КЛАССИФИКАЦИЯ

АНТИБИОТИКОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ.

I. Ингибиторы синтеза микробной стенки (бактерицидное действие):

1. пенициллины

2. цефалоспорины бета-лактамы

3. карбапенемы (тиенам)

II. Ингибиторы функций цитоплазматической мембраны (бактерицидное действие):

1. полимиксины (полимиксин М)

2. полиеновые антибиотики (нистатин, амфотерицин Б).

III. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот (в повышенных дозах – бактерицидное действие, в среднетерапевтических – бактериостатическое).

1. хинолоны (налидиксовая кислота, невиграмон, неграм)

2. нитрофураны

3. фторхинолоны (офлоксацин, перфлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин)

4. рифампицин (декамицин).

IV. Ингибиторы синтеза белка (бактериостатическое действие):

1. аминогликозиды

2. тетрациклины

3. макролиды (эритромицин, олеандомицин)

4. левомицетин

5. фузидин

6. гризеофульвин.

V. Модификаторы клеточного метаболизма:

1. сульфаниламиды

2. триметоприм

3. изониазид.

МЕХАНИЗМЫ действия антибиотиков основаны на структурных органах-мишенях микроорганизма:

1) цитоплазматическая мембрана (ЦПМ)

2) опорная структура (клеточная стенка)

3) слой белка

4) капсула.

1. Ингибиторы синтеза стенки микроорганизма – имеют точку приложения – жесткую опорную структуру микроба, состоящую из пептидогликана муреина. Его синтез идет в 2 этапа:

n образование из N-ацетилглюкозамина и N-ацетилмурамовой кислоты длинных мукополисахаридных цепей

n соединение этих цепей между собой пептидными связями с помощью фермента транспептидазы, после которой структура приобретает необходимую жесткость.

Функции муреина:

- защитная – от повреждающих факторов

- опорная – придание размеров и формы микробной клетке.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ – это ингибиторы транспептидазы, нарушают конечный этап синтеза муреина, что ведет к нарушению образования пептидных связей.

Бактерия рост

Лизис

ПЕН

Свойства пенициллинов:

1. наиболее чувствительны к нему молодые микроорганизмы, поэтому их назначают как можно раньше

2. действуют только на грам+ микрофлору

3. вызывают реакцию бактериолиза в больших дозах (выход токсинов в кровь, озноб до 40 С, потеря АД, потеря сознания и т.д.).

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ – ИМЕЮТ АНАЛОГИЧНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, но тормозят синтез опорной структуры на первых стадиях ее образования.

2. Ингибиторы функции ЦПМ.

Мембрана микроорганизма имеет следующие функции:

- яввляется осмотическим барьером

- транспорт в клетку питательных веществ

- удаление из клеток продуктов метаболизма.

Нарушение этих функций ведет к бактерицидному эффекту этих антибиотиков.

ПОЛИМИКСИНЫ – это липофильные вещества, которые накапливаются в липидном компоненте ЦПМ, что ведет к нарушению ее структуры, резко увеличивается ее проницаемость, в конечном счете нарушаются ее функции.

ПОЛИЕНОВЫЕ АНТИБИОТИКИ – (нистатин, амфотерицин В) накапливаются также в липидах ЦПМ, но в тех случаях, где есть стерины – у грибков. Поэтому обладают противогрибковым действием.

3 и 4 группы антибиотиков – ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ И БЕЛКА.

Они выключают определенные звенья цепочки:

ДНК---иРНК---белок

!

ДНК

ФТОРХИНОЛОНЫ – ингибируют синтез ДНК-гиразы (фермент), в результате чего нарушается синтез ДНК, и вторично – синтез белка.

РИФАМПИЦИН – ингибируют РНК-полимеразу, в результате чего нарушаются процессы транскрипции.

МАКРОЛИДЫ и ЛИНКОМИЦИН – ингибируют фермент транслоказу, нарушается перемещение рибосомы вдоль нити РНК.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ и ГРИЗЕОФУЛЬВИН – нарушается прикрепление т-РНК к и-РНК, и синтезируется дефектный белок, либо его синтез вообще прекращается.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ – нарушают процесс считывания информации антикодоном т-РНК с кодоном на и-РНК.

