Органические нитраты длительного действия

Соединения этой группы сходны по строению и действию с нитроглицерином. Отличаются большей биодоступностью, поэтому назначаются внутрь.

Побочные эффекты органических нитратов длительного действия (гиперемия лица, чувство жара, пульсирующая головная боль, ортостатическая гипотензия) выражены в меньшей степени, чем при применении нитроглицерина. Меньше выражен синдром отмены.

Изосорбида динитрат (Isosorbide dinitrate; нитросорбид, изокет, кардикет) при назначении внутрь (биодоступность – 22 %) действует 4–6 ч (таблетки-ретард – 12 ч). Существуют лекарственные формы изосорбида динитрата для сублингвального применения – таблетки, аэрозоль, который действует через 30 сек в течение 0,5–2 ч. Эти препараты могут применяться для купирования приступа стенокардии. Есть лекарственные формы изосорбида динитрата для внутривенного введения.

Буккальные (защечные) лекарственные формы изосорбида динитрата – сополимерные растворимые пластинки, которые больной наклеивает на десну, – применяют за 1–2 мин перед физической нагрузкой. Длительность действия в зависимости от дозы – 5–10 ч.

Существуют трансдермальные терапевтические системы изосорбида динитрата:

1) пластырь, который наклеивают 1 раз в сутки;

2) дозированный аэрозоль, который наносят на здоровый участок кожи 1–2 раза в сутки.

Применяют изосорбида динитрат для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при застойной сердечной недостаточности. Внутривенно вводят при остром инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, острой левожелудочковой недостаточности, отёке лёгких (снижает давление в легочной артерии).

Побочные эффекты изосорбида динитрата:

- головокружение;

- головная боль (меньше, чем при применении нитроглицерина);

- приливы (преходящая гиперемия лица, ощущение жара);

- тахикардия;

- ортостатическая гипотензия;

- тошнота;

- при сублингвальном применении – легкое жжение языка, сухость во рту.

Изосорбида мононитрат (Isosorbide mononitrate) – препарат активного метаболита изосорбида динитрата. Менее эффективен, чем изосорбида динитрат, но действует продолжительнее. При назначении внутрь (биодоступность – около 100 %) действие начинается через 30 мин; длительность действия – до 12 ч (назначают 2 раза в сутки); таблетки-ретард назначают 1 раз в сутки. Применяют изосорбида мононитрат при стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии, хронической сердечной недостаточности. При инфаркте миокарда вводят внутривенно.

Пентаэрнтрнтила тетранитрат(Pentaerithritiyl tetranitrat; эринит) назначают внутрь для профилактики приступов стенокардии, а также при хронической сердечной недостаточности. Длительность действия – 4–5 ч.

Нитраты нельзя применять в течение 24 ч после приёма силденафила (виагра), так как в этом случае возможна выраженная стойкая артериальная гипотензия.

Другие донаторы NO

Молсидомин (Molsidomine) по химической структуре существенно отличается от нитратов. Однако при метаболизме молсидомина также высвобождается NO. В связи с этим расширяются венозные и артериальные сосуды, снижаются преднагрузка и постнагрузка на сердце, уменьшается потребление сердцем кислорода. В связи с расширением коронарных сосудов улучшается коллатеральное кровообращение, увеличивается доставка кислорода. Кроме того, молсидомин снижает агрегацию тромбоцитов.

Молсидомин назначают внутрь, действие начинается через 15–20 мин; продолжительность действия – около 4 ч (таблетки-ретард – 12 ч). Для профилактики приступов стенокардии молсидомин назначают внутрь 2–3 раза в сутки, для купирования приступов – сублингвально.

Никорандил (Nicorandil) – донатор NO и активатор АТФ-зависимых K⁺-каналов (К_АТФ-каналы). Расширяет артериальные сосуды, снижает постнагрузку на сердце. Подобно нитратам активирует гуанилатциклазу и расширяет венозные сосуды (снижает преднагрузку). За счёт активации К_АТФ-каналов митохондрий оказывает кардиопротективное действие. Снижает активность ингибитора активатора плазминогена и в связи с этим снижает риск тромбоза коронарных сосудов. Биодоступность – 75 %; максимум действия – через 0,5–1 ч. Назначают никорандил внутрь 2 раза в сутки при стабильной стенокардии.