Биотерапия
Определение понятия.Установлено, что в возникновении и прогрессировании злокачественных новообразований важную роль играет воздействие организма-носителя. Оно проявляется доставкой с кровью питательных веществ и взаимодействием клеток опухоли с гормонами и цитокинами.
Для справки
Цитокины - низкомолекулярные вещества массой не более 50 килодальтон из группы растворимых белков, синтезируемые кроветворными клетками костного мозга. В настоящее время описано около 300 молекул, классифицируемых как цитокины.
Цитокины регулируют взаимодействие между клетками нервной, иммунной и эндокринной системы. Синтез их происходит при контакте организма с чужеродным агентом. Они оказывают высокое противоопухолевое, противовирусное и иммуномодулирующее влияние.
• Запомните обязательно!
Лечение рака цитокинами - препаратами биологического происхождения, направленное на ликвидацию опухоли или коррекцию вызванных ею внутриклеточных нарушений, называют биотерапией.
Биопрепараты характеризуются многообразным механизмом действия, в том числе прямым воздействием на клетку, действием, активизирующим иммунную систему, ингибирующим процессы инвазии и ангиогенеза.
По сравнению с химиотерапией, биотерапия имеет ряд преимуществ.
Эффективность цитокинов выше, чем у химиотерапевтических препаратов,т.к. они обладают высокой специфичностью.
Биопрепараты менее токсичны, их применение сопровождается меньшим числом побочных явлений и осложнений.
Эффект нередко более продолжителен, а производство дешевле, чем выпуск химиопрепаратов.
В настоящее время в качестве биопрепаратов в онкологии используются интерлейкины, интерфероны, моноклональные антитела, ростовые и колониестимулирующие факторы.
Интерлейкины.Интерлейкин-2 продуцируется Т-лимфоцитами. Проявляет разнообразное иммунокоррегирующее действие.
Выпускаемый в России препарат Ронколейкин представляет собой инъекционную форму рекомбинантного интерлейкина-2. В США и Европе используют препарат Пролейкин.
Для справки
Ронколейкин получают, используя методы генной инженерии, из пекарских дрожжей Saccharomyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген ИЛ-2 человека.
Ронколейкин широко используется при гнойно-воспалительных и инфекционных заболеваниях, тяжелых ранениях и травмах. При злокачественных новообразованиях он оказывает цитотоксическое воздействие на раковые клетки, вызывая продолжительную ремиссию.
Его применяют при раке почки, меланоме; раке мочевого пузыря. Кроме этого, его используют при раке толстой и прямой кишки, первичных опухолях головного мозга, лимфогранулематозе, метастатических плевритах.
Применяется обычно в сочетании с интерфероном-а и с химиопрепаратами. Хорошо переносится. Осложнений и побочных явлений не отмечено. Возникающий иногда кратковременный гриппоподобный синдром не требует дополнительного лечения.
• Интерфероны.Представляют собой протеины, определяющие резистентность организма к чужеродным антигенам. Вырабатываются преимущественно клетками крови и костного мозга при контакте с антигенами вирусного, бактериального и иного, в том числе опухолевого происхождения.
В онкологии используются а-интерфероны.
Наибольшее применение нашли роферон (а2а-интерферон) и интрон (а2б-интерферон).
Выраженный лечебный эффект обнаружен при миелоидном лейкозе, саркоме Капоши и В-клеточных лимфомах низкой степени злокачественности. Из солидных форм опухолей интерферон используют для лечения рака почки, меланомы, рака мочевого пузыря и прямой кишки. Назначение его нередко комбинируют с химиотерапией, а при раке почки - с интерлейкином.
Наиболее частым побочным явлением при лечении рекомбинантным интерфероном является кратковременное гриппозное состояние в начале лечения с подъемами температуры до 38-39°, ознобами, болью в мышцах и суставах. Другие побочные явления встречаются редко.
