Соматические побочные эффекты три- и тетрациклических антидепрессантов.

- ортостатическую гипотонию, проявляющуюся слабостью, головокружением, обморочными состояниями. Наиболее часто ортостатическая гипотония при лечении антидепрессантами возникает у больных с сердечно-сосудистой патологией (J.Jefferson, 1977). Развитие тяжелой гипотензии является показанием для прекращения терапии антидепрессантами или замене одного препарата другим, обладающим меньшей адреноблокирующей активностью и не вызывающим снижения артериального давления. Для повышения артериального давления используют кофеин 1–2 мл 20% раствора, кордиамин 2 мл подкожно или внутримышечно. Симпатомиметики (норадреналин, мезатон, адреналин) противопоказаны из-за их несовместимости с трициклическими антидепрессантами.
- В некоторых случаях на фоне лечения антидепрессантами возможно повышение артериального давления (F.Dunn, 1982).
Три- и тетрациклические антидепрессанты обладают центральной и периферической антихолинергической активностью, которая характеризуются появлением сухости во рту, тахикардией, атонией кишечника и мочевого пузыря, приводящих к запорам и задержке мочеиспускания, нарушению аккомодации. Атония мочевого пузыря может сопровождаться спазмом его сфинктера. Редким осложнением является угнетение перистальтики кишечника с развитием паралитического илеуса.
Как правило, холинолитические побочные эффекты исчезают после уменьшения дозы препаратов. Периферические холинолитические эффекты купируют 0,5–1 мл 0,05% прозерина. При задержке мочи ставят грелку на область мочевого пузыря, в тяжелых случаях проводят катетеризацию мочевого пузыря. При расстройствах мочеиспускания рекомендуется также назначение холиномиметических средств (карбахолин, ацеклидин), альфа-адреноблокаторов (пироксана) и бета-адреноблокаторов (анаприлин, тразикор) в среднетерапевтических дозах. Для уменьшения сухости и других неприятных ощущений во рту рекомендуется сосать леденцы или используют жевательную резинку без сахара. Ноотропы и витамин В₆ уменьшают холинолитические эффекты антидепрессантов. У больных с повышенной чувствительностью следует назначать препараты, не обладающие выраженным холинолитическим эффектом, основываясь на данных, представленных в табл. 1.
Кардиотоксические побочные эффекты. С нарушением сердечной проводимости связывают случаи внезапной смерти, описанные на фоне лечения трициклическими антидепрессантами (D.Robinson, E.Barker, 1976; P.Schwartz, S.Wolf, 1978). В механизмах кардиотоксического действия значительная роль отводится хинидиноподобному эффекту трициклических антидепрессантов, отрицательному инотропному и хронотропному действию. -нарушением ритма, замедлением атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости.

Влияние три- и тетрациклических антидепрессантов на систему крови. Лейкопения и эозинофилия являются крайне редкими осложнениями тимоаналептической терапии. Описаны отдельные случаи развития агранулоцитоза при лечении имипрамином в комбинации с другими лекарственными препаратами. Аллергические реакции. Кожные аллергические реакции, а также гепатиты токсикоаллергического характера являются крайне редкими осложнениями, у больных с повышенной чувствительностью к препаратам. мапротилином. Обменно-эндокринные нарушения.

- увеличение массы тела. Считается, что увеличение массы тела при приеме антидепрессантов связано с блокадой гистаминовых рецепторов 2-го типа. Среди других обменно-эндокринных расстройств отмечается нарушение секреции антидиуретического гормона,

-снижение либидо, нарушение эрекции, задержка эякуляции у мужчин, аноргазмия у женщин и крайне редко импотенция. Развитие нарушений половой функции при лечении три- и тетрациклическими антидепрессантами связывают с их холинолитической и адренолитической активностью. Эти расстройства в большинстве случаев исчезают после прекращения терапии (D.Deleo, G.Magni, 1984).
Неврологические побочные эффекты. (амоксапин блокирует дофаминовые рецепторы в ЦНС и может вызывать экстрапирамидные нарушения.)

Побочные эффекты при лечении антидепрессантами, избирательно ингибирующими обратимый захват серотонина (флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, сертралин, пароксетин).
Антидепрессанты этой группы обладают минимально выраженными побочными эффектами. Редким, но опасным осложнением является "серотониновый синдром", который может возникать при совместном назначении серотонинергических антидепрессантов и кломипрамина с ингибиторами МАО обратимого и необратимого действия, L-триптофаном, декстраметофаном и некоторыми другими серотонинергическими препаратами, а также при одновременном назначении двух серотонинергических антидепрессантов.
"Серотониновый синдром" обусловлен гиперстимуляцией центральных и периферических серотониновых рецепторов и характеризуется на начальном этапе развития желудочно-кишечными расстройствами (тошнотой, рвотой, жидким стулом, болями в животе, метеоризмом) и появлением психомоторного возбуждения, тахикардии, гипертермии, мышечной ригидности, судорог, миоклонуса, гиперрефлексии, потливости, нарушения сознания от делирия до сопора и комы в развернутом периоде осложнения. Летальный исход может наступить от нарушения сердечной деятельности на фоне тяжелых расстройств сознания гемодинамики и гомеостаза (H.Sternbach, 1991; D.Ames, W.Wirshing, 1993; R.Lane, B.Fischler, 1995). Критерии диагностики серотонинового синдрома представлены в табл. 3.
При "серотониновом синдроме" необходимо немедленное прекращение приема антидепрессантов. После отмены антидепрессантов обычно в течение 24 ч. удается добиться улучшения состояния больного. При развитии "серотонинового синдрома" рекомендуется назначение антагонистов серотониновых рецепторов (метесергида и ципрогептадина), бета-адреноблокатора анаприлина, миорелаксанта дантролена. Для снижения мышечной ригидности и купирования судорог эффективным является назначение бензодиазепинов (R.Lane, B.Fischler, 1995).
Профилактика "серотонинового синдрома" заключается в соблюдении определенных правил при назначении серотонинергических антидепрессантов (R.Lane, B.Fischler, 1995):
1) строгое соблюдение рекомендуемых дозировок и режима приема антидепрессантов;
2) недопустимость одновременного назначения серотонинергических антидепрессантов друг с другом, а также с кломипрамином, необратимыми и обратимыми ингибиторами МАО, L-триптофаном, декстраметафаном и другими серотонинергическими препаратами;
3) назначение серотонинергических антидепрессантов только через 2 нед после отмены ингибиторов МАО необратимого действия и через 24 ч после отмены ингибиторов МАО обратимого действия;
4) назначение терапии ингибиторами МАО только через 2 нед после отмены серотонинергических антидепрессантов и через 5 нед после отмены флуоксетина;
5) соблюдение интервала не менее 2 нед при переходе с флуоксетина на другой серотонинергический препарат (этот период может быть увеличен у больных пожилого возраста).