Противогрибковые антибиотики.

Различают две группы противогрибковых антибиотиков:

1. Амфотерные полиены (нистатин, леворин, амфотерицин В и др.);

2. Гризеофульвин - кислородсодержащее гетероциклическое соединение.

Полиеновые антибиотики активны в отношении патогенных грибов (кандида, аспергиллы и др.). Продуцируются грибами стрептомицес.

Они представляют собой смеси очень близких по строению веществ, трудно разделимых обычными методами.

Так нистатин состоит из компонентов А₁, А₂, А₃, различных по своей биологической активности, химиотерапевтической эффективности и стабильности.

Используют для профилактики и лечения кандидозов желудочно-кишечного тракта, рта, влагалища, внутренних органов, кожи, легких, почек. С профилактической целью применяют при длительном введении тетрациклина, аминогликозидов, левомицетина и пенициллинов.

Механизм действия:

Нарушение проницаемости клеточной мембраны грибов и нарушение ее транспортных функций. Ингибирование синтеза необходимого для целостности и развития грибковых клеток эргостерола - основного липида клеточной стенки грибов.

Все препараты практически нерастворимы в воде и спирте.

Чувствительны к действию света, высокой температуры, окислителей.

Легко инактивируются в кислой и щелочной средах.

Нистатин

Nystatinum.

Порошок светло-желтого цвета.

Действует на патогенные грибы и особенно на дрожжеподобные грибы рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неэффективен.

При пероральном введении препарат практически не всасывается и выводится в неизменном виде с фекалиями.

Малотоксичен, побочных явлений не вызывает, в организме не кумулируется.

Назначают перорально 3 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: свиньям 10000 - 15000 ЕД; курам - 15000 - 20000 ЕД 7 - 10 дней.

Местно - мази - 2 раза в сутки.

Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 250000 и 500000 ЕД; гранулы - 100000 ЕД в 1 г; мазь в тубах, содержащая по 100000 ЕД нистатина в 1 г.

Леворин

Levorinum.

Желтый аморфный порошок.

Действует, как и нистатин, в основном на грибы рода кандида, поэтому его применяют в тех же дозах и случаях, что и нистатин.

Активнее нистатина. Противопоказан при заболеваниях печени, острых желудочно-кишечных болезнях негрибковой этиологии, беременности.

Форма выпуска - таб. по 500000 ЕД; порошок для приготовления взвеси для наружного применения; мазь, содержащая 500000 ЕД леворина в 1 г в тубах по 30 и 50 г.

Амфотерицин В

Amphotericinum B.

Желтый или желто-оранжевый порошок. Эффективен в отношении многих патогенных грибов, особенно родов Blastomyces, Histoplasma, Cryptococcus и др. К действию антибиотика устойчивы Actinomyces, Nocardia, а также бактерии, вирусы и простейшие.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо, поэтому его назначают в/в, в полости, ингаляционно, местно.

Применяют при генерализованных микозах собак и других домашних животных. Обладает высокой токсичностью, выраженной кумуляцией.

При его применении наблюдаются диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебиты, аллергические реакции.

Форма выпуска - порошок в герметически укупоренных флаконах по 500000 ЕД.

а) для в/в - с приложением фл. с растворителем (5% раствор глюкозы);

б) для ингаляций - без растворителя; мазь, содержащая 30000 ЕД в 1 г, в тубах по 15 и 30 г,

Микогептин

Mycoheptinum.

Порошок темно-желтого цвета (по структуре близок к амфотерицину).

Фармакологические свойства и побочные явления теже. Применяют внутрь и наружно.

Гризеофульвин

Griseofulvinum.

Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griaeofulvum).

Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым грибным запахом.

Является эффективным противогрибковым средством, действующим фунгистатически на различные виды дерматомицетов (трихофитоны, микроспориумы, эпидермофитоны). При кандидомикозе неэффективен. Антибактериальной активностью не обладает.

Механизм действия - угнетает синтез нуклеиновых кислот (ДНК), т. о. угнетая клеточное деление, что вызывает скручивание, искривление гифов.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин. Поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость к грибам дерматомицетам. Из организма выделяется медленно.

Назначают с лечебной целью при трихофитии собак, кошек, пушных зверей и кроликов 2 раза в сутки вместе с кормом в интервалом в 12 часов в течение 3 - 5 недель в дозе 25 - 40 мг/кг.

Побочные явления - диарея, крапивница. Противопоказан при заболеваниях печени и почек.

Рекомендуют назначать с витаминами - кислотой аскорбиновой, тиамином, рибофлавином, кислотой никотиновой.

Форма выпуска- таблетки по 0,125; 10 % суспензия - банки по 100 мл (внутрь); 2,5% линимент в банках по 30 г - в медицине;

в полиэтиленовых пакетах по 2, 3 и 4 кг (в ветеринарии).