Лекция 9. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИИ СИНАПСОВ. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
Синапс (от греч. synapsis - «соприкосновение, соединение») - функциональный (химический) контакт двух нервных клеток или нервной клетки и клетки исполнительного органа. Медиатор (от лат. mediator - «посредник») - вещество, выделяемое из нейрона или нейроглии, влияющее на электрохимический статус и метаболизм других клеток (табл. 9-1).
Исследованием физиологии, биохимии и фармакологии синаптической передачи занимались ученые многих стран (указаны годы выполнения исследований).
• Джон Лэнгли был автором идеи о постсинаптических рецепторах, опосредующих эффекты адреналина, никотина и кураре. Он предположил, что рецепторы способны активировать или тормозить функции эффекторных клеток, описал места выхода вегетативных нервов из ЦНС, их анатомические и функциональные особенности, разделил вегетативные нервы на симпатические и парасимпатические(1901-1907).
• Томас Эллиот (студент Дж. Лэнгли в Кембридже) установил, что гормон надпочечников адреналин вызывает такие же эффекты, какие возникают при раздражении симпатических нервов. Т. Эллиот предсказал роль адреналиноподобного вещества как медиатора симпатической системы (1905).
• Уолтер Эрнест Диксон обратил внимание на сходство симптомов отравления алкалоидом мухомора мускарином и эффектов раздражения парасимпатического блуждающего нерва. Предположил, что блуждающий нерв выделяет мускариноподобное вещество (1907).
• Рид Хант описал эффекты ацетилхолина и его эфиров (1907).
Таблица 9-1.Низкомолекулярные медиаторы
Медиатор | Локализация | Функции | Патологические состояния, связанные с нарушением обмена медиатора |
Амины | |||
Ацетилхолин | Нервно-мышечные синапсы, вегетативные ганглии, мозговой слой надпочечников, каротидные клубочки, кора больших полушарий, базальные ганглии, клетки Реншо, нейрогипофиз, сетчатка | Моторика, функции ноцицептивной системы, пробуждение, обучение, память, регуляция вегетативных функций, секреция гормонов | Миастения, вегетативные нарушения, болезнь Альцгеймера |
Дофамин | Симпатические ганглии, кора больших полушарий, базальные ганглии, лимбическая система, гипоталамус, средний мозг, сетчатка | Контроль двигательных функций и эмоций | Болезнь Паркинсона, психозы |
Норадреналин | Периферические симпатические окончания, афферентные проекционные пути, гипоталамус, мозжечок, ствол мозга, спинной мозг | Регуляция бодрствования и сна, эмоций, вегетативных функций | Депрессия, мания, галлюцинации, расстройства сна, вегетативные нарушения |
Серотонин | Афферентные проекционные пути, мозжечок, ядра шва ствола мозга, спинной мозг, сетчатка | Контроль эмоций, сна, полового поведения, восприятия боли, терморегуляция, нейроэндокринная регуляция | Депрессия, галлюцинации, расстройства сна |
Гистамин | Базальные ганглии, таламус, гипоталамус и исходящие из него афферентные проекционные пути, мозжечок, спинной мозг | Регуляция сна, восприятия боли, полового поведения | Вегетативные нарушения |
Окончание табл. 9-1
Медиатор | Локализация | Функции | Патологические состояния, связанные с нарушением обмена медиатора |
L-аминокислоты | |||
Глутаминовая кислота | Кора больших полушарий, базальные ганглии, лимбическая система, таламус, гипоталамус, мозжечок, ствол мозга, спинной мозг, сетчатка | Двигательные и сенсорные функции, обучение, память, узнавание | Эпилепсия, двигательные нарушения, расстройства памяти, нейродегенеративные заболевания |
Глицин | Продолговатый мозг, спинной мозг, сетчатка | Торможение, регуляция двигательных функций и эмоций | Судорожный синдром |
ГАМК | Кора больших полушарий, мозжечок, ствол мозга, спинной мозг, сетчатка | Торможение, регуляция двигательных функций, эмоций, условно-рефлекторная деятельность | Хорея, судорожный синдром, депрессия, болезнь Паркинсона |
Пурины | |||
АТФ | Уздечка промежуточного мозга, спинной мозг, афферентные нейроны, симпатические нейроны | Функции ноцицептивной системы, контроль над деятельностью внутренних органов | Нарушения болевой чувствительности, сосудистые расстройства |
Аденозин | Является медиатором в пуринергических синапсах | Торможение | Судорожные состояния |
• Генри Дейл открыл мускарино- и никотиноподобное влияние ацетилхолина, объяснил непродолжительное действие этого медиатора быстрым гидролизом на холин и ацетат. Он также выявил антиадренергический эффект алкалоидов спорыньи, описал адренергические и холинергические волокна (1914-1936).
• Уолтер Кеннон установил роль адреналиноподобного вещества (симпатина) как симпатического передатчика, вызывающего тахикардию и артериальную гипертензию. Отметил различия в действии симпатина (суживает сосуды) и адреналина (суживает или расширяет сосуды). Создал концепцию симпатоадреналовой системы (1921-1937).
• Отто Леви впервые экспериментально доказал медиаторный механизм передачи нервных импульсов (1921). Совместно с Эрнстом Навратилом идентифицировал ацетилхолин как медиатор блуждающего нерва(Vagusstoff) (1926).
• Александр Филиппович Самойлов установил, что в передаче потенциалов действия по нерву участвуют электрические процессы, но для работы нервно-мышечных синапсов необходимы химические процессы. Предположил химический механизм торможения в ЦНС (1924).
• Вильгельм Фельдберг, Джон Гэддам и Говард Чанг доказали медиаторную функцию ацетилхолина в различных парасимпатических нервах (1933-1936).
• Бернард Кац открыл механизм выделения ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах (1935-1940).
• Василий Васильевич Закусов - автор синаптической теории действия лекарственных средств на ЦНС (1930-е гг.).
• Алексей Васильевич Кибяков установил, что в переключении нервных импульсов в вегетативных ганглиях участвуют химические процессы (1933).
• Александр Григорьевич Гинецинский исследовал механизмы функционирования нервно-мышечных синапсов и совместно с Леоном Абгаровичем Орбели обнаружил способность симпатических нервов уменьшать утомление скелетных мышц (1935).
• Ульф Эйлер открыл медиаторную роль норадреналина (1946).
• Сергей Викторович Аничков установил участие ацетилхолина в функционировании каротидных клубочков (1946).
Г. Дейл и О. Леви в 1936 г., Б. Кац и У. Эйлер в 1970 г. были удостоены Нобелевской премии по медицине за работы о механизмах синаптической передачи нервных импульсов.
Прогресс в изучении синаптической передачи обеспечили эксперименты с использованием внутриклеточных микроэлектродов, микроионофоретической аппликации химических веществ и чувствительные аналитические методы (гистохимический, иммуноцитохимический, ауторадиографический). Об истории изучения синаптической передачи можно прочитать в сборнике «Теория химической передачи нервного импульса (этапы развития)» / Под. ред. М.Я. Михельсона. - СПБ.: Наука, 1981. - 143 с.
Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 1317;