Диагностика почечнокаменной болезни и лечение больных
У большинства больных с почечнокаменной болезнью нарушения обмена веществ, являющиеся причиной образования камней, носят обратимый характер. Эти нарушения можно выявить при помощи химического анализа сыворотки крови и мочи. В амбулаторных условиях диагностика болезни включает в себя исследования трех образцов суточной мочи параллельно с исследованием крови. В моче и в сыворотке крови нужно определить концентрацию кальция, солей мочевой кислоты и креатинина, оксалата и цитрата в моче, а также электролитов в сыворотке крови. Когда это возможно, следует установить состав почечных камней, поскольку лечение будет зависеть от состава камней (см. табл. 229-1). Независимо от того, какие нарушения обмена веществ будут выявлены, больной должен избегать обезвоживания организма и выпивать 6—8 стаканов воды в сутки. Поскольку лечение длительное, то использование лекарственных средств основывается на их активности, тяжести почечнокаменной болезни и возможном желании больного защитить организм от образования новых камней.
Больным, у которых уже имеются камни в почках или в мочевых путях, требуется сочетать медикаментозное лечение с хирургическим вмешательством. Специфическое лечение каждого конкретного больного определяется локализацией камня, степенью обструкции, состоянием функции как пораженной, так и здоровой почки, наличием или отсутствием инфекции мочевых путей, движением камня и степенью риска, связанного с хирургическим вмешательством или обезболиванием при данном общем клиническом состоянии больного. В общем показаниями для удаления камня служат тяжелая обструкция, инфицирование мочевых путей, не купирующиеся боли и кровотечение.
Раньше камень можно было удалить только путем хирургического вмешательства на почке, почечной лоханке или мочеточнике или же путем ретроградного введения гибкого катетера в мочеточник из мочевого пузыря во время цистоскопии. В настоящее время существуют три альтернативных способа. Камни могут быть раздроблены в месте их локализации путем воздействия на них экстракорпоральных ударных волн. Больного погружают в бак с водой, а почку с находящимся в ней камнем центрируют в фокальной точке параболических рефлекторов, и с помощью высоковольтного разряда генерируют гидравлические ударные волны высокой интенсивности. Эти волны фокусируются рефлекторами так, чтобы они проходили через тело больного, что вызывает дробление твердого камня. В результате действия многочисленных разрядов большинство камней измельчается в порошок, который выходит через мочеточник в мочевой пузырь. Более крупные фрагменты камней удаляют при цистоскопии. Экстракорпоральное камнедробление применяют для удаления камней, локализующихся в почке, почечной лоханке или в проксимальном отделе мочеточника. Вторым методом удаления камней является чрескожное ультразвуковое камнедробление, при котором ригидный, напоминающий цистоскоп инструмент вводят в почечную лоханку через небольшой разрез на боковой поверхности тела. Камни могут быть разрушены с помощью небольшого ультразвукового преобразователя, а их фрагменты удалены через этот разрез. Третий метод заключается в эндоскопическом введении ультразвукового датчика в мочеточник через цистоскоп; при этом появляется возможность раздробить и удалить камни, находящиеся в мочеточнике и недоступные для экстракорпорального или чрескожного дробления. Экстракорпоральное, чрескожное и эндоскопическое камнедробление, по-видимому, заменяют пиелолитотомию и уретеролитотомию.
Кальциевые камни. Идиопатическая гиперкальцийурия (см. также гл. 336). Это наследственное заболевание, диагностика которого не представляет затруднений (см. табл. 229-1). У некоторых больных первичная кишечная гиперабсорбция кальция вызывает преходящую гиперкальциемию после приема пищи, подавляющей секрецию паратгормона. Почечные канальцы лишаются своего самого сильного стимула к реабсорбции кальция, в то время как фильтруемое количество этого элемента возрастает. У других больных, по-видимому, нарушается реабсорбция кальция в почечных канальцах, и потери его с мочой приводят к развитию вторичного гиперпаратиреоза. Увеличивается активация почек 1,25-дигидроксивитамином D, приводящая к гиперабсорбции кальция в кишечнике. В прошлом основанием для назначения соответствующего лечения служило разделение гиперкальцийурии на «абсорбционную» и «почечную» формы. Однако эти состояния могут быть не различными заболеваниями, а крайними проявлениями одной и той же болезни. Гиперкальцийурия способствует образованию камней, насыщая мочу оксалатом кальция и фосфатом кальция.
