Нарушение аксонального транспорта.

Аксональный транспорт осуществляет перенос веществ из тела нейрона в нервные окончания и обратно. Значение аксонального транспорта в здоровом организме весьма велико. Синтез белка и АТФ происходит только в теле нейрона. В аксонах и их окончаниях белок и АТФ не синтезируются. Белок и АТФ поступают в аксоны и их окончания из тела нейрона. Продукты обмена поступают из аксонов в тело нейрона, так тело нейрона получает информацию о состоянии обменных процессов в аксонах. Выделяют две формы аксонального транспорта:

Антеградный транспорт - поступление белка и АТФ из тела нейрона в аксоны.

Ретроградный транспорт - движение продуктов обмена из аксонов в тело нейрона. Нарушение аксонального транспорта становится возможным в следующих ситуациях:

1. Влияние химических веществ: метаболические яды (цианид), промышленные яды (гексохлорофос), соли тяжелых металлов. Действие перечисленных химических веществ в теле нейрона и его аксонах вызывает: изменение количества кальция и АТФ; разрушение микротрубочек.

2. Авитаминозы В1 и В6.

3. Травматические разрывы периферических нервов.

В любой из этих ситуаций может страдать и антеградный и ретроградный транспорт. Нарушения антеградного транспорта приводят к ваалеровской дегенерации аксона. Ваалеровская дегенерация - это разрушение аксона ниже места разрыва нерва. Функциональные проявления ваалеровской дегенерации связаны с нарушением работы иннервированной мышцы в результате нарушения синаптической передачи. Морфологические проявления ваалеровской дегенерации выражаются в набухании и фрагментации аксона с последующим фагоцитозом частичек.

Нарушение ретроградного транспорта приводят к ретроградной дегенерации аксона. Ретроградная дегенерация - изменения в теле нейрона после разрыва аксона. Она связана с явлениями хроматолиза, т.е. распада вещества Ниссля. Факт распада вещества Ниссля играет достаточно важную роль. Хроматолиз стимулирует работу эндоплазматического ретикулома, следовательно, способствует увеличению синтеза белка и восстановлению поврежденного аксона. Результат хроматолиза различен для периферических и центральных нейронов. Хроматолиз в периферических нейронах (т.е. тех, чьи отростки идут за пределы ЦНС на периферию) в одних случаях может привести к гибели нейрона, в других - к восстановлению поврежденного аксона.

1) хроматолиз приводит к гибели нейрона, если разрыв находится вблизи тела нейрона

2) происходит восстановление поврежденного аксона, если разрыв находится в отдаленном участке аксона.

Хроматолиз в центральных нейронах (т.е. тех, чьи отростки не выходят за пределы ЦНС) никогда не приводит к восстановлению поврежденного аксона, сам нейрон дегенерирует или атрофируется.

Повреждение мембраны нейрона. Мембраны нейрона, клеточные и внутриклеточные, повреждаются в результате запуска в них перекисного окисления липидов. Активация перекисного окисления липидов приводит к увеличению проницаемости мембран нейронов. К важнейшим последствиям повышения проницаемости нейрональных мембран относятся:

§ образование аутоантител и аутоиммунная атака поврежденного нейрона;

§ нарушение работы ионных насосов, потеря нейроном ионов К⁺, избыточное поступление Na⁺ и Cа⁺⁺ в нейрон.

В результате снижается порог чувствительности нейрона и увеличивается его возбудимость. Увеличение возбудимости и активности нейрона называется гиперактивностью нейрона. Гиперактивность нейрона может привести к его гибели. Следовательно, нормализация перекисного окисления липидов является частью патогенетической терапии.