КЛАССИФИКАЦИЯ антибиотиков по спектру действия.

I. Антибиотики широкого спектра действия:

1. тетрациклины

2. левомицетины

Они действуют на 4 вида микроорганизмов:

- грам+ : кокки, дифтерия, газовой гангрены, столбняка.

- грам- : кокки, кишечные, синегнойная палочка

- риккетсии : сыпной тиф и др.

- некоторые крупные вирусы : трахома и др.

Сейчас они имеют небольшое значение.

3. ампициллины и амоксициллин (полусинтетические пенициллины)

4. аминогликозиды 3- и 4-го поколений (гентамицин и нетромицин)

5. цефалоспорины 2- и 3-го поколений (кетоцеф и клафоран)

6. карбапенемы (тиенам).

Эти антибиотики сейчас широко применяются.

II. Антибиотики узкого спектра действия:

1. действующие преимущественно на грам+ флору

- пенициллины

- макролиды

- линкомицин

- аминогликозиды 1-го поколения

2. действующие преимущественно на грам- флору

- полимиксины

- Противогрибковые антибиотики –применяются для лечения микозов:

1. полиены (нистатин, леворин, амфотерицин Б) – для лечения кандидамикозов, глубоких микозов, дерматомикозов.

2. Гризеофульвин (накапливается в клетках, формирующих кератин, ингибирует синтез нуклеиновых кислот) – для лечения : - микроспории (стригущий лишай)

- эпидермофития стоп

- трихофитии

- парша (фавус).

КЛАССИФИКАЦИЯ антибиотиков по клиническому применению:

АНТИБИОТИКИ 1-ГО РЯДА (основные) – применяются для лечения инфекций легкой и средней тяжести.

1. пенициллины (природные и полусинтетические)

2. тетрациклины (природные и полусинтетические)

3. макролиды

4. цефалоспорины 1-го поколения (цефалексин, цефазолин)

5. аминогликозиды 2-го поколения (гентамицин)

АНТИБИОТИКИ 2-ГО РЯДА (резервные) – применяются для лечения тяжелых инфекций, и инфекций, вызванных резистентной флорой.

1. аминогликозиды 3-го поколения (нетромицин)

2. цефалоспорины 2- и 3-го поколений (кетоцеф и клафоран )

3. карбапенемы (тиенам).

ПЕНИЦИЛЛИНЫ - это антибиотики, полученные на основе продуктов жизнедеятельности плесневых грибков рода Penicillum.

Различают по способу получения – природные и полусинтетические.

Природные пенициллины (бензилпенициллин, натриевая и калиевая соль его) получают биосинтетическим путем.

Спектр действия – влияют на грам+ флору, но сейчас большинство штаммов малочувствительно к ним. Важно значение высокой чувствительности бледной спирохеты к пенициллинам.

Бензилпенициллин – основной путь введения внутримышечный, быстро разрушается в ЖКТ, плохо всасывается в кишечнике. Подкожные инъекции очень болезненны (особенно калиевая соль).

Действует через 15-30 минут, длительность не более 4 часов, поэтому для поддержания терапевтической концентраци необходимл вводить каждые 4-6 часов.

Тер.концентрация

6-8 раз в день – при тяжелом течении,

3-4 раза в день – при средней и легкой

степени тяжести

часы

0 4 8 12 16 20 24

Можно вводить и внутривенно, но тут пенициллины очень быстро секретируется в почках и выводится с мочой. В/в капельно применяют при лечении сифилиса.

Дозировка – до 20 млн ЕД в сутки, то есть токсического эффекта нет. Можно назначать беременным в 1 триместре, (во 2 триместре предпочтительны цефалоспорины).

Пролонгированные формы пенициллина - это плохо растворимые соли бензилпенициллина, вводят внутримышечно, где создается депо, из которого медленно рассасывается действующее вещество.

