Морфологического процесса

Постоянство морфологического состава крови обеспечивается состоянием динамического равновесия процессов кровообразования и кроворазрушения. Изменения морфологического состава крови в физиологических и патологических условиях, носящие реактивный характер, в значительной степени зависят от состояния барьерной функции костного мозга, а также от перераспределения форменных элементов крови благодаря игре вазомоторов, подчиняющихся вегетативной иннервации.

Нервно-гуморальная регулирующая кроветворение (и кровораспределение) система состоит из нервной части, включающей гипоталамическую область, к которой относится и нейрогипофиз, и эндокринной части, включающей гуморальные факторы «парагормонального» характера (медиаторы, витамины).

Пути прохождения центробежных гемопоэтических стимулов хорошо изучены. Нервные волокна, проводящие гемпоэтические импульсы из межуточного мозга, рождаются – в паравентрикулярном ядре, спускаются в шейный и грудной отделы спинного мозга, откуда выходят и, направляясь к печени, вступают в состав обоих чревных нервов. Таким образом, чревные нервы являются проводниками центральных импульсов, мобилизующих гемопоэтические факторы, поступающие из печени в костный мозг гуморальным путем.

Вопросы нервно-гуморальной регуляции лейкоцитокинетики.

Установлено, что так называемые спонтанные и периодические колебания количества лейкоцитов в периферической крови объясняются и приемом пищи, и мышечной работой (например, даже движениями), и действием таких экзогенных факторов, как тепло, холод, действием эмоций и результатом естественных эндогенных циклов, свойственных любому организму. Последние играют важнейшую роль в более сложных реакциях крови и кроветворных органов. Доказав наличие афферентной иннервации кроветворных органов и проведя ряд экспериментов, В. Н. Черниговский и А.Я. Ярошевский, а также В.Г.Вогралик и др. показали значение следующих моментов в ее осуществлении:

а) корковой регуляции в реакциях крови;

б) корково-подкорковых взаимоотношений в этой же регуляции;

в) висцеральной (симпатико-вегетативной) нервной системы в реакциях крови;

д) рефлекторных влияний на реакции крови, исходящих из внутренних органов.

Процессы эти сложны, взаимосвязаны, но одно важно подчеркнуть. Кора головного мозга играет адаптивную, общую регулирующую роль, непосредственные же спонтанные рефлекторные реакции возникают на уровне «нижнего этажа» нервной системы. В основном они связаны с игрой симпатико-вегетативной системы, в свою очередь регулируемой гуморальными факторами, возникающими эндогенно или под влиянием неспецифических (тепло, холод, физическая и эмоциональная нагрузка) и специфических (например, инфекции, химические яды, радиация) факторов среды. Нельзя отрицать роли нервнорефлекторного звена в раздражении органов кроветворения. Совершенно ясно, например, что если реакция на повышенный эритропоэз появляется непосредственно вслед за потерей крови, значит, здесь действуют факторы рефлекторного раздражения. Однако рефлексы возникают не спонтанно, не первично от нервной системы, не от регулирующей «инициативы» коры, а под влиянием гемопоэтина, количественно увеличивающегося в плазме вследствие кровопотери. Реализатором нервных импульсов являются гуморальные факторы — медиаторы (для системы блуждающего нерва — ацетилхолин, для симпатического отдела нервной системы — адреналин, катехоламины). Экспериментально доказано, что избыток ацетилхолина угнетает костный мозг, а адреналин способствует стимуляции лейкоцитоза.

В еще более широком плане должны быть трактуемы воздействия внешних специфических факторов на систему крови. Здесь надо, прежде всего, различать:

1) непосредственное специфическое действие их на клетки крови — например, миелотоксических факторов с образованием в организме окислителей, обладающих высокой активной способностью, — гипероксида, перекиси водорода ионизирующих лучей, свободного хлора, самостоятельных окислителей — бензола, мышьяка и т.д.;

2) действие специфических инфекций, вызывающих большей частью определенные реакции крови, — лейкоцитоз, лейкопению, нейтрофилез, моноцитоз, лимфоцитоз (например, инфекционный мононуклеоз, инфекционный лимфоцитоз), а также действие фармакологических препаратов (к последним относятся адреналин, вызывающий лейкоцитоз; ваготропные средства, вызывающие лейкопению; атропин, снижающий эозинофилию и др. Указанная вторая группа реакций носит преходящий характер.

В ряде случаев (например, при некоторых инфекциях) происходит сочетание перераспределительной (рефлекторной) и истинной миелопролиферативной реакции, связанной с иммуногенной мобилизацией кроветворных органов, в других случаях, напротив, отмечается угнетение пролиферации в сочетании с миелопарезом (брюшной тиф); наконец, при действии симпатико- и ваготропных средств речь идет большей частью о рефлекторно-распределительных функциональных состояниях. Само собой разумеется, что характер реакций системы крови, даже органических, может меняться или колебаться в зависимости от наслоения функциональных факторов, связанных с особенностью реакции нервной системы больного. Однако основной процесс, связанный со спецификой внешнего раздражителя, будет большей частью у всех больных однотипен: крупозная пневмония и пиогенный сепсис, как правило, вызывают нейтрофильный лейкоцитоз и лишь в порядке исключения — лейкопению; брюшной тиф и бруцеллез, как правило, вызывают лейкопению и лишь в порядке исключения — парадоксальные (временные) реакции лейкоцитоза.

