Тема: УЧАСТИЕ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ В ЗАЩИТЕ ОРГАНИЗМА ОТ КРОВОПОТЕРИ. СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ (СИСТЕМА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ).

Вопросы лекции:

1. Сущность процесса свертывания крови.

2. Свертывание крови по А.А. Шмидту и П. Моравицу.

3. Современные представления о системе свертывания.

4. Прокоагулянты (плазменные факторы свертывания) и факторы свертывания форменных элементов крови и тканей.

5. Процесс свертывания крови (микроциркуляторный гемостаз – предфаза, конечный или коагуляционный гемостаз, ретракция кровяного сгустка и фибринолиз – послефаза процесса свертывания).

6. Антисвертывающая система крови.

7. Регуляция системы гемостаза.

І. Жидкое состояние крови и замкнутость (целостность) кровяного русла являются необходимым условием жизнедеятельности. Эти условия в организме создает система гемокоагуляции – она сохраняет кровь в жидком состоянии и восстанавливает целостность кровяного русла посредством образования кровяных тромбов (пробок или сгустков) в поврежденных сосудах.

СИСТЕМА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ

Определение: Свертывание как процесс представляет собой

ферментативную реакцию образования тромба или кровяного сгустка в результате взаимодействия белков плазмы и факторов форменных элементов крови, которая приводит к превращению белка плазмы фибриногена в фибрин.

Фибриноген фибрин кровяной сгусток

История развития вопроса: 1872 г. Дерпт (ныне Тарту), профессор

А.А. Шмидт описывает реакцию свер- тывания крови как ферментативную, которая происходит в 3 фазы:

І. Тромбопластинобразовательная

				1. Фаза активации в присутствии ионов Са+2

			2. Фаза свертывания

Эта схема подробно описана и уточнена в 1915 г. проф. А. Моравицем.

В настоящее время: Суть осталась прежней. Обнаружены и выделены в чистом виде вещества плазмы крови, стенок сосудистого русла и форменных элементов, взаимодействие которых между собой в определенной последовательности (отсюда фазность или стадийность процессов) приводит к образованию тромба и остановке кровотечения. Но в норме эта реакция не превращается в генерализованную, причина – существование антисвертывающей системы, активация которой происходит сразу же параллельно активации свертывающей системы.

Существует международная классификация всех веществ указанных систем, которые определены как факторы свертывания, антикоагулянты и фибринолитические вещества.

Плазменные факторы свертывания

Фактор І

Фактор ІІ

Фактор ІІІ

Фактор IV

Фактор V и VI

Фактор VII

Фактор VIII

Фактор IX

Фактор X

фибриноген – образуется в печени. Самый крупномолекулярный белок, 200-400 мг%. При повреждении сосуда в результате свертывания переходит из состояния золя в гель. Образуется фибрин, который является основой кровяного сгустка. Концентрация ф.І резко возрастает при беременности, в послеоперационном периоде, воспалительных реакциях, инфекционных заболеваниях.

протромбин – глюкопротеид, образуется в печени при участии витамина К.

тканевой тромбопластин – фосфолипид, входит в мембрану всех клеток организма (освобождается при нарушении целостности тканей).

ионы Са⁺² – участвует только в составе ионов плазмы, но во всех фазах свертывания.

проакцелерин и акцелерин – неактивный и активный белок.

проконвертин – в печени образуется при участии вит. К.

антигемофильный глобулин А (АГГ) – в печени, его генетический дефицит вызывает гемофилию А.

антигемофильный глобулин В – фактор Кристмана, образуется в печени в присутствии вит. К, дефицит этого фактора – гемофилия В.

фактор Стюарта-Прауэра – в печени при участии вит. К

Фактор ХІ плазменный предшественник тромбопластина (РТА) –

образуется в печени в присутствии вит.К, его отсутствие

явл. причиной гемофилии С.

Фактор ХІІ Хагемана - фактор контакта – активируется при взаимо

действии с чужеродной поверхностью – например, с по

верхностью поврежденного сосуда, после активации обра

зует комплекс ХІІ + ХІ - продукт контактной активации.

Этот комплекс лежит в основе образхования кровяной про

тромбиназы и всего гемостаза. После реакции находится на

поверхности раны, предупреждая тем самым генерализо

ванную реакцию свертывания. Дефицит ф.ХІІ вызывает

болезнь Хагемана.

Фактор ХІІІ фибриностабилизирующий – обеспечивает полимериза

цию фибрина S в фибрин I (образуются ковалентные пеп-

тидные связи между соседними молекулами фибрин-

полимера) (S-S дисульфитные связи). Дефицит этого фак

тора приводит к ухудшению всех процессов регенерации в

организме.

