Клетки иммунной системы.
Клональная теория клеток Burnet(clonal selection theory):
1. многообразие антигенов внешнего мира и внутренней среды каждого человека запрограммировано в его иммунной системе адекватными специфичностями BCR и TCR.
2. в процессе эмбриогенеза это реализуется образованием коммитированных клонов Т и В – лимфоцитов, каждый из которых может распознавать только один антиген. После встречи с этим антигеном этот клон пролиферирует и обеспечивает дальнейшее уничтожение этого антигена
3. в периоде эмбриогенеза клоны Т и В – лимфоцитов, коммитированные к собственным эндоантигенам, гибнут( клональная делеция) или инактивируются( клональная анергия). При этом часть антигенов( располагающихся в забарьерных органах – хрусталик, хрящ и т. д.) остается неизвестной иммунной системе.
4. первичный контакт антигена с коммитированным лимфоцитом приводит к развитию специфического иммунного ответа( этот процесс называется priming). В конце концов этот антиген элиминируется за счет эффекторных клеток. При этом формируются клетки памяти, которые обеспечивают быстрый эффект при повторном попадании данного антигена в организм.
Иммунопоэз( онтогенез лимфоцитов) состоит из двух стадий:
1. независимая от экзоантигенов. Приводит к образованию клонов. Этот период называют commitment.
2. антиген – зависимая(priming). Это первичная встреча клона со своим антигеном и последующие события.
Первая стадия в периоде эмбриогенеза протекает во всех органах иммунной системы, в постэмбриональном периоде только в главных органах иммунной системы. Вторая стадия – только в периферических органах иммунной системы.
Т – лимфопоэз начинается с пятой недели и протекает исключительно в тимусе.
Тимус.
Эпителиально – мезенхимальный орган, располагается в переднем средостении. Имеется три слоя(2 доли и капсула). Это называется «сладкий хлеб».
Слои:
· наружный кортикальный( субкапсулярный). Имеется много фолликулов Кларка – морфофункциональных единиц тимуса.
· Внутренний кортикальный. Содержит меньше фолликулов Кларка.
· Медулярный. Имеются тельца Гассаля.
Структура фолликула Кларка.
По периметру располагаются гигантские эпителиальные клетки – няньки. Внутри несколько макрофагов и дендритных клеток. Они выполняют роль профессоров. Остальное пространство нафаршировано лимфоцитами( их называют тимоцитами). Они как бы студенты иммунной системы.
Схема созревания Т – лимфоцитов.
В костном мозге лимфоидная стволовая клетка(CD10+).
Далее она попадает в тимус, где они становятся субклеточными двойными тимоцитами. Они экспрессируют CD2+, но CD10-. Еще не экспрессируют CD4, CD8.
Далее клетки попадают во внутренний кортикальный слой( внутренний кортикальный тимоцит). На этой стадии формируются клоны, TCR, начинают экспрессироваться CD3+, CD8+, CD4+.
Далее поступают в медуллярный слой( медуллярный лимфоцит). Идет разделение на две субпопуляции: Т – хелперы(CD4+, CD8-) и Т – киллеры(CD8+, CD4-).
Далее клетки выпускаются в кровоток, где уже циркулируют CD4+ и CD8+.
Общая характеристика Т – лимфопоэза:
1. экспрессия типичных маркеров Т – клеток( СD2, СD3)
2. экспрессия TCR и разделение на клоны( образуется около 50000000 Т - клонов)
3. разделение на субпопуляции(CD4+, CD8+).
4. положительная селекция 5% всех тимоцитов( выживают только лимфоциты, которые способны взаимодействовать с HLA).
5. отрицательная селекция 95% тимоцитов. Это апоптоз лимфоцитов, которые имеют TCR, направленные против аутоантигенов.
Фенотип Т – лимфоцитов:
· антиген – распознающий рецептор(TCR). По уникальности TCR все лимфоциты делятся на клоны.
Существует два типа TCR – αβTCR, γδTCR.
