ДНК-содержащие онкогенные вирусы. Вирусы папилломы могут вызывать развитие доброкачественных опухолей у их естественных хозяев, но некоторых из них (например
Papovaviruses
Вирусы папилломы могут вызывать развитие доброкачественных опухолей у их естественных хозяев, но некоторых из них (например, condyloma acuminatum у людей, папиллома кролика) могут стать злокачественными. Имеются данные о связи между инфекцией вирусом папилломы человека (ВПЧ), и раком шейки матки, особенно ВПЧ 16 и 18 типов. В перевиваемой клеточной линии HeLa, полученной много десятилетий назад из карциномы шейки матки и широко используемой в различных лабораториях, была найдена ДНК ВПЧ-18. Вообще, инфекционные вирусные частицы не обнаруживаются в опухолях, вызываемых ДНК-содержащими вирусами, но папиллома дикого белохвостого кролика - исключение. Вирус папилломы кролика, или выделенная из нее ДНК, может вызывать папиллому у кроликов после подкожного введения.
Вирус полиомы вызывает естественную латентную инфекцию у лабораторных и домашних мышей. Однако, будучи введенным новорожденным мышам или другим грызунам, он вызывает развитие большого количества гистологически различных опухолей. Вирус можно культивировать в фибробластах эмбриона мыши или клетках почки новорожденного хомяка, в которых он вызывает трансформацию.
ТАБЛИЦА 4. Вирусы, ассоциирующиеся с раком человека
| Семейство | Вирус | Формы опухоли |
| Papovavridae | Вирус папилломы человека | Рак шейки матки Плоскоклеточная карцинома |
| Herpesviridae | Вирус Эпштейна-Барр | Назофарингеальная карцинома Лимфома Бёркитта B –клеточная лимфома |
| ВПГ -2 | Рак шейки матки ? | |
| Hepadnaviridae | Вирус гепатита B вирус | Гепатоцеллюлярный рак |
| Retroviridae | HTLV-I, HTLV-II | Т-клеточная лейкемия взрослых |
Обезьяний вирус 40 (ОВ-40) был обнаружен в нормальных по внешнему виду культурах почки обезьяны, используемых для производства полиомиелитной вакцины. Он вызывает бессимптомную инфекцию у обезьян резус и циномольгус, но не оказывает цитопатического действия в культурах клеток этих обезьян. Однако когда жидкость из таких культур вводится в культуры клеток почек, полученных от африканских зеленых обезьян, отмечаются цитопатические изменения с отчетливой цитоплазматической вакуолизацией. Введение новорожденным хомячкам приводит к развитию опухоли. Трансформация вызывается в культивируемых клетках нескольких видов, включая клетки человека. До открытия вируса были использованы миллионы доз полиомиелитной вакцины, приготовленной на культурах клеток почки обезьяны, которые могли содержать ОВ-40. Пошло более 25 лет, но никаких опухолей, связанных с ОВ-40 не было отмечено. Были значительные опасения после обнаружения онкогенного эффекта ОВ-40. Однако нет никаких данных, что введение вакцины, содержащей ОВ-40 вызвало рак у людей.
Из организма человека были выделены два вируса, близкие по антигенным и другим свойствам к вирусу ОВ-40: вирус ВК, изолированный из мочи больных, получавших иммунодепрессивную терапию после пересадки почки, и вирус Jc – из мозга человека с прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатией. Эти же вирусы выделены от больных с вяло текущими респираторными заболеваниями. У новорожденных хомячков и иммунодепрессивных обезьян эти вирусы вызывают опухоли. Серологическое обследование здорового населения США показало, что около 70 % взрослых людей имеют антитела к вирусам JC и BK. Онкогенность их для человека невыяснена.
Паповавирусы BK и JC, вызывающие широко распространенную бессимптомную человеческую инфекцию, могут вызывать опухолеобразование у иммунодефицитных индивидуумов.
Паповавиурсы широко распространены среди людей, часто существуют в латентном состоянии. Инфицированию способствует высокая устойчивость паповавирусов во внешней среде.
Poxvirus
Три представителя группы поксвирусов вызывают развитие доброкачественных опухолей - вирус фибромы кролика, вирус контагиозного моллюска и Яба вирус. Последний вызывает развитие естественно возникающих доброкачественных гистиоцитом у обезьян. Очевидно он передается насекомыми. Подобные опухоли могут быть вызваны экспериментально у многих видов приматов, включая людей. Опухоли спонтанно регрессируют через несколько недель. Другие животные, не относящиеся к приматам, нечувствительны.
Аденовирусы.Хотя некоторые типы (12, 19, 21) аденовирусов человека могут вызывать развитие сарком у новорожденных грызунов после экспериментальной прививки, не установлена их связь с опухолями человека.
Герпесвирусы.Многие герпесвирусы ассоциируются с естественными опухолями животных и людей.
