Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

На мировом рынке существует примерно 50 препаратов этой категории. Ниже указаны лишь основные группы НПВС и наиболее употребительные препараты:

1) производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота; метилсалицилат;

2) производные уксусной кислоты: индометацин; диклофенак-натрий; кеторолак;

3) производные пропионовой кислоты: ибупрофен; кетопрофен; напроксен; флурбипрофен;

4) оксикамы: пироксикам; мелоксикам.

Все перечисленные средства обладают тремя основными свойствами: противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим.

Механизм противовоспалительного действия этих веществ связан с угнетением циклооксигеназы (рис. 79). При этом нарушается образование провоспалительных простагландинов Е₂ и I₂.

Рис. 79. Каскад арахидоновой кислоты.

5–НРЕТЕ – 5–гидропероксиэйкозатетраеновая кислота;

ПГЕ₂, ΠГI₂, ПГD₂, ПГF_2α – простагландины;

ТхА₂ – тромбоксан А₂; ЛТА₄, ЛТВ₄, ЛТС₄, ЛТD₄, ЛТЕ₄ – лейкотриены.

Известны 2 изоформы циклооксигеназы (ЦОГ): ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

ЦОГ-1 является постоянной (базовой) циклооксигеназой, которая обеспечивает образование протагландинов Е₂ и I₂ в роли гастропротекторных простагландинов. При воспалении уровень ЦОГ-1 повышается в 2–3 раза.

Уровень ЦОГ-2 («воспалительная» циклооксигеназа) в норме незначителен, но повышается примерно в 20 раз при воспалении.

Анальгетический эффект НПВС связан также с нарушением образования простагландинов Е₂ и I₂, повышающих чувствительность болевых рецепторов к брадикинину.

НПВС эффективны в основном при болях, связанных с воспалением (зубная боль, боль при артритах, миозитах, невралгиях), а также при головной боли.

НПВС оказывают болеутоляющее действие при послеоперационных болях, болях при метастазах опухолей в костной ткани.

При альгодисменорее НПВС уменьшают боль:

1) за счёт анальгетических свойств;

2) в связи с ослаблением сокращений миометрия (ослабление утеротонического действия простагландина F_2α).

НПВС малоэффективны при болях, связанных с заболеваниями внутренних органов (инфаркт миокарда, почечная колика и др.).

Жаропонижающий эффект НПВС связан с уменьшением продукции простагландина Е₂ (при инфекциях интерлейкин-1, выделяемый макрофагами, стимулирует в гипоталамусе образование простагландина Е₂, который активирует центры терморегуляции). Нормальную температуру НПВС не снижают и действуют как жаропонижающие средства только при лихорадке.