Антацидные средства

Препараты данной группы обеспечивают нейтрализацию соляной кислоты и уменьшают кислотность желудочного сока, способствуя заживлению раны и сокращению числа рецидивов. Антациды не влияют на продукцию соляной кислоты. Уменьшая рН внутрижелудочной среды, антациды снижают активность пепсина.

Начало и продолжительность действия антацидов зависят от состава препаратов, способности растворятся в желудочном соке и скорости опорожнения желудка.

Различают две группы антацидных средств:

1. Всасывающиеся антациды короткого действия – натрия гидрокарбонат, кальциябикарбонат, кальция карбонат, магния карбонат, жженая магнезия и др. При приеме этих препаратов эффект развивается быстро (соду даже называют «нитроглицерином при изжоге»). Они обеспечивают быструю и значительную нейтролизацию соляной кислоты, но действие их непродолжительно - 15-20 минут. Эти препараты при взаимодействии с соляной кислотой желудка образуют углекислый газ, который усиливает секрецию соляной кислоты (феномен рикошета). При длительном применении этих веществ могут развиваться запоры, вздутие живота, алкалоз.

2. Невсасывающиеся антациды продолжительного действия взаимодействую с соляной кислотой, образуют нерастворимые невсасывающиеся или слабовсасывающиеся соли, что

увеличивает рН желудка. Эти препараты различаются по составу:

а) алюминийсодержащие – карбальдрат (алюгастрин), алюминия фосфат (фосфалюгель), алекситол натрия (актал), альгельдрат (рокжел);

б) магнийсодержащие – магнатол, ренни;

в) алюминий и магнийсодержащие – алмагель, алмазилат, маалокс, магальдрат, гастал, сималдрат (гелусил).

Антацидное действие невсасывающихся препаратов развивается медленно, но эффект более продолжительный. Они обладают большими нейтрализующими способностями и минимальными побочными эффектами, есть также ранозаживляющее действие (они повышают содержание простагландинов и бикарбонатов в желудке). Некоторые комбинированные препараты обладают болеутоляющим (альмагель А), противовоспалительным (викалин), обволакивающим и адсорбирующим (маалокс) действием.

Побочные эффекты: запоры, спастические боли в желудке, иногда тошнота. Магнийсодержащие препараты запоров не вызывают, но могут спровоцировать мышечную слабость. Алюминийсодержащие препараты могут способствовать выведению кальция из костной ткани.

Одновременно с антацидами нельзя принимать другие лекарства, так как снизится их всасываемость в ЖКТ. Интервал между приемом антацидов и других лекарств должен быть не менее 2 часов.

Современные антациды выпускаются в разных лекарственных формах: гель, суспензия, таблетки, дозированные порошки в пакетиках. Основное показание к применению - купирования приступов изжоги. Для систематического (курсового) лечения целесообразно использовать препараты следующих групп – блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, селективные м-холиноблокаторы, ингибиторы протонового насоса и гастропротекторы.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Гистамин – эндогенное вещество, содержащееся в тучных клетках. Различают два вида гистаминовых ресепторов Н1- и Н2- . Возбуждение Н1-гистаминовых рецепторов ведет к сокращению мышц бронхов, ЖКТ, матки, расширению кровеносных сосудов, повышению приницаемости стенок сосудов. При возбуждении Н2-гитаминовых рецепторов наблюдается усиление секреции желудочного сока. Препараты данной группы блокируют Н2-гистаминовые рецепторы и, тем самым, понижают секрецию соляной кислоты.

В настоящее время существует три поколения Н2-гистаминовых рецепторов:

1-ое поколение – циметидин (тагомет, нейронорм);

2-ое поколение – ранитидин (зантак), низатидин (аксид);

3-е поколение – фамотидин (квамател, ульфамид), роксатидин.

Применяют блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, при гипергастринемии, пептическом (рефлюкс) эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените.

Препарат первого поколения циметидин обладает многочисленными побочными эффектами: угнетает микросомальные ферменты печени, обладает гепатотоксическим и канцерогенным эффектом; у него также есть антиандрогенным действием – провоцирует гинекомастию и импотенцию. В связи с этим циметидин не имеет широкого применения.

