлабораторную воспроизводимость (разные химики-аналитики в разных лабораториях анализируют один и тот же образец).

Правильность (accuracy) – это близость экспериментальных результатов, полученных с использованием методики, к истинному значению во всей области действия методики. Результаты представляются в виде разности между принятым как истинное и средним экспериментальным значениями или в виде отношения количества найденного вещества и взятого на анализ (метод «введено-найдено»).

Предел обнаружения (detection limit, LOD) – наименьшая концентрация вещества в образце, которое по данной методике с заданной доверительной вероятностью можно отличить от сигнала контрольного опыта. Предел определения (quantitation limit, LOQ) - наименьшая концентрация вещества в образце, которое по данной методике можно количественно определить с приемлемой воспроизводимостью и точностью.

Линейность (linearity) – способность методики в диапазоне применения описывать зависимость концентрации вещества от аналитического сигнала линейным уравнением с высоким значением коэффициента корреляции (обычно более 0,999).

Диапазон применения методики (range) – интервал между наибольшей и наименьшей концентрациями включительно, в которых линейность, воспроизводимость и точность методики находятся в пределах допустимых значений.

Робастность (robustness) – устойчивость методики к влиянию небольших изменений параметров, реально возможных на практике (температура, продолжительность экстракции вещества из ЛФ).

27.особенности контроля кач –ва различных ЛФ

Для фармацевтического анализа важное значение имеет агрегатное состояние ЛФ. От него зависят отбор пробы и подготовка ее к выполнению анализа.

Во всех фармакопеях мира важное место отведено анализу ЛФ. Около 30% частных ФС содержат требования к качеству инъекционных растворов, таблеток, драже, мазей, присыпок. Подавляющее большинство из них включает одно ЛВ. Систематизация сведений об испытаниях подлинности и количественном определении однокомпонентных ЛФ позволяет сделать заключение об общих принципах оценки их качества.

Испытания на подлинность выполняют, как правило, с помощью химических реакций, указанных в ФС на индивидуальные вещества, входящие в состав жидких и сухих ЛФ. Некоторые ЛВ предварительно извлекают из ЛФ органическими растворителями, а затем выполняют испытания. Иногда раствор жидкой ЛФ выпаривают досуха, а затем с остатком выполняют одно или несколько испытаний на подлинность. Растворы солей органических оснований, как правило, предварительно нейтрализуют щелочами, а затем основания извлекают органическими растворителями.

Таблетки и драже перед испытанием на подлинность растирают в порошок, взбалтывают с водой или другим растворителем (этанолом, эфиром, хлороформом, ацетоном, бензолом, раствором хлороводородной или уксусной кислоты, раствором аммиака или гидроксида натрия) и фильтруют. Затем с фильтратом выполняют испытания на подлинность, используя реакции, рекомендуемые ГФ (ФС) для данного ЛФ. При плохой растворимости процесс экстракции выполняют при нагревании до определенной температуры. Иногда реактив добавляют непосредственно к порошку растертых таблеток или извлекают ЛВ и выполняют испытания с остатком (после удаления органического экстрагента).

Из мазей ЛВ предварительно экстрагируют эфиром, кислотой или другим растворителем. Для этого мазь обрабатывают разведенной серной, хлороводородной или уксусной кислотой при перемешивании и нагревании на водяной бане, затем охлаждают и фильтруют. Фильтрат испытывают с помощью химических реакций на соответствующие ионы или функциональные группы.

Масляные растворы перед выполнением испытаний растворяют в бензоле, петролейном эфире, хлороформе или ЛВ извлекают смесью растворителей. Подлинность извлеченного ЛВ подтверждают либо по температуре плавления (самого ЛВ или его производного), либо цветными или осадочными реакциями, либо с помощью тонкослойной хроматографии.

Для испытания подлинности таблеток ГФ (ФС) рекомендует использовать спектрофотометрию в ИК- или УФ-области. Из порошка растертых таблеток или драже извлекают ЛВ (водой или другим растворителем). Затем измеряют УФ-спектр и устанавливают наличие максимума светопоглощения при определенной длине волны или оптическую плотность в максимуме светопоглощения либо рассчитывают значения отношений оптических плотностей при различных максимумах. Более объективна идентификация ЛВ путем сравнения с ИК-спектрами стандартных образцов.

Количественный анализ однокомпонентных ЛФ выполняют в несколько этапов.