Синтетические анаболические средства, производные 19-нортестостерона

Анаболическим действием обладают также производные 19-нортестостерона ( 17β-окси-19-нор-4-андростен-3-она ), у которых, в отличие от тестостерона, отсутствует метильная группа в положении19:

В практике применяют сложные эфиры 19-нортестостерона: нандролона фенилпропионат ( феноболин ) и нандролона деканоат ( ретаболил ). Ретаболил ( нандролона деканоат ) синтезируют из 3-метилового эфира эстрадиола восстановлением ароматического цикла с последующим гидролизом эфира, окислением до кетогруппы и ацилированием хлорангидридом декановой кислоты(см препарат получение из 3-метилового эфира эстрадиола).

Nandrolone Decanoate ( Retabolil ). Нандролона деканоат ( Ретаболил ) нефармакопейный препарат 19-нортестостерон-17β-деканоат.

Описание: белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы с Т_пл 35⁰ С.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе, растворим в эфире.

Подлинность: препарат обычно выпускается в масляном растворе. ФС предлагает испытывать на подлинность методом ТСХ. Тождество устанавливают по Rf исследуемого вещества и стандартного образца в хлороформе. Подвижная фаза: изопропиловый спирт, ацетонитрил и вода ( 60:40:20 ). Проявитель – смесь этанола и концентрированной серной кислоты в соотношении 1:1 ( как вариант – УФ-свет 254 нм ). Примесь посторонних стероидов устанавливают также методом ТСХ на пластинках “Силуфол УФ-254” в системе растворителей бензол-метанол-хлороформ ( 80:15:5 ), проявляют 10% раствором фосфорномолибденовой кислоты или в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Производят испытания на: кислотность ( индикатор бромтимоловый синий ), потерю в массе при высушивании ( не более 0.1% ), сульфатную золу.

Количественное определение: УФ-спектрофотометрия, на основе реакции образования гидразона с гидразидом изоникотиновой кислоты:

Оптическую плотность изоникотиноилгидразона нандролона деканоата определяют при 380 нм.

Хранение: по списку Б, в защищённом от света месте; при появлении осадка ампулу подогревают; отпуск строго по рецептам всех препаратов этой группы!

Применение: анаболик длительного действия – 1 ампула оказывает терапевтическое действие три недели.

Форма выпуска: 5% масляный раствор по 1 мл.

Phenobolinum (Nandrolone phenylpropionate). Феноболин (Нандролона фенилпропионат)Нефармакопейный препарат. 17β-окси-19-нор-4-андростен-3-он-17β-фенилпропионат или

19-нортестостерон-17β-фенилпропионат.

Описание: белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом с Т_пл 95-99⁰ С.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе, растворим в ацетоне.

Подлинность: имеет удельное вращение. По ФС устанавливается по ИК-спектру 5% раствора в хлороформе. Характеристические частоты снимаемого спектра исследуемого вещества должны совпадать с прилагаемым к ФС рисунком спектра. Примесь посторонних стероидов устанавливают методом ТСХ на пластинках “Силуфол УФ-254” в системе растворителей бензол-метанол-хлороформ ( 80:15:5 ), проявляют 10% раствором фосфорномолибденовой кислоты или в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Производят испытания на: кислотность ( индикатор бромтимоловый синий ), потерю в массе при высушивании ( не более 0.1% ), сульфатную золу.

Количественное определение: проводят методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 240 нм, растворитель – этанол. Расчёт производят по удельному показателю поглощения ( 430 ).

Хранение: по списку Б, в защищённом от света месте; при появлении осадка ампулу подогревают; отпуск строго по рецептам всех препаратов этой группы!

Применение: анаболик длительного действия – 1 ампула оказывает терапевтическое действие две недели.

Форма выпуска: 1% и 2,5% масляный раствор по 1 мл в упаковке по 10 ампул.

Антиандрогенные препараты. Структурные изменения в молекуле андростана – ацетилирование, гидрирование стероидного ядра, введение различных заместителей и радикалов приводит к изменению фармакологического действия, что выражается в потере андрогенных и анаболических свойств. В частности, ацетоксипроизводные андростана превращаются в антиандрогены, проявляют противоопухолевое действие или приобретают свойства миорелаксантов ( эффект расслабления мышц обусловлен тем, что расстояние между двумя четвертичными аммониевыми группами в молекуле пипекурония равно такому у природного d-тубокурарина ).

Cyproterone acetate ( Androcur ). Ципротерона ацетат ( Андрокур )Нефармакопейный препарат 6-хлор-1β,2β-дигидро-17-гидрокси-3^/Н-цикло-пропа[1,2]прегна-1,4,6-триен-3,20-диона ацетат

Описание: белое кристаллическое вещество с Т_пл 210⁰ С.

Растворимость: практически нерастворим в воде, мало растворим в этаноле, растворим в метаноле, легко растворим в ацетоне и очень легко растворим в дихлорметане.

Подлинность: по Европейской Фармакопее – используется ИК-спектр; также предлагается подтверждение ацильного радикала после гидролиза, и атома хлора после минерализации с безводным карбонатом натрия. Стероидный цикл подтверждается реакцией с концентрированной серной кислотой по появляющемуся красному окрашиванию. Ципротерона ацетат в таблетках предложено идентифицировать методом ТСХ, используя стандартный препарат; проявитель – 2% раствор толуолсульфокислоты в этаноле.

Количественное определение: по ЕФ выполняют методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 282 нм, в качестве растворителя используется метанол. Содержание препарата рассчитывают по удельному показателю поглощения ( 414 ).

Хранение: в защищённом от света месте.

Применение: обладает антиандрогенным действием, женщинам при тяжёлой форме гиперандрогенной активности, мужчинам – для ослабления потенции и полового влечения, при раке предстательной железы.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 N50 и ампулы в виде масляного раствора по 300 мг в 3 мл.

Pipecuronium bromide ( Arduanum ). Пипекурония бромид ( Ардуан )Нефармакопейный препарат 2β,16β-бис-( 4-диметил-1^/-пиперазино )-3α,17β-диацетокси-5α-андростана дибромид

Описание: белый кристаллический порошок.

Растворимость: растворим в воде и этаноле.

Подлинность: по реакции с 0,5% раствором тетрафенилбората натрия в среде гидроксида натрия; образуется белый осадок.

Количественное определение: основано на фотометрии окрашенного гидроксамата железа, получаемого последовательно в реакции с гидроксиламином гидрохлоридом ( 2 моля ) и взаимодействии образовавшейся гидроксамовой кислоты с раствором хлорида железа (III) в кислой среде. Одновременно измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца, с которым проводят аналогичные реакции.

Хранение: по списку А в холодильнике при +4⁰ С.

Применение: для релаксации мышц при хирургических операциях.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок в ампулах по 0,004 г для инъекций.