Болезнь Марека: болезнь Марека - это инфекционный нейролимфоматоз цыплят с высокой летальностью. Из пораженных тканей нельзя выделить или обнаружить под электронным микроскопом какие-либо инфекционные частицы. Однако больные птицы выделяют большое количество вируса из фолликулов их перьев. Вирус - типичный герпесвирус. Болезнь Марека может быть вызвана введением вируса молодым цыплятам. Вирус хорошо развивается в фибробластах куриного эмбриона, вызывая цитопатические изменения, но без всяких признаков трансформации. Болезнь Марека может быть предотвращена живой авирулентной вакциной. Это - первый случай злокачественной болезни, контролируемой вирусной вакциной.
Опухоль Люке у лягушек: этиологическим агентом аденокарциномы почек лягушек считается герпесвирус.
Herpesvirus saimiri. Этот вирус был выделен из культуры клеток почки беличьей обезьяны. Он вызывает летальную лимфому или саркому ретикулярной ткани при введении ночным обезьянам или кроликам. Инфекция Herpesvirus saimiri была предложена в качестве модели для изучения взаимодействий между вирусом Эпштейна-Барра и человеком.
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ.Герпесвирус, называемый вирусом Эпштейна-Барра, регулярно обнаруживается в культивируемых лимфоцитах больных лимфомой Бёркитта. В теле опухолевых клеток вирус не содержится, но линии клеток, полученные от них, почти всегда содержат 5-20 процентов клеток, продуцирующих вирус. Вирус размножается только в человеческих лимфоидных клетках. Серологические исследования показывают, что инфицирование вирусом - повсеместное явление. Инфекция обычно бессимптомная. У молодых лиц, не имеющих антител, инфекция ВЭБ вызывает инфекционный мононуклеоз. Полагают, что лимфома развивается при инфицировании детей, чья иммунная система подавлена, например хронической малярией. Лимфомы связанные с ВЭБ отмечаются у реципиентов трансплантатов. ВЭБ также связан с носоглоточной карциномой у представителей популяции китайских мужчин Южной Азии и Восточной Африки.
Вирус простого герпеса и рак шейки матки. Было предложено связать вирус простого герпеса 2-го типа и рак шейки матки, хотя это не столь очевидно, как связь с ВПЧ 16-го и 18-го типов. Также было высказано предположение о связи вируса простого герпеса 1-го типа с раком губы.
Цитомегаловирусную инфекцию связывают с раком простаты и саркомой Капоши.
Вирус гепатита B.HBV непосредственно или косвенно связан с этиологией гепатоцеллюлярного рака. Исследования во многих странах показали большое преобладание маркеров инфекции ВГВ у пациентов с первичным гепатоцеллюлярным раком по сравнению с контролем или со всей популяцией. Гепатит С также ведет к гепатоцеллюлярному раку.
ОНКОГЕНЫ
Вирусные онкогены (V-onc), обычно известные как раковые гены являются генами, которые кодируют белки, вызывающие трансформацию нрмальных клеток в раковые. Онкогены не существенны для репликации вируса, и мутанты, испытывающие их недостаток, реплицируются нормально, не являясь онкогенными.
Гены, похожие на вирусные онкогены найдены как в нормальных, так и в раковых клетках. Онкогены, выделенные из раковых клеток называются клеточными онкогенами (C-onc). Подобные гены, обнаруженные в нормальных клетках называются протоонкогенами. Они не имеют вирусного происхождения. Напротив, вирусные онкогены оказались клеточного происхождения. Клеточные онкогены содержат интроны, характерные для эукариотичных генов, тогда как вирусные онкогены - нет. Очевидно, вирусные онкогены, произошли в прошлом от протоонкогенов путем рекомбинации между ретровирусными и клеточными генами.
Протоонкогены широко распространены среди позвоночных и многоклеточных - от людей до мух. Они хорошо сохраняются в их геномах; предполагают что они выполняют некоторые существенные функции в нормальных клетках. Было обнаружено, что они кодируют белки, участвующие в регулировании роста клетки и ее дифференцировании. Предполагаемые функции многих онкогенов были идентифицированы. Например, онкоген srcсвязан с тирозин-специфическими протеинкиназами, sis - с фактором роста, продуцируемым тромбоцитами, myc - с ДНК-связанными белками, все они связаны с регулированием нормального роста клетки.
Ценный метод для изучения онкогенов - трансфекция. Определенные линии фибробластов мыши, такие как NIH 3T3, могут воспринимать чужую ДНК, включать ее в геном и проявлять ее. Этот метод передачи гена называется «трансфекция». Этим методом ДНК, извлеченная из человеческих опухолевых клеток, преобразовывала 3T3 клетки, и такие гены преобразования оказались идентичными с клеточными онкогенами.
Анти-онкогены.В нормальных клетках человека была идентифицирована категория генов, функцией которых оказалось подавление злокачественной трансформации. Они были названы анти-онкогены,ингибиторы опухоли или гены-супрессоры роста. Их прототип – ген ретинобластомы, потеря которого связана с развитием ретинобластомы у детей. Специфические хромосомальные делеции, связанные с определенными типами опухолей человека могут отражать потерю генов-супрессоров опухоли.
Дата добавления: 2016-02-04; просмотров: 1045;