Тиазидовые диуретики уменьшают концентрацию кальция в моче при гиперкальцийурии обоих типов и они очень эффективно профилактируют образование камней. Для эффективного действия этих лекарственных средств необходимо, чтобы объем внеклеточной жидкости уменьшился незначительно. Избыточное употребление Nad понижает терапевтический эффект. Цитрат калия профилактирует гипокалиемию и увеличивает концентрацию цитрата в моче; этот последний снижает содержание ионов кальция в моче.
Гиперурикозурия. Около 20% камней, состоящих из оксалата кальция, имеют гиперурикозурическое происхождение. Они образуются главным образом в результате поступления в организм чрезмерного количества пурина из мяса, рыбы и домашней птицы. Механизм образования камней, вероятно, заключается в гетерогенном образовании ядер кристаллизации оксалата кальция с помощью кристаллов мочекислого натрия или солей мочевой кислоты, которые осаждаются в терминальных отделах собирательных протоков, образуя закрепленный на одном месте комплекс, на котором могут откладываться кристаллы оксалата кальция. Наиболее эффективным лечением является назначение соответствующей диеты, но для многих больных выполнять это условие довольно трудно. Альтернативным лечением служит применение аллопуринола в дозе 100 мг 2 раза в сутки. Некоторые больные в конце концов меняют свой рацион и отказываются от аллопуринола.
Первичный гиперпаратиреоз (см. также гл. 336). Диагноз первичного гиперпаратиреоза, чаще встречающегося у женщин, ставят на основании гиперкальциемии, сопровождаемой необычно высокими уровнями содержания паратгормона в сыворотке крови. Гиперкальцийурия увеличивает степень перенасыщения мочи фосфатом кальция и/или оксалатом кальция (см. табл. 229-1). Правильно поставленный диагноз имеет важное значение, поскольку эффективным методом лечения будет паратиреоидэктомия, и ее следует выполнить прежде, чем произойдет повреждение почек.
Дистальный почечный канальцевый ацидоз (см. также гл. 228). Патологический очаг, по-видимому, локализуется в дистальном отделе нефрона, в котором утрачена способность установить нормальный градиент рН между мочой и кровью, что ведет к развитию гиперхлоремического ацидоза. Минимальная величина рН мочи, устанавливающаяся в ответ на пероральную нагрузочную дозу в 1,9 ммоль/кг NH4C1, превышает 5,5. Гиперкальцийурия, щелочная моча и низкий уровень выведения цитрата вызывают перенасыщение мочи фосфатом кальция. При этом образуются камни, состоящие из фосфата кальция, часто развиваются нефрокальциноз, остеомаляция или рахит. Часто наблюдают повреждение почек и постепенное снижение скорости клубочковой фильтрации. Введение щелочных добавок в рацион прекращает развитие гиперкальцийурии и тормозит образование новых камней. Доза бикарбоната натрия составляет 0,5—2,0 мэкв/кг. Ее делят на 4—6 приемов. Альтернативой бикарбонату служит раствор Shohl, который содержит цитрат и лимонную кислоту. Термином неполный «почечный канальцевый ацидоз» (ПКА) называют заболе вание, при котором отсутствует системный ацидоз, но почки не могут обеспечить снижение рН мочи ниже 5,5, когда больным дают экзогенную нагрузку кислотами, такими как хлорид аммония. Неполный ПКА может развиться у тех больных, у которых в результате идиопатической гиперкальцийурии образуются камни, состоящие из оксалата кальция. Роль ПКА в образовании камней неясна и лечение таких больных тиазидовыми диуретиками рассматривают как приемлемую альтернативу. У некоторых больных, страдающих неполным ПКА, камни, состоящие из фосфата кальция, образуются как следствие низкого содержания цитрата в 'моче и аномально повышенной щелочности; лечить больного лучше всего так же, как и при полном ПКА, — щелочами.
