Наследственные гемолитические анемии.

1. Эритроцитопатии. Наиболее частая: наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара) был впервые описан в 1900 г. Минковским, а в дальнейшем более подробно - Шоффаром.

Этиология и патогенез. В основе заболевания лежит генетический дефект белка мембраны эритроцита. Имеющаяся аномалия мембраны приводит к проникновению в эритроцит избытка ионов натрия и повышенному накоплению в нем воды, вследствие чего образуются сферические эритроциты (сфероциты). Эта форма клеток ведет к замедлению продвижения эритроцитов в синусах селезенки, отщеплению части поверхности эритроцита с образованием микросфероцитов (отсюда название болезни – “микросфероцитоз”) и постепенной их гибели. Разрушенные эритроциты поглощаются макрофагами селезенки. Постоянный гемолиз эритроцитов в селезенке ведет к гиперплазии клеток ее пульпы и увеличению органа. В связи с усиленным распадом эритроцитов в сыворотке повышается содержание свободного билирубина.

Клиника. Анемический синдром, желтушность кожи и слизистых, спленомегалия, врожденные аномалии костной системы нарушения лицевого скелета в виде башенного черепа, седловидного носа, высокого стояния неба, нарушения расположения зубов, узких глазниц.

Течение заболевания характеризуется гемолитическими кризами, проявляющимися резким усилением симптомов на фоне непрерывно текущего гемолиза. При этом повышается температура тела в связи с массовым распадом эритроцитов, увеличивается интенсивность желтухи, появляются сильные боли в животе, рвота.

Лабораторная диагностика. Анемия нормохромная. В мазке преобладают микросфероциты. Количество ретикулоцитов увеличено. Число лейкоцитов обычно нормально. Содержание непрямого билирубина в крови повышено умеренно. Определяется повышенное содержание уробилина в моче и стеркобилина в кале.

Терапия. Спленэктомия, которая оказывается эффективной в 100 % случаев. Многие больные доживают до старости.

2. Ферментопатии. Наследственныс гемолетические анемии, связанные с дефицитом активности ферментов в эритроцитах. В основе патогенеза лежит дефицит активности некоторых ферментов эритроцитов, в результате чего эритроциты становятся чувствительными к воздействию различных веществ растительного происхождения, лекарственных средств.

Наиболее распространенной среди этой группы заболеваний является гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатде-гидрогеназы (Г-6-ФДГ). В СНГ Г-6-ФДГ наиболее распространен среди жителей Армении и Азербайджана. Кроме того, носительство патологического гена описано у таджиков, грузин, русских.

Этиология и патогенез. Дефицит Г-6-ФДГ наследуется по рецессивному типу, сцепленному с полом, в связи с чем клинические проявления данной патологии наблюдаются преимущественно у мужчин.

При низкой активности Г-6-ФДГ в эритроцитах нарушаются процессы восстановления НАДФ и ослаблению восстановления глютатиона, необходимого для защиты эритроцита от окислителей, в том числе некоторых лекарственных ве-в, бобовых и др.. При приеме этих ве-в происходит окисление Гб, потеря гема из молекулы Гб, выпадение в осадок цепей глобина в виде телец Гейнца. Эритроциты освобождаются от телец Гейнца в селезенке, при этом происходит потеря части мембраны эритроцитов, что и ведет к их гемолизу. Гемолиз внутрисосудистый.

Клиника. Спровоцировать гемолитический криз могут противо-малярийные препараты, сульфаниламиды, анальгетики, некоторые химиопрепараты, витамин К, растительные продукты (бобовые, стручковые).

Гемолиз наступает не сразу, а через 2 – 3 дня после приема препаратов. В тяжелых случаях у больных появляются высокая температура, резкая слабость, боли в животе и спине, обильная рвота. Характерным симптомом является выделение темной мочи, иногда черного цвета, что связано с внутрисосудистым распадом эритроцитов и выделением с мочой гемосидерина. В некоторых случаях вследствие закупорки почечных канальцев продуктами распада гемоглобина и резкого снижения клубочковой фильтрации возможно развитие острой почечной недостаточности.

Лабораторная диагностика. Уменьшение количества эритроцитов и Гб, ретикулоцитоз, тельца Гейнца в эритроцитах, представляющих собой денатурированный гемоглобин. Осмотическая резистентность эритроцитов нормальная или повышена. Лейкоцитоз со сдвигом влево до миелоцитов и более молодых форм.

3.Гемоглобинопатии. Наследственные анемии при которых происходит нарушение синтеза глобина. Нарушения синтеза могут быть качественные, обусловленные изменением первичной структуры Гб (серповидноклеточная анемия), и количественные, обусловленные нарушением скорости синтеза одной из цепи глобина (талассемия). Большинство гемоглобинопатий наследуются аутосомнодоминантно. Встречаются, главным образом в странах жаркого климата.