ΑβTCR – высокоаффинен
ΓδTCR – малоизучен( но возможно древний, малоспецифичный)
· ассоциированные с TCR молекулы. ЭтоСD3+. Помогают проведению сигнала с поверхности внутрь клетки.
СД3+ состоит из четырех двухцепочечных молекул(εδ, γε, ξξ, ξη)
· корецепторы. У Т – лимфоцита есть две молекулы корецепторов: СД4+ и СД8+. Эти молекулы взаимодействуют с HLA.
Лиганд для СД4+ - HLA2, для CD8+ - HLA1.
CD4+ - T – helpers
CD8+ - T – killers.
· Костимулирующие молекулы. Существует два вида: CD28 and CTLA – 4(CD152)
CD28 проводит позитивный сигнал на активацию Т – лимфоцитов( то есть активирующий), а CD152 – ингибирует.
· Адгезивные молекулы для физических контактов:
LFA1
ICAM1
ICAM2
ICAM3
· Рецепторы для цитокинов и хемокинов.
В – лимфопоэз.
Протекает в костном мозге с 10 недели эмбриогенеза( частично в печени плода).
В костном мозге находится стволовая клетка. Она имеет CD10+.
Далее она становится про – В – клеткой, экспрессирует CD19,22,24,72,79.
Далее пре – В – клетка. Начинает экспрессировать( вместе с предыдущими) CD20+.
Далее ранняя В – клетка. Появляются mIgM(as a part BCR).
Далее процесс проходит в крови. Промежуточная В – клетка. Экспрессирует CD21+ и непостоянный mIgD( part of BCR).
Далее она становится зрелой В – клеткой. Имеет полностью сформированный BCR, который состоит из mIgM and mIgD. Экспрессирует все вышеперечисленные маркеры.
Далее эта клетка может идти в priming, становиться плазматической клеткой и синтезируя антитела.
Характеристика В – лимфопоэза:
1. экспрессия типичных маркеров В – клеток(CD19 – 24, 72, 79)
2. экспрессия и BCR разделение на клоны
3. экспрессия корецепторов( распознает HLA2)/
корецептор – сложная молекула – CD21\19\81
4. положительная селекция В – лимфоцитов, способных распознавать HLA(20%)
5. отрицательная селекция и анергия(80%). Апоптоз тех клеток, которые имеют BCR против мембранных антигенов, и анергия тех В – клеток, которые имеют BCR против растворимых антигенов( например к альбумину).
Фенотип В – лимфоцитов:
· антиген – распознающий рецептор – BCR
состоит из mIgM and mIgD.
· Ассоциированные с BCR молекулы( нужны для проведения сигнала) – Igα ( CD79a), Igβ ( CD79b)
· Корецепторы – CD21\19\81 – тример( лигандом будет HLA2)
· Костимулирующие молекулы
CD28 – ингибирует Т – хелперы – 1
CTLA – 4( CD152) – стимулирует Т – хелперы – 2
CD30, CD40, OX40L – стимулируют сигнал для Т – хелперов – 2
· Адгезивные молекулы для физических контактов(ICAM)
· Рецепторы для цитокинов и хемокинов
Дендритные клетки.
Существуют незрелые клетки, локализующиеся в коже:
1. клетки Лангерганса
2. интестициальные или тканевые( в ЦНС, тестикулах, глазах, тканях)
3. вуалевидные клетки( в кровотоке и лимфотоке)
Их функция – отлавливание и кумуляция антигенов.
Зрелые дендритные клетки:
1. интердегитативные( в Т – зонах периферических органов иммунной системы)
2. фолликулярные( в В – зонах периферических органов иммунной системы)
3. тимические( в тимусе).
Интердегитативные и фолликулярные клетки – профессиональные антиген – представляющие клетки.
По дифференцировке дендритные клетки делят на 2 типа:
· миелоидный – 1 тип. Предшественник – моноцит
относят клетки Лангерганса и интердегитативные. Нужны для Т – клеточного ответа
· лимфоидные – 2 тип. Предшественник лимфоидный.
Относят интерстициальные и фолликулярные клетки. Нужны для В – клеточного ответа.
Лекция №6.
Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 753;