Факторы свертывания форменных элементов крови

І. Тромбоциты – содержат тромбоцитарные факторы свертывания (11).

Самыми важными являются факторы 3 и 6.

Фактор 3 представляет собой тромбоцитарный тромбо-

пластин, активируется только после разрушения тромбо

цитов, так как представляет собой фосфолипид их мем

бран.

Фактор 6 – тромбостенин – это АТФ-аза, работает как

актомиозин в скелетных мышцах – вызывает ретракцию

кровяного сгустка.

Тромбоциты образуются в костном мозге из мегакариоцитов: из 1 клетки образуются 3-4 тыс. кровяных пластинок; продолжительность жизни – 8-10 суток. Количество – 300-400 * 10⁹ ед/л. Размеры в 2-8 раз меньше эритроцитов (0,5 – 4 мкм). Адгезия тромбоцитов – это основное свойство тромбоцитов – приклеивание к поверхности поврежденного сосуда; в это время тромбоцит образует 2-10 отростков, за счет которых и прикрепляется. Есть и физический механизм этого процесса: адгезия тромбоцитов возможна лишь к поврежденному эндотелию при контакте с соединительной тканью, главным образом, коллагеном; это мембранный процесс, связанный с дзет-потенциалом тромбоцитов (группы отрицательно заряженных сиаловых кислот на мембране с положительно заряженными аминогруппами коллагена).

ІІ. Эритроциты – содержат все факторы свертывания кроме тромбостени

на. Кроме этого, на своей поверхности катализируют

процесс коагуляции (шероховатая).

ІІІ. Лейкоциты – содержат все факторы свертывания, кроме ф.6, гепарин

и факторы фибринолиза.

Современный представления о свертывании крови

Реакция свертывания крови (коагуляционный или конечный гемостаз) проходит 3 фазы, а также имеет:

ПРЕДФАЗУ – сосудисто-тромбоцитарный гемостаз – это совокупность

процессов, обеспечивающих остановку кровотечения из

микроциркуляторных сосудов с низким артериальным дав

лением (микроциркуляторный гемостаз).

ПОСЛЕФАЗУ – ретракция (уплотнение) кровяного сгустка и его фибрино

лиз (растворение).

СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ГЕМОСТАЗ (ПРЕДФАЗА)

Этот механизм способен прекратить кровотечение из наиболее часто травмируемых микроциркуляторных сосудов с низким артериальным давлением. Он складывается из ряда последовательных процессов:

1.Рефлекторный спазм поврежденных сосудов – в ответ на нанесение травмы рефлекторно выделяется серотонин, адреналин-норадреналин (из тромбоцитов) – это сосудосуживающие вещества, которые создают эффект уменьшения просвета раны.

2.Адгезия тромбоцитов (приклеивание) – в месте повреждения поврежденная поверхность имеет электроположительный заряд по отношению к электроотрицательно заряженным тромбоцитам. В результате электростатического притяжения происходит приклеивание тромбоцитов к поверхности коллагеновых волокон стенок поврежденного сосудистого русла. Происходит в течение 2-5 с.

3.Обратимая агрегация – «скучивание» тромбоцитов– она начинается почти одновременно с адгезией тромбоцитов. В результате формируется рыхлая тромбоцитарная пробка, которая может пропускать через себя плазму крови и размываться кровью при высоком давлении.

4.Необратимая агрегация тромбоцитов – эта реакция происходит под влиянием тромбина. Последний сам появляется под влиянием тканевой протромбиназы (ф ІІІ*). Тромбин разрушает мембрану тромбоцитов, их содержимое освобождается в кровь, при этом выделяются все пластинчатые факторы – фактор 3 – тромбоцитарный тромбопластин (кровяной), который включается затем в І фазу коагуляционного гемостаза. На агрегатах тромбоцитов образуется небольшое количество нитей фибрина, в которых задерживаются тромбоциты и эритроциты – тромбоцитарный сгусток.

5.Ретракция тромбоцитарного тромба (сгустка) – под действием тромбостенина происходит уплотнение и закрепление на поверхности поврежденного микроциркуляторного русла. В результате образования тромбоцитарного гемостаза (пробки) кровотечение из микроциркуляторного русла (ссадины, порезы кожи) останавливается за несколько минут.

*ф ІІІ – это фосфолипиды разрушенных мембран поврежденных клеток тканей – тканевой тромбопластин (протромбиназа).

КОАГУЛЯЦИОННЫЙ (КОНЕЧНЫЙ) ГЕМОСТАЗ

Протекает в 3 фазы:

І фаза: формирование протромбиназы

Различают внешнюю систему внутреннюю систему