Новокаиновая соль бензилпенициллина – до 12 часов

Бициллин-1 – до 7 дней

Бициллин-3 – до 7 дней.

Недостатки :

- не удается создать в крови высокую бактерицидную концентрацию, уступая по эффективности бензилпенициллину. Поэтому эти формы применяются для лечения заболеваний легкой и средней тяжести, и для профилактики ревматизма.

Полусинтетические пенициллины – получают при энзиматическом расщеплении бензилпенициллина на бензиловый радикал и 6-АПК (6-аминопенициллановая кислота). К 6-АПК добавляют различные другие радикалы, получая новые препараты:

1) оксациллин

2) ампициллин

3) метициллин

4) амоксициллин.

Отличия природных от полусинтетических:

- действуют на резистентные к бензилпенициллину штаммы микроорганизмов (исключение – ампициллин)

- ряд антибиотиков обладают широким спектром действия, то есть действуют и на грам- флору (ампициллин, амоксициллин – к нему также чувствительна Helicobacter pylori)

- назначается не только внутримышечно, но и в таблетках, в крови создается бактерицидная концентрация. Таблетки по 0,25 и 0,5 по 4-6 раз в день.

Применение пенициллинов – инфекции легкой и средней степени тяжести, вызванной чувствительной к нему флорой.

ЛЕКЦИЯ №2. АНТИБИОТИКИ-2. (Кузьмин О.Б.)

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ – это антибиотики широкого спектра действия, обладающие бактерицидным эффектом в терапевтических концентрациях. В настоящее время применяются полусинтетические антибиотики из этой группы. По структуре представляют собой R-7АЦК (7-аминоцефалоспориновая кислота).

Общие свойства:

7. обладают сильным бактерицидным действием, входя в группу антибиотиков, нарушающих синтез клеточной стенки

8. относительно низкая токсичность, но в больших дозах (до 3-4 г/сут), секретируясь в проксимальных канальцах, могут вызвать нефротоксический эффект

9. все цефалоспорины устойчивы к бета-лактамазе (пенициллиназе), то есть действуют на штаммы, резистентные к пенициллину

10. имеют широкий спектр действия.

По спектру действия различают 4 поколения цефалоспоринов:

6. цефалоспорины 1-го поколения -- цефазолин (кефзол) и цефалексин. Они обладают широким спектром действия, примерно как ампициллин, влияют преимущественно на грам+ положительную флору. Не действуют на синегнойную палочку.

7. Цефалоспорины 2-го поколения -- цефуроксим (кетоцеф) – действуют больше на грам- флору, чем на грам+. Не действуют на синегнойную палочку.

8. Цефотаксим (клафоран) - - обладают ещё большим спектром действия – на синегнойку, анаэробных возбудителей. Достаточно дорогие.

9. Цефалоспорины 4-го поколения обладают ещё большим спектром действия, включая и бактероиды.

Большинство цефалоспоринов плохо всасываются в кишечнике, поэтому их вводят внутримышечно или в/в капельно, так как быстро выводятся почками. Некоторые выпускаются в таблетках (цефалексин).

При внутримышечном введении:

3. действуют через 15-30 мин, длительность действия однако зависит от поколения:

4. 1-го поколения – 4-6 часов, кратность введения 4-6 раз в день

5. 2-го поколения – 6-8 часов, кратность 3-4 раза

6. 3-го поколения – 8-12 часов, кратность – 2-3 раза в день

При грам+ флоре суточная доза 1,5-2 грамма с учетом длительности и кратности, при грам- флоре доза увеличивается . Курс лечения 7-14 дней.

ПРИМЕНЕНИЕ цефалоспоринов:

« 1-е поколение – это антибиотики первого ряда – для лечения инфекций легкой и средней тяжести;

« 2-е и 3-е поколения – это антибиотики второго ряда (резервные) – для лечения тяжелых инфекций, и вызванных резистентной флорой (пневмонии, абсцессы легких, бронхоэктатическая болезнь, гонорея, гинекологические заболевания, сепсис, остеомиелит и др.)