• Моноклональные антитела(МКА). Моноклональными называют антитела, обладающие строгой специфичностью по отношению к конкретному антигену. Клетки злокачественной опухоли содержат измененные белковые или полисахаридные структуры, которые являются антигенами, чужеродными для организма. Организм отвечает на это выработкой специфических антител, но их количества недостаточно для ликвидации опухоли. Возникает необходимость обнаружить наиболее важные для опухоли, но чужеродные для организма антигены, и искусственным путем создать направленные на их ликвидацию антитела. Их получают с помощью гибридомной технологии путем соединения клеток плазмоцитомы с мышиными или человеческими клетками, продуцирующими специфические антитела.
Механизм действия. Механизм противоопухолевого действия моноклональных антител многообразен и до конца не изучен. Наряду с иммунологическим воздействием они избирательно связываются с рецепторами онкогенов и препятствуют передаче ими в клетку стимулирующего сигнала.
Принципиальным отличием МКА от химиопрепаратов является избирательность воздействия на клетки опухоли при незначительном негативном влиянии на нормальные ткани и органы.
В клинической онкологии используют антитела, способные самостоятельно вызывать гибель опухолевых клеток, и антитела, конъюгированные с токсинами и изотопами. Таким путем удается повысить эффективность воздействия на опухоль.
• Запомните обязательно!
МКА оказывают токсическое влияние только на клетки новообразования, содержащие антиген, против которого направлено антитело.
Остальная часть клеток опухоли не реагирует на терапевтическое действие моноклинального антитела.
В настоящее время в клинике используют препараты моноклональных антител:
герцептин,
мабтеру,
эдреколомаб.
Герцептин (трастузумаб) - моноклональные антитела к онкогену ИЕК-2пеи. Высокое содержание онкогена ИЕК-2пеи обнаруживают у 25-30% больных раком молочной железы. Это является признаком агрессивного течения новообразования и плохого прогноза. У таких больных, резистентных к химиотерапии и стандартному эндокринному лечению, герцептин может вызвать продолжительную ремиссию. Герцептин может применяться совместно со многими химиопрепаратами.
Побочные явления мало выражены. Обычно проявляются ознобом и лихорадкой после первого введения препарата. Кардиотоксичен, но симптомы сердечно-сосудистой недостаточности редки. Для раннего выявления ее каждые 3 месяца необходима эхокардиография. При возникновении сердечнососудистой недостаточности показано стандартное лечение, введение герцептина должно быть прекращено.
Мабтера (ритуксимаб) - представляет собой химерные человеческо-мышиные антитела, специфичные к антигену CD20, продуцируемому В-лимфоцитами. Эффективный и безопасный препарат для лечения многих В-клеточных неходжкинских лимфом и хронического лимфолейкоза.
Побочные реакции возникают редко, обычно при первом введении препарата. Проявляются лихорадкой, ознобом и головной болью, реже тошнотой, кашлем, кожным зудом. Побочные реакции легко купируются, поэтому лечение мабтерой может проводиться в амбулаторных условиях.
Эдреколомаб (панорекс) - мышиные моноклональные антитела против поверхностного антигена аденокарциномы 17-1 А, который наиболее часто вырабатывается опухолями ободочной кишки. Адъювантная терапия панорексом у больных раком ободочной кишки позволяет увеличить на 1/3 показатели выживаемости, причем эффект сохраняется в течение 5-7 лет. В отличие от химиотерапии, не вызывает тяжелых побочных реакций.
• Противоопухолевые вакцины.На протяжении многих лет в разных странах ведутся работы по созданию противоопухолевых вакцин. У отдельных больных, особенно при меланоме, удается вызвать длительную ремиссию. Доказано, что вакцины менее токсичны, чем стандартные методы лечения опухоли. Разработаны многочисленные варианты вакцин, но в повседневной клинической практике вакцинотерапия пока еще не используется.
Дата добавления: 2015-10-21; просмотров: 2408;