Гипероксалурия. Абсорбцию чрезмерно большого количества оксалата, поступающего в организм с пищей, и возникающую вследствие этого оксалурию, т. е- так называемую кишечную оксалурию, считали следствием нарушения всасывания жиров (гл. 237). Последнее может быть вызвано различными обстоятельствами, включая чрезмерный рост бактерий, хроническое заболевание поджелудочной железы и желчных путей, обходной еюноилеальный анастомоз при лечении ожирения или резекцию более 22 см подвздошной кишки при воспалении кишечника. При нарушении всасывания жиров кальций в просвете кишки связывается с жирными кислотами вместо того, чтобы осаждаться с оксалатом, который всасывается в чрезмерном количестве в ободочной кишке. Попадание неабсорбированных жирных кислот и желчных солей в ободочную кишку повреждает слизистую оболочку ободочной кишки и приводит к чрезмерной абсорбции оксалата. Избыток оксалата в пище, нагрузка аскорбиновой кислотой и наследственные гипероксалурические состояния, обусловленные выработкой чрезмерного количества оксалата, являются значительно менее распространенными причинами развития гипероксалурии. Интоксикация этиленгликолем и метоксифлураном (обезболивающее средство) также может вызвать продуцирование чрезмерно больших количеств оксалата и развитие гипероксалурии. Гипероксалурия, вызванная любой причиной, может привести к развитию тубулоинтерстициальной нефропатии (гл. 226) и к образованию камней.
При оксалурии, вторичной по отношению к нарушению всасывания в кишечнике, показаны применение холестирамина — смолы, которая может связывать оксалат, в дозе 8—16 г в сутки, коррекция нарушения всасывания жира и диета с низким содержанием жира. Альтернативным методом лечения служит применение лактата кальция, осаждающего оксалат в просвете кишки, в дозе 8—14 г в сутки. Чтобы оценить эффективность этих методов лечения, нужно дополнительное изучение их. Не существует эффективного лечения при наследственной гипероксалурии — состоянии, характеризующемся нарушением активности ферментов, влияющих на метаболизм предшественника оксалата, и передающемся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Рекомендует потребление больших количеств жидкости, а также введение фосфатов и пиридоксина (200 мг/сут), но необратимая почечная недостаточность, вторичная по отношению к рецидивирующему образованию камней, обычно развивается до достижения больными 20-летнего возраста.
Идиопатическое образование кальциевых камней. По меньшей мере у 20% больных не выявляют какую-либо очевидную причину образования камней (см. табл. 229-1). Лучшим лечением для таких больных, по-видимому, является потребление большого количества жидкости с тем, чтобы удельный вес мочи оставался ниже 1005 в течение суток. Ежедневный пероральный прием фосфатов в дозе, содержащей 2 г фосфора, может снизить концентрацию кальция в моче и увеличит экскрецию пирофосфатов, тем самым способствуя снижению частоты рецидивов камнеобразования. В первые дни приема ортофосфат вызывает небольшую тошноту и диарею, но при длительном применении его переносимость может улучшиться. Могут оказаться полезными также тиазидовые диуретики для уменьшения экскреции кальция и аллопуринол для снижения выведения мочевой кислоты. Нет подтверждения эффективности добавочного введения в организм магния, пиридоксина или метиленового синего, часто упоминающихся в качестве лечебных средств.
Камни, состоящие из солей мочевой кислоты. Эти камни образуются в результате того, что моча перенасыщается недиссоциированной мочевой кислотой, т. е. мочевой кислотой, которая присоединяет протон в положение N-9. Этот протон имеет рК 5,35 в моче. При подагре, идиопатическом образовании камней, состоящих из солей мочевой кислоты, и при обезвоживании организма средняя величина рН обычно ниже 5,4, а часто даже ниже 5,0. Вследствие этого преобладает недиссоциированная мочевая кислота, а она может растворяться в моче только в концентрации 100 г на 1 л. Концентрации, превышающие этот уровень, соответствуют перенасыщению, вызывающему образование кристаллов и камней. Гиперурикозурия (в тех случаях, когда она имеет место) увеличивает перенасыщение; но моча с низким рН может быть чрезмерно перенасыщена недиссоциированной мочевой кислотой, если даже суточное количество выводимой мочевой кислоты будет находиться в пределах нормы. Миелопролиферативные заболевания, химиотерапевтическое лечение по поводу злокачественных опухолей и синдром Леша — Найхана вызывают такое массивное образование мочевой кислоты и последующее развитие гиперурикозурии, что камни и осадок мочевой кислоты появляются даже при нормальной величине рН мочи. Почечные собирательные протоки могут оказаться заполненными кристаллами мочевой кислоты, что в последующем вызовет острую почечную недостаточность.