Из лекарственных препаратов этой группы широко применяется ранитидин (зантак), который отличается высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении гистаминовых Н₂-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Обладает длительным действием (до 12 часов), поэтому назначают по 1 таблетке 2 раза в день. Ранитидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Антиандрогенного действия практически не оказывает (в отличие от циметидина). Незначительно влияет на активность микросомальных ферментов печени. Выделяется почками (примерно 55%; 4—8% — в виде метаболитов) и кишечником (45%). Хорошо проходит через плацентарный барьер; при назначении внутрь обнаруживается в небольших количествах в спинномозговой жидкости.

Ранитидин хорошо переносится больными и серьезных побочных эффектов не вызывает. У части больных отмечаются головная боль, утомляемость, возможны кожная сыпь, диарея или запор.

Аналогом ранитидина является низатидин.

Фамотидин (квамател) активнее ранитидина и действует более продолжительно (примерно на 30%). Способен блокировать желудочную секрецию на 80 %. Антиандрогенное действие у него отсутствует. На микросомальные ферменты печени не влияет. Он в 10 раз эффективнее ранитидина и в 50 раз эффективнее циметидина. Применяется по 1 таблетке на ночь.

М-холиноблокаторы

Атропин, препараты красавки, метацин и другие неизбирательные холиноблокаторы не вызывают глубокой блокады секреции соляной кислоты и, кроме того, обладают рядом нежелательных побочных эффектов – сухость во рту, тахикардия, запоры, нарушение мочеиспускания, нарушение зрения. Поэтому в настоящее время при повышенной кислотности применяют избирательные М1-холиноблокаторы. К таким препаратам относится пирензепин (гастроцепин). Снижает секрецию соляной кислоты на 50%, угнетает выработку пепсина, улучшает кровоток в слизистой желудка за счет расширения кровеностных сосудов, стимулирует желудочное слизеобразование, повышает устойчивость слизистой желудка к повреждению. Побочные эффекты наблюдаются реже, чем у неизбирательных холиноблокаторов.

Из желудочно-кишечного тракта он всасывается не полностью (примерно 1/2—1/3 дозы). Вещество в незначительной степени метаболизируется. Через гематоэнцефалический барьер и плаценту пирензепин не проходит. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками, а также с желчью в неизмененном виде.

Ингибиторы протонного насоса (протонной помпы)

1-ое поколение – омепразол (омез, лосек);

2-ое поколение – лансопразол (ланзап);

3-е поколение – пантопразол (контролок), рабепразол (париет).

Протоновый насос – фермент Н+/К+ - аденозинтрифосфатаза (Н+/К+ - АТФ-аза). Он отвечает за секрецию ионов водорода в апикальной секреторной мембране пориентальных клеток слизистой оболочки желудка, при выходе которых в полость желудка образуется соляная кислота. Препараты данной группы блокируют этот фермент, в результате чего уменьшается выработка соляной кислоты. Эти препараты эффективно угнетают и ночную, и дневную кислотопродукцию. Восстановление активности фермента происходит в течение 3-5 дней. Назначают препараты внутрь один раз в сутки. Они хорошо переносятся. Возможны диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль и другие побочные эффекты, однако они выражены в небольшой степени и наблюдаются лишь у части пациентов. Обычно отмечается компенсаторная гипергастринемия.

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Гастропротекторы (цитопротекторы) включают группы препаратов, действующих непосредственно на слизистую оболочку желудка и в той или иной степени препятствующих повреждающему воздействию на нее химических или физических факторов (кислот, щелочей, ферментов и др.). Используют гастропротекторы для сохранения структуры и основных функций слизистой оболочки и ее компонентов (особенно эндотелия сосудов, обеспечивающих микроциркуляцию в слизистой оболочке). В основном такие препараты предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Раньше для защиты слизистой оболочки желудка применяли вяжущие средства, слизи, адсорбирующие вещества. Однако за последние годы появились более совершенные лекарственные средства подобного типа.

