Алимфоплазия «швейцарского» типа.

Наблюдается полная картина иммунологической недостаточности: клеточные и гуморальные механизмы страдают в одинаковой степени. Заболевание проявляется в первые 2-3 месяца жизни и характеризуется злокачественным течением. Останавливается рост ребенка, присоединяются инфекции. Чаще всего поражается бронхолегочная система и ЖКТ. Характерны тяжелые бронхиты с мучительными приступами кашля, муковисцидоз, сепсис, гнойный менингит, гипотиреоидизм, гемолитическая аутоиммунная анемия. Этиологическими факторами могут быть бактерии, вирусы. Прогноз неблагоприятный.

Комбинированные иммунодефициты.

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит (ТКИД).

Наиболее глубокая степень недостаточности клеточной и антителопродуцирующей функции лимфоцитов. Имеет различную генетическую природу. 40% аутосомно-рецессивных вариантов связано с дефицитом фермента аденозин-дезаминазы.

Клинически ТКИД проявляется в первые недели и месяцы жизни (чаще после 3 месяцев). До 80% больных – мальчики, т.к. около 65% ТКИД наследуется Х-сцепленно. Значимые симптомы не встречаются изолированно. Типично сочетание 2 и более из нижеперечисленных:

- прекращение прибавки массы тела;

- нарастание дистрофии;

- диарея;

- интерстициальные пневмонии (пневмоцистная, кандидозная, цитомегаловирусная);

- БЦЖ инфекция генерализованная у привитых.

- распространенная кандидоинфекция с поражением кожи и слизистых;

- сыпь эритематозно-папулезная в случае попадания иммунокомпетентных лимфоцитов матери в кровоток ребёнка до/ во время родов и их реакции против «чужеродных» тканей ребенка (реакция «трансплантант против хозяина»).

К значимым лабораторным признакам относятся: отсутствие тени вилочковой железы на рентгенограмме; снижение абсолютного абсолютного числа лимфоцитов в периферической крови (менее 1000 мкл); отсутствие или резкое снижение относительного (менее 10%) и абсолютного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+CD4+ и CD3+CD8+), отсутствие или резкое снижение собственной продукции Ig ,неспособность вырабатывать специфические антитела в ответ на иммунизацию Т-зависимыми антигенами.

Прогноз: при условии успешной ТКМ возможно полное восстановление функции иммунной системы (90%). Без ТКМ неизбежно прогрессирующее нарушение жизненных функций, несмотря на консервативную терапию с летальным исходом в первые 1-3 года жизни.

Синдром Вискота - Олдрича (синдром экзема с тромбоцитопенией).

Возраст проявления: первые дни-месяцы жизни. Пол: мальчики. Значимые симптомы (типичная клиническая триада):

- повторные инфекции;

- тромбоцитопения;

- экзема.

А). Инфекции: бактериальные (сепсис, пневмония, менингит, отит и тд.) (стрептококки, стафилококки, синегнойная и кишечная палочки).Вирусные инфекции (герпетический стоматит, дерматит,ротавирусная диарея, цитомегаловирусная). Протозойные и грибковые заболевания (пневмония интерстициальная пневмоцистная, кандидоз, аспергиллез)с поражением кожи и слизистых, возможна генерализация.

Б). Геморрагические расстройства: кровотечение из пупочной ранки, мелена, петехии и экхимозы; носовые кровотечения; макро/микрогематурия.

В). Аллергические расстройства: экзема хроническая, волнообразного течения; пищевые аллергия, отек Квинке, бронхиальная астма.

Аутоиммунные расстройства: анемия, васкулит, артрит.

Значимые лабораторные показатели:

А). Гематологические: микротромбоцитопения,эозинофилия, анемия. Б). Иммунологические: снижение числа зрелых Т и В-лимфоцитов, снижение пролиферативной способности лимфоцитов, снижение Ig М, повышение IgА и IgЕ. Снижение содержания тромбоцитов (микротромбоцитопения), анемия, возможна эозинофилия.

Радикальное средство лечения: трансплантация ТКМ от HLA-идентичного донора. Устранение геморрагических проявлений оказывает спленэктомия в сочетании с постоянной профилактической антибактериальной терапией.

Болезнь Луи – Бар (синдром атаксии и телеангиэктазии (АТ))

АТ представляет собой сложное генетическое заболевание, для которого наряду с прогрессирующим поражением нервной системы, характерна глубокая степень дефицита лимфоидного иммунитета. Возраст проявления: неврологических нарушений конец первого года жизни - начало второго. Возраст проявления инфекционных заболеваний – различный с первого года жизни, болеют мальчики и девочки.

Значимые симптомы: А). инфекции: хронические синусит, бронхит, пневмония, гнойные инфекции кожи (фурункулез, ячмени, панариций), гнойный отит, периодическая диарея. Б).опухоли: лимфомы, лимфогранулематоз, лейкозы, аденокарцинома, повышенная чувствительность к ионизирующему облучению и химиотерапевтическим средствам. В). неврологические расстройства: шаткость походки, атаксия, гиперкинезы, глазодвигательные расстройства. Г). Другие симптомы: развивается гипоплазия миндалин и лимфоузлов, отставание физического развития.

Значимые лабораторные признаки: лимфоцитопения (1000/мкл), дефицит Ig А, Ig G (G₂ ,G₄), дефицит зрелых Т-лимфоцитов (CD 3+ CD4+) и их функциональной активности, повышение сывороточного уровня α – фетопротеина, хромосомная нестабильность.

Излечение невозможно, только симптоматическая терапия. Заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином или свежезамороженной плазмой применяется как с лечебной целью, так и профилактически, регулярно (1 раз в 3-4 недели) у детей с частыми инфекционными заболеваниями с опасностью хронизации. Лечение неврологических расстройств неэффективно.

Дефекты системы фагоцитоза.

Хроническая гранулематозная болезнь.

Возраст проявления: первые недели, месяцы и годы жизни. Чаще у мальчиков (85%), но встречается и у девочек (15%).

Характерно одновременное или последовательное развитие не менее чем двух из нижеперечисленных: гнойные инфекции кожи и подкожной клетчатки (абсцессы, фурункулёз, парапроктит), гнойный лимфаденит, локальная вакцинальная БЦЖ инфекция, пневмония бактериальная; аспергиллез (легких, костей), абсцессы печени, задержка физического развития у детей, гепатолиенальный синдром.

Значимые лабораторные признаки: отрицательный НСТ – тест, отрицательный тест на химилюминисценцию нейтрофилов, лейкоцитоз с нейтрофилезом, повышенное СОЭ, увеличение гамма-фракции белков, увеличение уровней сывороточных Ig.

Прогноз достаточно благоприятный, ключевой метод лечения – антибактериальная терапия при развитии перечисленных тяжелых инфекций. Выбирать следует бактерицидные препараты с хорошей внутриклеточной проницаемостью, в высоких дозах, длительно, с постепенным переходом на оральный прием, переливание иммуноглобулинов.

Профилактикое лечение: после устранения инфекционных осложнений переход на постоянную профилактическую противомикробную терапию препаратами триметоприм/сульфаметоксазола. Антибиотики частично восполняют дефицит фагоцитарного киллинга и выступают при этом фагоцитарном дефекте как средство заместительной терапии. Разрешается вакцинация всеми препаратами, кроме БЦЖ.