Неострофазные белки.

Фибронектин.

Неспецифический белок с молекулярной массой 220кДа, очень нестабилен, синтезируется макрофагами, NK – клетками. Является опсонином, способен к неспецифическому связыванию коллагена, фибрина, C1q, различных Гр+ бактерий. Это белок всеобщей адгезии, адгезивные молекулы которого экспрессируются на всех клетках организма, за исключением миобластов. Все связывает, но нестабилен.

Относится к семейству LF(link family)- адгезивные молекулы. Если его мало в свободном состоянии, то при сепсисе, тяжелых бактериальных инфекциях наблюдается резкое снижение концентрации свободного фибронектина.

Лизоцим.

Это ферментный катионный белок: 1,4 – β – ацетилмурамидаза, который деполимеризует мукопептиды, входящие в состав некоторых бактериальных цитолемм( главным образом Гр +). Он расщепляет 1,4 – β – связи между фрагментами N – ацетилглюкозамина и N – ацетилмураминовой кислоты. Содержится во всех экзосекретах: слюне, слезе, молоке кормящей матери, моче, сперме, во влагалище.

Система естественной цитотоксичности:

Содержит два компонента:

1. NK – клетки – 5 субпопуляций( БГЛ – большие гранулярные лимфоциты)

2. интерфероны – INF α, β, γ

NK – клетки разделяются на пять субпопуляций и экспрессируют два типа рецепторов:

· KIR – killing inhibitory receptor( ингибирующий)

· KAR – killing activating receptor

Основная субпопуляция NK – клеток присутствует в сыворотке крови и экспрессирует в большом количестве CD16^hi .

Клетками – мишенями для NK – клеток являются:

· Клетки, инфицированные вирусами

· Опухолевые клетки

· Собственные стареющие и поврежденные клетки

· Клетки трансплантанта

IFN.

Альфа – низкомолекулярные гликопептиды. Лейкоцитарный, является мономерным, рН – стабилен, термолабилен, имеется много подвидов. Обладает противовоспалительным действием.

Бета – фибробластный, димер, рН – стабилен, термолабилен. Обладает противовоспалительным действием.

Гамма – лимфоцитарный, тример, рН – лабилен, термостабилен. Провоспалительное действие.

Основные эффекты IFN:

1. цитостаз – антипролиферативный эффект. Он обусловлен способностью клетки, на которую воздействовал интерферон, соединившись с рецептором, синтезировать 2 фермента: протеинкиназу р68 и аденилатсинтазу.

Протеинкиназа р68 нарушает трансляцию мРНК. Аденилатсинтаза способствует расщеплению мРНК. Таким образом, останавливается синтез белка. Если это опухолевая клетка, то она не может размножаться.

2. иммунорегуляторный эффект

3. радиопротективный эффект

4. оказывает влияние на воспаление

интерферон альфа и бета – противовоспалительное действие, а интерферон гамма – провоспалительное.

К – клетки.

Субпопуляция NK – клеток – 1.5 – 2% от количества лимфоцитов. Имеют высокую экспрессию молекулы СД16^{hi .} Эти клетки участвуют в феномене антителозависимой клеточной цитотоксичности. Сначала антитело – IgG связывается с мишенью, своими Fab – фрагментами. Затем к этому комплексу присоединяется NK – клетка. Этот механизм актуален для отторжения трансплантанта.

LAK – клетки.

Их клетки – мишени – опухолевые клетки.

Субпопуляция без названия.

Характерна экспрессия CD16^lo and CD56^hi . у животных их называют pit – клетки. Клетки – мишени для них – собственные Т – лимфоциты, сенсибилизированные к пищевым белкам, антигенам плода и нормальной микрофлоры. Эти клетки в основном располагаются в печени. Их основная функция не допустить иммунного ответа на белки пищи.

При отсутствии этой субпопуляции развиваются псевдоаллергические реакции.

NK T – клетки.

Натуральные киллерные Т – лимфоциты. Промежуточное положение между NK и Т – лимфоцитами.

Γδ – Т – клетки( гамма – дельта – Т - клетки).

(CD8αα) - обладают полуспецифической киллерной активностью, находятся в барьерных органах.

Лекция № 4.