Лечение преследует две цели — повышение величины рН мочи и уменьшение экскреции мочевой кислоты с мочой, если она слишком велика (свыше 1000 мг/сут). Дополнительное количество щелочей (1—3 мэкв/сут) следует вводить в 3—4 приема в одинаковых дозах, одну из которых следует давать на ночь. Важное значение имеет вид вводимой щелочи. Лимоннокислый калий может уменьшить риск кристаллизации солей кальция при увеличении рН мочи, в то время как лимоннокислый натрий или бикарбонат натрия могут эту опасность увеличить. Если в ночное время величина рН мочи будет меньше 5,5, то можно увеличить вводимую вечером дозу бикарбоната или дополнительно ввести на ночь 250 мг ацетазоламина. При массивной гиперэкскреции мочевой кислоты может возникнуть необходимость во введении аллопуринола в дозах, превышающих 300 мг/сут. Лечение аллопуринолом следует начать перед проведением химиотерапии многоклеточных опухолей, поскольку при ее проведении можно ожидать развития выраженной гиперурикозурии. Если имеется также гиперкальцийурия, то щелочи вводить не следует.
Цистинурия и цистиновые камни (см. также гл. 308). Транспорт цистина в проксимальных отделах почечных канальцев и в тощей кишке, так же как и транспорт других двуосновных аминокислот — лизина, аргинина и орнитина, нарушен, и большие количества этих веществ выделяются с мочой. Болезнь обусловлена нерастворимостью цистина, из которого образуются камни. Такие больные обычно маленького роста, хотя, возможно, это носит наследственный характер, а не связано с потерей аминокислот. Цистинурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, а ее распространенность составляет 1 случай на 7000 новорожденных.
Патогенез. Имеются данные, что цистинурия развивается в результате нарушения транспорта аминокислот щеточной каемкой почечных канальцев и эпителиальными клетками кишечника. По-видимому, транспорт цистина, лизина, аргинина и орнитина в почечных канальцах осуществляется посредством одного механизма, поскольку вливание лизина уменьшает канальцевую реабсорбцию трех других упомянутых аминокислот. Предполагают, что транспорт цистина осуществляется, кроме того, и с помощью отдельного механизма, поскольку цистинурия и аминоацидурия (двуосновных аминокислот) могут развиться независимо друг от друга. Механизм наследования нарушений транспорта аминокислот щеточной каемкой довольно сложен. Нарушения транспорта в кишечнике неодинаковы у всех больных, гомозиготных в отношении цистинурии, а степень тяжести аминоацидурии у тех родственников страдающих цистинурией больных, которые являются гетерозиготными носителями этого нарушения, например у их сибсов, варьирует от семьи к семье. До сих пор были описаны три типа наследования этих нарушений (табл. 229-2).
Диагностика и лечение. Цистиновые камни образуются только у больных с цистинурией, но 10% всех камней, образующихся у таких больных, не содержат цистина, поэтому диагностика данного заболевания требует проверки состава каждого камня. В осадке в первой утренней порции мочи у многих больных с гомозиготной цистинурией обнаруживают типичные плоские шестиугольные пластинчатые кристаллы цистина. Цистинурию можно также выявить с помощью теста с нитропруссидом натрия. Этот тест дает положительную реакцию при содержании 75—125 мг цистина на 1 г креатинина, т. е. при такой концентрации, которая ниже выявляемой в моче больных с гомозиготной цистинурией, но намного выше ее обычного уровня в моче здорового человека. Поскольку этот тест очень чувствительный, он будет давать положительную реакцию у многих лиц, гетерозиготных в отношении цистинурии, но у большинства из которых цистиновые камни не образуются (см. табл. 229-2). Положительный результат теста с нитропруссидом натрия или обнаружение кристаллов цистина в осадке мочи следует оценивать при помощи измерения суточного количества выводимого с мочой цистина. У здорового взрослого человека выводится 40— 60 мг цистина на 1 г креатинина, у гетерозиготных носителей — менее 300 мг/г, а у больных с гомозиготной цистинурией почти всегда более 250 мг/г.