Через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) способны проходить цефалоспорины 3-го поколения.

Побочные эффекты:

3. диспептические расстройства (тошнота, рвота, боль в эпигастрии) – при применении per os (цефалексин);

4. аллергические реакции

5. нефротоксическое действие, особенно при больших дозах.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ – это бактерицидные антибиотики широкого спектра действия, в основном влияют на грам- флору. Применяются природные и полусинтетические антибиотики. Существуют следующие 3 поколения аминогликозидов:

10. 1-е поколение (природные) – стрептомицин – противотуберкулезное средство, неомицин, мономицин и канамицин – для лечения кишечных инфекций, так как высокотоксичны. Выпускаются во флаконах, назначаются внутрь при кишечных инфекциях.

11. 2-е поколение (природные) – гентамицин – по спектру действия приближается к 1-му поколению, но есть отличия: - действуют на микрофлору, устойчивую к 1-му поколению, влияют на синегнойку.

12. 3-е поколение (полусинтетические) – нетромицин (нитилм ицин) имеет следующие отличия от 2-го поколения: - ещё более широкий спектр действия, сильнее влияние на синегнойку, - гораздо меньше вырабатывается устойчивость к микроорганизмов.

Все они не всасываются в ЖКТ (желудочно-кишечном тракте), поэтому вводятся внутримышечно или в/в капельно. Действуют через 30-60 минут, длительность действия 8-12 часов, кратность для всех -- 2 раза в день.

Применение:

7. 1-е поколение сейчас практически не применяется

8. 2-е поколение – это антибиотики 1-го ряда, для лечения инфекций лёгкой и средней тяжести, вызванной грам- флорой.

9. 3-е поколение – это антибиотики 2-го ряда, тяжелые инфекции, вызванные грам- флорой, или резистентной к гентамицину флорой.

Длительность лечения – 5-7 дней у детей, не более 10 дней у взрослых, так как наблюдаются побочные эффекты – это токсичные антибиотики. Побочные эффекты:

3. при лечении более 8-10 дней – ототоксическое действие (поражение 8 пары ЧМН), так как накапливаются в ликворе внутреннего уха, действуют на волосковые клетки, вызывая их дегенерацию, что ведет к потере слуха. Этому способствуют отиты, менингиты, травмы головы. Особенно опасны в этом отношении антибиотики 1-го поколения.

4. Нефротоксическое действие – реабсорбируясь в проксимальных канальцах, приводят к дегенерации этих клеток, возникает так называемая неолигурическая почечная недостаточность (увеличение диуреза с низким удельным весом),

5. Гематотоксическое действие – анемия, лейкопения

6. Эмбриотоксическое действие – NB! – запрещено назначать при беременности, особенно в первые 3 месяца.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ – это бактериостатические антибиотики широкого спектра действия. Сейчас применяются природные и полусинтетические тетрациклины.

Природные – тетрациклин (таблетки по 0,25 взрослым, по 0,1 детям), окситетерациклин; полусинтетические – метациклин, доксициклин, миноциклин.

Спектр действия широкий:

4. грам+ микроорганизы

5. грам- микроорганизы, но возбудители кишечной группы к ним не чувствительны,

6. некоторые простейшие (амёбы)

7. некоторые крупные вирусы – трахомы – имеет историческое значение.

Все тетрациклины хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому применяются в основном внутрь. Их эффективность определяется особенностями фармакокинетики:

биодоступность – количество препарата в %, которое всасывается из разовой дозы в кровь. Природные тетрациклины имеют биодоступность около 50%, суточную дозу не увеличивают более 1,0 грамма (1,0 – это 1 млн ЕД), полусинтетические тетрациклины имеют биодоступность 75-90 %, поэтому низкие суточные дозы: метациклин – 0,3-0,6 г/сут, доксициклин и миноциклин по 0,2 г/сут.