Гастропротекторы могут быть представлены двумя основными группами:

1. Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (язвенной поверхности) - Сукралфат Висмута трикалия дииитрат

2. Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость слизистой оболочки к действию повреждающих факторов - Карбеноксолон и Мизопростол

Сукралфат (антепсин) представляет собой вязкий желто-белый гель, состоящий из сульфатированного сахарида сукрозы и полиалюминиевого оксида. При рН < 4,0, т.е. в кислой среде, происходит его полимеризация. Образуется клейкое вещество, которое особенно интенсивно покрывает язвенную поверхность. Сукралфат сохраняет вязкость и клейкость и в двенадцатиперстной кишке. С нормальной слизистой оболочкой препарат взаимодействует в значительно меньшей степени. Язвенную поверхность в желудке и двенадцатиперстной кишке гель прочно покрывает примерно на 6 ч. В гастропротекторном действии сукралфата принимают также участие простагландины.

Принимают препарат до еды и перед сном. Учитывая, что кислота является активатором полимеризации сукралфата, нельзя комбинировать его с антацидными средствами и блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов. Сукралфат не всасывается и системное действие не оказывает. Из побочных эффектов возможны запор, сухость в ротовой полости.

К этой же подгруппе относится висмута трикалия дицитрат (де-нол, висмута субцитрат, трикалий дицитратовисмутат). Он представляет собой коллоидную суспензию, которая под влиянием хлористоводородной кислоты желудка образует белый осадок, обладающий высоким сродством к гликопротеинам слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. В результате язва покрывается защитным белым слоем полимер-гликопротеинового комплекса. Побочных эффектов препарат практически не вызывает.

К числу веществ, усиливающих барьерную функцию слизи, продуцируемой клетками слизистой оболочки желудка, относится карбеноксолон натрий (биогастрон). Является циклическим тритерпеном, получаемым из корней солодки. Под влиянием карбеноксолона секреция слизи усиливается, она становится более вязкой, образуя достаточно прочный защитный барьер. Кроме того, показано, что карбеноксолон ингибирует ферменты, принимающие участие в инактивации простагландинов. В ряде работ установлено также, что одновременно угнетаются активация пепсиногена и переход его в пепсин. Всасывается препарат из желудка. Около 90% связывается с белками плазмы. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Выделяется в основном кишечником (около 1% — почками).

Более благоприятный эффект дает при язвенной болезни желудка, чем двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты обусловлены тем, что карбеноксолон имеет стероидоподобную структуру и обладает отчетливой минералокортикоидной активностью. Последняя проявляется в задержке в организме воды, ионов натрия; возникают отеки, гипертензия, гипокалиемия. Диуретики из группы тиазидов препятствуют задержке в тканях воды, не влияя на гастропротекторный эффект карбеноксолона.

Как известно, в слизистой оболочке желудка в основном синтезируются простагландины Е₂и I₂, которые повышают устойчивость ее клеток к повреждающим воздействиям, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке. Кроме того, они угнетают секрецию хлористоводородной кислоты, повышают секрецию бикарбоната и слизи. Отмечено также, что простагландины стимулируют регенерацию клеток слизистой оболочки. В принципе, такие препараты целесообразно использовать в качестве гастропротекторов, однако у многих пациентов они вызывают диарею, что существенно ограничивает их применение. В настоящее время из группы простагландинов в качестве противоязвенного препарата применяют мизопростол. Он эффективен при энтеральном введении. Особенно показан для профилактики язвенного поражения слизистой оболочки желудка при применении нестероидных противовоспалительных средств. По эффективности при остром развитии язвы желудка заметно уступает блокаторам гистаминовых Н₂-рецепторов. Часто вызывает диарею.

К гастропротекторам может быть также отнесен соматостатин, используемый для остановки кровотечения из пептических язв.

Таким образом, действие гастропротекторов направлено на обеспечение более благоприятных условий для заживления пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки за счет предохранения их от действия повреждающих факторов.

<2 3 456 7 8 >

Дата добавления: 2015-12-22; просмотров: 2170;