Б) Пренатальная диагностика

Это дородовое определение врожденной или наследственной патологии у плода с помощью специальных методов в I и II триместры беременности, когда возможно прервать беременность. Все беременные подвергаются просеивающим методам (скринирующие методы):

- ультразвуковое обследование (эхография)

- биохимические исследования сыворотки крови.

Остальные виды применяются строго по показаниям:

- строго установленное наследственное заболевание у родителей,

- мать ближе к 40 годам,

- наличие у ♀ Х сцеп. рецессивного гена Х^а Х^А

- беременные (были выкидыши, мёртворожденные дети с ВПР…)

- гетерозиготность родителей: Аа х Аа, при аутосомно- рецессивных болезнях

Неинвазивные методы(предварительные, скренирующие, без нарушения целостности тканей плода):

* УЗИ плода и плаценты (14-20 недели,20-21 недели и 27-34 неделя) обычно 3 раза во время беременности: обнаруживают патологии конечностей, позвоночника, невральной трубки, Черепно и спинномозговые грыжи, микро и гидроцефалии, пороки сердца, почек…

*Биохимические методы. Проверяют уровень альфа-фетопротеина (АФП), хорионического гонадотропина, несвязанного эстрадиола в сыворотке крови беременной.

Метод определения АФП в сыворотке крови беременной или в амниотической жидкости. АФП- кислый гликопротеид продуцируется печенью плода. Оптимальным сроком определения АФП в сы­воротке крови матери является 15—16-я неделя беременности. При выявлении изменений в уровне данного гликопротеида повторное исследование проводят через 2 —3 недели.

Уровень АФП повышается при ряде аномалии развития плода, таких как спинномозго­вые грьгжи, анэнцефалия, гидроцефалия, врожденный нефроз, спонтанная внутриутробная гибель плода, при угрозах выкидыша, атрезиях пищевода и двенадцатиперстной кишки.

Это предварительные методы для выявления врожденных пороков (дефекты невральной трубки, передней брюшной стенки, многоплодность, внутриутробный гибель плода, маловодие, угроза прерывания беременности, хромосомные заболевания ). Оптимальный срок 17-20 недель

Методы:

Инвазивные методы ( с нарушением целостности тканей плода):

1) Амниоцентез- взятие окоплодной жидкости на 16-20 неделе беременности (15-20 мл). Пункция амниотического мешка через брюшную стенку или через влагалище, под контролем УЗИ. Жидкость содержит клетки эмбриона - в клетках можно смотреть хромосомы и сделать анализ ДНК, - можно провести биохимический анализ на определение генных болезней ( адреногенитальный синдром, болезни обмена веществ). -определить пол плода (ХАХа -носительстве) Риск:гибель плода 0,5 %, инфецирование плода.

2) Аниоскопия (осмотр околоплодной воды специальным прибором – амниоскопом, 37 неделя (подозрение на гибель плода, аномалии ССС, перенашивание).

3) Фетоскопия- редко 18-23 неделя., прямое наблюдение плода в плоскости матки фетоскопом (через переднюю стенку матки) – осмотр плода, пуповины, плаценты; и взятие биопсии кожи плода (диагностика дефектов лица- расщелины, половых органов, конечностей) и взятие крови . Технически сложно и высокий риск прерывания беременности.

4. Биопсия хориона на 7-11 неделе беременности. Хорион - это плодовая оболочка Ворсины хориона несут клетки плода: цитогенетический анализ, биохимический, как при амниоцентезе (синдром Тэй-Сакса, серповидно-клеточная анемия, большинство видов муковисцидоза и синдром Дауна). Ворсины хориона берут биопсийными щипцами через шейку матки или иглой. Вводится в край плаценты, после чего вторая большая игла, предназначенная для взятия проб, вставляется в проводящую иглу. Затем она поворачивается и продвигается вперед-назад 15-20 раз, забирая пробы клеток для дальнейшего исследования.

6) Кордоцентез- взятие крови из пупочной вены плода (пуповина) на 15-22 неделях. Клетки крови культивируют и исследуют цитогенетически, можно провести биохимические и молекулярно-генетические исследования для диагностики внутриутробных инфекций: ВИЧ, краснухи, цитомегалии. Риск осложнений велик, гибель плода 6%, недонашивание беременности 9%

7) Везикоцентез- прокол стенки мочевого пузыря плода для получения его мочи. Материал используется для исследования в случаях серьезных заболеваний и пороков развития органов мочевой системы.

Методы дородовой диагностики с каждым годом совершенствуются. В настоящее время применяется «ранний» амниоцентез, проводимый на 11— 13-й неделе беремен­ности (здесь для анализа берут лишь 1—2 мл околоплодной жидкости), плацентоцентез (получение ворсин плаценты во II триместре беременности).

Современные методы пренатальной диагностики основаны на молекулярногенетических подходах. Используя пробы, комплементарные к тем или иным участкам ДНК, удается установить, не является ли данный плод гетерозиготой или гомозиготой по патологическому гену. При этом используются два подхода: непосредственное опре­деление наличия или отсутствия патологического гена (что возможно, когда извест­но строение гена) или выявление каких-либо других полиморфных участков ДНК (на которые есть зонды), тесно сцепленных с искомым геном неизвестного строения.

При организации и развитии системы пренатальной диагностики должны выполнят­ся следующие условия:

1. Диагностические процедуры должны быть безопасны для здоровья матери и ре­бенка.

2. Частота осложнений беременности после пренатальной диагностики не должна заметно увеличиваться по сравнению со спонтанным уровнем.

3. Врачи-лаборанты и лабораторные техники должны знать вероятность постанов­ки ложноположительных и ложноотрицательных диагнозов, т.е. должны знать ограничения метода.

4. Пренатальная диагностика должна включать два этапа:

А) выявление женщин (семей) с высоким риском неблагополучного в генетиче­ском плане исхода беременности,

Б) собственно пренатальная диагностика - анализы проводятся только у женщин, обладающими факторами риска.

5. Группа специалистов по пренатальной диагностике должна знать диагности­ческие ограничения метода не вообще, а в их собственной лаборатории.

6. Группа специалистов должна строго соблюдать стандарты для процедур и лабораторных анализов, осуществлять текущий контроль качества работы, а также иметь статистику исходов беременностей и расхождений диагноза.

В настоящее время пренатальная диагностика при медико-генетическом консульти­ровании семей нашла широкое применение, постоянно увеличивается число распозна­ваемых наследственных болезней и врожденных пороков развития.