ИММУННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЗАЩИТЫ
(Г.И. Дейчман, 2004)
· Существуют две эффективные системы противоопухолевого иммунитета: специфические и неспецифические. При этом система естественного иммунитета (неспецифическая) является самодостаточной в распознавании и элиминации опухолевых клеток.
· В защите организма против опухолей система врожденного иммунитета имеет очевидные преимущества по сравнению со специфическим противоопухолевым иммунитетом. Важнейшими из этих преимуществ являются (Г.И. Дейчман, 2004):
- постоянная (немедленная) готовность к распознаванию опухолевых клеток и их элиминации (за счет цитостатического и цитолитического действия);
- отсутствие необходимости в презентации антигена и предварительной иммунизации;
- независимость в наличии или отсутствии СТОА в распознаваемых опухолевых клетках и от идентичности антигенов МНС в клетках опухоли и эффекторах (независимость от правил генетической рестрикции);
Основные характеристики систем защиты организма против опухолей
Системы защиты | Первичное распознавание опухольных клеток | Клеточные эффекторы | Реакция отторжения | Иммунологическая память и возможность адоптивного переноса | ||
мишень | необходимость в презентации СТОА | пороговая доза клеток | ||||
естественный (врожденный) иммунитет | * | ─ | единичные | МФ, МН, ДК, NK | немедленная; не требует предварительной иммунизации | ─ |
специфический противоопухолевый иммунитет | СТОА** | + | > 105 | Т-лимфоциты при участии АПК (ДК, МФ) | замедленная (по типу ГЗТ) | + |
*возможно углеводная часть гликолипидов и гликопротеинов клеточной мембраны (независимо от экспрессии СТОА)
** СТОА - специфический трансплантационный опухолевый антиген. Распознается преимущественно в комплексе с антигенами МНС 1 класса
***- гиперчувствительность замедленного типа.
- возможность эффективного распознавания и элиминации небольшого числа и даже единичных опухолевых клеток, что особенно важно в периоды опухолевой трансформации и возникновения метастазов.
· Низкая эффективность механизмов противоопухолевой защиты обусловлена:
- незрелостью эффекторных систем (у новорожденных);
- толерантностью к СТОА;
- утратой активности эффекторных систем при первичных или вторичных иммунодефицитах;
- блокированием эффекторов СТОА ганглиозидами;
- апоптозом Т- и NK-лимфоцитов Fas-L, продуцируемыми опухолевыми клетками;
- блокированием СТОА опухолевых клеток антителами;
- отбором in vivo опухолевых клеток, утративших СТОА;
- отбором in vivo опухолевых клеток, продуцирующих метаболиты, способные расщеплять (инактивировать) цитотоксические факторы эффекторных клеток (например, Н2О2);
- отбором in vivo опухолевых клеток, способных к продукции иммунодепрессантов быстрого и локального действия (PgE2).
Дата добавления: 2015-12-29; просмотров: 1500;