Таблица 229-2. Классификация цистинурии
Тип I | Тип II | Тип III | |
Кишечный транспорт: | |||
Цистин | ¯¯ | N-¯ | |
Лизин | О | i | |
Аргинин | о | Н | Н |
Выведение с мочой у гетерозиготных носителей: | |||
Цистин | N | | |
Лизин | N | | |
Обозначения: —повышена; ¯—снижена; ¯¯—очень сильно снижена; О — транспорт отсутствует; N — нормальное количество, выводимое с мочой; Н — неизвестно.
Лечение состоит в потреблении больным большого количества жидкости, даже в ночное время. Суточный объем мочи должен превышать 3 л. Желательно добиться увеличения рН мочи с помощью введения щелочей, если в результате этого среднесуточное значение рН мочи превысит 7,5. Вследствие того что часто наблюдаются побочные эффекты при лечении таким лекарственным средством, как D-пеницилламин, который образует растворимую смесь дисульфида цистеина с пеницилламином, D-пеницилламин следует применять только в тех случаях, когда лечение с помощью потребления большого количества жидкости и введения щелочей неэффективно. М-ацетил-D-пеницилламин оказывает примерно такое же действие и, по-видимому, вызывает меньше побочных эффектов, но пока он использовался лишь в исследовательских целях. Меркаптопропинилглицин применяли для растворения почечных камней путем промывания почечной лоханки или назначали внутрь для профилактики образования камней, но подобное лечение проводили пока только в экспериментах. Рационы с низким содержанием метионина также оказались неэффективными.
Камни из струвита. Эти камни всегда являются результатом инфицирования мочи бактериями, обычно вида Proteus, которые образуют уреазу — фермент, вызывающий распад мочевины на NH3 и СO2. NH3 гидролизуется в NH4 и вызывает увеличение рН мочи до 8 или 9. СO2 гидратируется в Н2СО3, а затем диссоциирует до CO32~, которая осаждается вместе с кальцием, образуя СаСО3. NH4 осаждает РO43– и Mg2+, образуя тройную соль MgN4PO4. В результате образуются камни, состоящие из карбоната кальция, смешанного со струвитом. В неинфицированной бактериями моче струвит не образуется, поскольку концентрация NH4 в ней очень низкая и моча становится щелочной в ответ на физиологические стимулы. Хроническое инфицирование бактериями Proteus может произойти в результате нарушения оттока мочи, инфицирования имеющихся камней любого типа, урологических инструментальных исследований или хирургических вмешательств и особенно в результате длительного лечения антибиотиками, которое благоприятствует появлению в мочевых путях бактерий Proteus в качестве преобладающей флоры.
Лечение. Манделамин, который снижает рН мочи и высвобождает формальдегид, используют для хронического подавления инфекции при наличии камней. Более значительное снижение рН мочи с помощью постоянного введения NH4Cl может замедлить рост камней, но может также вызвать увеличение уровней содержания кальция в моче и способствовать образованию камней, состоящих из оксалата кальция. Лечение антимикробными средствами лучше зарезервировать для случаев резкого обострения инфекционного заболевания и для поддержания стерильности мочи после хирургического вмешательства в целях предотвращения рецидива камнеобразования или сведения к минимуму роста камней. К хирургическому вмешательству следует прибегать лишь в случаях тяжелой обструкции, неустранимых болей, кровотечения или серьезных проявлений инфекционного заболевания мочевых путей. Необходимо отметить, что даже после хирургического вмешательства .довольно часто камни начинают образовываться вновь из любого оставшегося инфицированного фрагмента. В некоторых медицинских центрах есть возможность орошения почечной лоханки и почечных чашечек ренацидином — препаратом, растворяющим струвит; это осуществляют при помощи катетера, вводимого в почку через разрез кожи на боковой поверхности тела.
Дата добавления: 2016-03-05; просмотров: 582;