Биологическое значение эйкозаноидов
Эйкозаноиды регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.
| № | Эйкозаноид | Эффект | Место синтеза | Активатор синтеза |
| PGЕ2 простагландин | Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов | Большинство тканей, особенно почки | ||
| PGF2α простагландин | Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки. | Большинство тканей | ||
| PGD3 простагландин | Расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов. | Клетки гладкой мускулатуры | ||
| PGI2 простациклин | Снижает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. | Эндотелий сосудов, сердце | Синтезируется в норме, блокируется при повреждении эпителия | |
| ТХА2 тромбоксан | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. | Тромбоциты | Синтезируется при контакте тромбоцита с поврежденной стенкой сосудов | |
| ТХА3 тромбоксан | Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. Менее эффективен чем ТХА2. | Тромбоциты | ||
| LTA4 лейкотриен | Лейкоциты, тучные клетки | |||
| LTB4 лейкотриен | Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов. | Лейкоциты, эпителий сосудов | ||
| LTС4 лейкотриен LTD4 лейкотриен LTE4 лейкотриен | Расширяют сосуды, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии. | Лейкоциты, альвеолярные макрофаги | ||
| LXA4 липоксин | Стимулирует хемотаксис и образование супероксид аниона в лейкоцитах | Лейкоциты |
Эйкозаноиды PGE, PGD, PGI функционируют через аденилатциклазную систему.
Эйкозаноиды PGF2α, TXA2, лейкотриены функционируют через инозитолтрифосфатную систему, увеличивая уровень кальция в цитозоле.
При преобладании в пище эйкозапентаеновой (много в рыбьем жире) над арахидоновой кислотой, она вместо арахидоновой, включается в фосфолипиды. В результате, при активации фосфолипазы А2 из ФЛ больше выделяется эйкозапентаеновой кислоты чем арахидоновой. Из эйкозапентаеновой кислоты образуются более сильные ингибиторы тромбообразования, чем из арахидоновой, что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.
Инактивация эйкозаноидов происходит путем окисления гидроксильной группы в 5 положении до кетогруппы, восстановления двойной связи в 13 положении и β-окисления боковой цепи. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой.
ГОУ ВПО УГМА Росздрава
Кафедра биохимии
Утверждаю
Зав. каф. проф., д.м.н.
Мещанинов В.Н.
_____‘’_____________2005 г
ЛЕКЦИЯ № 15
Тема: Обмен холестерина и кетоновых тел. Атеросклероз.
Факультеты: лечебно-профилактический, медико-профилактический, педиатрический.
2 курс.
КЕТОНОВЫЕ ТЕЛА
К кетоновым телам (КТ) относят β-оксибутират, ацетоацетат и ацетон.
Синтез КТ
β-оксибутират и ацетоацетат синтезируются в митохондриях печени из ЖК. Ацетон образуется в крови неферментативно:
1. Под действием тиолазы 2 ацетил-КоА взаимодействуют с образованием ацетоацетил-КоА;
2. Под действием ГМГ-КоА-синтазы с ацетоацетил-КоА взаимодействует третья молекула ацетил-КоА, образуя 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА (ГМГ-КоА);
3. ГМГ-КоА-лиаза катализирует расщепление ГМГ-КоА на свободный ацетоацетат и ацетил-КоА;
4. Высокая концентрация НАДH2, образованная при активном β-окислении ЖК, восстанавливает в печени большую часть Ацетоацетата до β-оксибутирата. Фермент β-гидроксибутират ДГ;
5. Ацетоацетат и β-гидроксибутират выделяются в кровь;
6. При высокой концентрации в крови ацетоацетата часть его неферментативно декарбоксилируется, превращаясь в ацетон.
Дата добавления: 2015-11-28; просмотров: 679;