В заключение укажем в общих чертах на функцию системы крови, заключающуюся в выполнении ею транспортной роли и в участии в обмене веществ организма.

Эта функция понятна во всей своей масштабности и дифференцированности: вечно движущиеся клетки крови омывают все органы и ткани и переносят бесчисленные химические факторы, управляющие обменом веществ сложного организма.

На примере переноса кислорода нетрудно убедиться, какую жизненную основную функцию в организме выполняют эритроциты, по справедливости являющиеся для всего организма микролегкими. Перераспределительные реакции в системе крови в значительной мере связаны с физиологической или патофизиологической активизацией тех или иных органов и систем: акт пищеварения вызывает приток крови к органам пищеварения, физическая нагрузка — к мышцам, воспаление — к больному органу, инфекция — мобилизацию иммуногенного лейкоцитоза, фагоцитоза и т. д.

Влияние гормонов на кроветворение, в частности на эритропоэз осуществляется гуморальным путем.

Большое внимание уделяется роли гипофизарно-надпочечниковых гормонов в регуляции кроветворения. Экспериментально доказано влияние гипофизэктомии, снижающее поглощение Fe⁵⁹ костным мозгом.

Влияние на гемопоэз гипофиза в целом подтверждается поразительными результатами, полученными у некоторых больных с апластической анемией (невыясненной этиологии) при помощи имплантации целого мозгового придатка.

Влияние гипофизарных расстройств на эритропоэз осуществляется различными путями. Если полицитемию, наблюдаемую при опухолях гипофиза, можно объяснить непосредственно стимулирующим влиянием гипофизарно-межуточномозговых центров на костный мозг, то анемия, наблюдаемая при гипофизарной недостаточности, должна быть связана с общим расстройством всех жизненных функций организма и, в частности, с нарушением функций пищеварительного тракта по выработке и усвоению гемопоэтических веществ.

Участие надпочечников в регуляции эритропоэза вытекает из клинических и экспериментальных наблюдений.

Доказано, что однократная инъекция 25 мг кортизона вызывает незначительное и кратковременное повышение количества гемоглобина и эритроцитов, тогда как длительное применение этого гормона в части случаев приводит к эритроцитозу.

Известна также мобилизующая тканевые резервы железа роль кортикостероидных гормонов.

Существование гипохромной железодефицитной анемии при аддисоновой болезни и, напротив, появление эритроцитоза при опухолях ЮГА надпочечников при маскулинизирующих опухолях яичников надпочечникового происхождения свидетельствуют в пользу участия надпочечников в регуляции эритропоэза.

Активирующее эритропоэз влияние щитовидной железы осуществляется непрямым путем, через усиление кислородного дыхания тканей, оказывающее стимулирующее влияние на костный мозг. Экспериментально доказан снижающий утилизацию радиоактивного железа (Fe⁵⁹) эффект тиреоидэктомии. Напротив, введение морским свинкам тироксина, тотального экстракта щитовидной железы сопровождается развитием эритроцитоза.

Значение щитовидной железы как активатора эритропоэза подтверждают и клинические наблюдения. Известно, что при тиреотоксикозе отмечается тенденция к эритроцитозу; напротив, после тиреоидэктомии и при микседеме наблюдается малокровие (так называемая тиреопривная анемия).

Клинические наблюдения дают основания признать стимулирующее действие андрогенов (тестостерона) на гемопоэз. Разительный антианемический эффект массивной тестостеронотерапии достигается при анемии, наблюдаемой преимущественно у женщин, страдающих эндокринопатиями (микседема, инфантилизм, адипозогенитальная дистрофия). Что касается анемии при костных метастазах рака молочной железы, то в этих случаях терапевтический эффект тестостерона обусловливается рассасыванием костномозговых метастазов.

Эстрогены (фолликулин) в больших дозах угнетают костный мозг. Известно также, что физиологически активный фолликулин в организме связывает тканевые резервы аскорбиновой кислоты, в результате чего может нарушиться депонирование железа (в виде железоаскорбинового комплекса). Следовательно, фолликулин обладает не гемопоэтическим, а скорее анемизирующим действием. Противоположный эффект в смысле восстановления эритропоэза женский половой гормон оказывает только в случаях анемии, наблюдающейся у мужчин при метастазах рака предстательной железы в костный мозг.

Интенсивность эритропоэза изменяется под влиянием и других факторов эндо- и экзогенного порядка. Понижение парциального давления кислорода (в условиях разреженного воздуха или в барокамере), выключение селезенки (спленэктомия), гипоксические состояния (застойные явления в малом круге кровообращения при сердечно-легочной недостаточности), сопровождаются временным или постоянным повышением эритропоэза.

Напротив, повышение парциального давления кислорода (в условиях барокамеры), гиперспленизм, гипотиреоз, алиментарная недостаточность, гиповитаминозы, инфекционно-токсические факторы, эндогенные интоксикации (азотемия) угнетают эритропоэз и способствуют развитию анемии.

Происходящее при кровяном кризе (острая кровопотеря, гемолиз) переключение нормального ритма эритропоэза на более интенсивный, выражающийся в ускоренной пролиферации и дифференциации эритробластов костного мозга, свидетельствует о наличии специального компенсаторного механизма, действующего незамедлительно и безотказно по типу безусловного рефлекса.

Развитие компенсаторного кроветворения при острых анемических состояниях осуществляется благодаря влиянию особого гуморального фактора – эритропоэтина плазмы, о котором говорилось выше.

ЛЕКЦИЯ № 5