скорость элиминации (выделения) – природные тетрациклины хорошо растворимы в воде, выделяются путем клубочковой фильтрации с мочой, что приводит к небольшой длительности эффекта: однократная доза действует 4-6 часов, то есть необходимо давать 4-6 раз в день. Полусинтетические тетрациклины – это препараты пролонгированного действия, так как слабо фильтруются в почках, а метаболизируются в печени. Метациклин действует 6-8 часов, назначают 3-4 раза в день, доксициклин и миноциклин действуют 12-24 часов, то есть дают 1-2 раза в день.

ПРИМЕНЕНИЕ –

5) тетрациклины являются антибиотиками 1-го ряда – для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванной чувствительной к ним микрофлорой (дыхательных, мочевыводящих, желчевыводящих путей и др.)

6) амебная дизентерия

7) холера

8) сыпной тиф (риккетсия Провачека).

Курс лечения 5-7 дней.

Так как это токсичные антибиотики, то имеются побочные эффекты:

- токсическое поражение ЖКТ – все тетрациклины, а особенно природные, накапливаются в слизистой ЖКТ, раздражают его, вызывая диспепсию, рекомендуется принимать после еды. Может нарушить всасывание железа, кальция, витамина В12 и др.

- гепатотоксическое действие – в первую очередь нарушается синтез белка, понижение уровня белка крови, снижение синтеза протромбина и нарушения свертывания крови. Страдает и антитоксическая функция печени с постепенным развитием печеночной недостаточности.

- Нарушение развития костной ткани, особенно у детей. В крови тетрациклины образуют комплексное соединение с кальцием, которое затем накапливается в костной ткани, вызывая остеохондропатию. Особенно страдают зубы и зачатки зубов: нарушения их прорезывания до 1-2 лет, молочные зубы темно-коричневые, постоянные зубы – дефективные.

- Суперинфекция в виде кандидамикоза, так как тетрациклины подавляют кишечную палочку, вначале появляется молочница. Может развиться пневмония, кандидозный сепсис.

- Тератогенное и эмбриотоксическое действие – нарушается синтез белка в организме плода, аномалии по типу «заячья губа», «волчья пасть».

Противопоказания:

9) не применяются у детей до 8 лет

10) запрещается беременным.

ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ.

Они являются результатом их нерационального применения, неправильным выбором, слишком длительным лечением.

Существует 3 основных вида осложнений:

n аллергические осложнения

n токсические осложнения

n осложнения, связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков (т.е. с прямым влиянием на микробную клетку).

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ осложнения.

Причина: сенсибилизация организма введением антибиотика. На их развитие влияют ряд факторов:

VI. иммунологические свойства самого антибиотика, наиболее опасны – пенициллины, цефалоспорины и стрептомицин. Наименее опасны – аминогликозиды, тетрациклины, противогрибковые антибиотики.

VII. Способ назначения – наиболее опасно –парентеральные инъекции, местное применение кремов, мазей, растворов, аэрозолей, наименее опасно – таблетки внутрь (тут преодолеваются 2 барьера: слизистая и печень)

VIII. Индивидуальная чувствительность больного – у пациентос аллергическими заболеваниями опасность резко возрастает (экссудативный диатез, бронхиальная астма и др.)

КЛИНИчески различают 2 вида реакций:

11) ГЧНТ (гиперчувствительность немедленного типа) – после одной инъекции возникают: зуд или крапивница в любом участке тела, астматоидные приступы, отёк Квинке, анафилактический шок.

12) ГЧЗТ (гиперчувствительность замедленного типа) – возникает в процессе антибиотикотерапии на 9-11 день отмечается ухудшение самочувствия больного – опять поднимается температура, боли в суставах, изменяется картина крови, боли в сердце и др.

ПРОФИЛАКТИКА – очень важна с целью предупреждения в первую очередь ГЧНТ – после первой инъекции антибиотика наблюдают за состоянием больного в течение 20-30 минут.

ТОКСИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ – они являются строго специфичными для каждой группы антибиотика и прямо зависят от дозы и от длительности лечения. Выделяют:

I. нейротоксические реакции

3. ототоксическое действие – аминогликозиды

4. поражение зрительного нерва – стрептомицин и левомицетин

5. полиневриты – стрептомицин и полимиксины

II. нефротоксические реакции

10. аминогликозиды, особенно 3-го поколения

11. цефалоспорины

III. гепатотоксические реакции:

12. тетрациклины

13. эритромицин

IV. гематотоксические реакции:

14. аминогликозиды

15. левомицетин

16. цефалоспорины

V. токсическое поражение ЖКТ:

17. тетрациклины

18. эритромицин

VI. тератогенное и эмбриотоксическое действие:

19. тетрациклины

20. аминогликозиды.

ОСЛОЖНЕНИЯ, связанные с ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ действием антибиотиков.

Они связаны с прямым влиянием антибиотиков на микрорганизмы. Тут различают:

5) суперинфекция – развитие резистентных к этому антибиотику микроорганизмов (кандидамикоз и д.)

6) реакция бактериолиза (терапевтический шок) – её вызывают только бактерицидно действующие препараты, которые разрушают массу микробных тел и выпускают их эндотоксины. Клинически это проявляется утяжелением состояния: темература до 39-40 С, угнетенное состояние, паралич периферических сосудов – гипотония и коллапс, шок. Пример: при лечении сифилиса – «последний привет бледной трепонемы». Поэтому не рекомендуется назначать бактерицидные антибиотики в ударной дозе при лечении тяжелых инфекций.

7) Эндогенные гиповитаминозы – как правило, при лечении антибиотиками широкого спектра действия, связано с угнетением кишечной микрофлоры, развитием диареи. Например, E. Coli вырабатывает витамины В2, В6, РР и др. Поэтому для преодоления этого осложнения рекомендуется наряду с такими препаратами назначать витамины.

ЛЕКЦИЯ №3. АНТИБИОТИКИ-3. (Кузьмин О.Б.)

ФТОРХИНОЛОНЫ- это синтетические бактерицидные антибиотики широкого спектра действия. Являются производными налидиксовой кислоты (неграм, невиграмон), в её структуру входит атом фтора, за что и получило название фторхинолоны. Действуют на грам+ и грам- микрофлору.

В течение ряда лет применяются фторхинолоны офлоксациниперфлоксацин с биодоступностью 75-90%. Сейчас производятся новые и новейшие антибиотики, биодоступность которых 95-100%, это ломефлоксацин, ципрофлоксацин (ципролет, ципробай).

Общие свойства:

1) оказывают быстрый и мощный бактерицидный эффект

2) по силе действия приближаются к пенициллинам и цефалоспоринам

3) механизм действия – они являются ингибиторами ДНК-гиразы, что путем нарушения синтеза нуклеиновых кислот препятствуют синтезу белков цитоплазматической мембраны; нарушается её проницаемость и оказывается бактерицидный эффект

4) по широте спектра действия примерно равен ампициллину: действует на грам+ и грам- флору, на синегнойную палочку

5) обладает высокой эффективностью по отношению к микроорганизмам, резистентным к другим антибиотикам

6) высокая биодоступность, что позволяет давать их внутрь в таблетках, внутривенно применяют при тяжелых инфекциях

7) хорошо проницаем через гистогематические барьеры: ГЭБ (гемато-энцефалический барьер) – при лечении менингитов, ЦПМ – противомикробный эффект на внутриклеточно локализованые микробы.

Длительность эффекта 12-24 часа, поэтому назначают 1-2 раза в день; разовая доза – 0,25-0,5 . Курс лечения 5-7 дней, но при тяжелых инфекциях можно доводить до 2-3 месяцев.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. «старые фторхинолоны» – офлоксацин и перфлоксацин – являются антибиотиками 1-го ряда, применяются для лечения инфекций легкой и средней тяжести

2. «новые фторхинолоны» – ломефлоксацин и ципрофлоксацин – это антибиотики 2-го ряда, для лечения тяжелых инфекций дыхательных, мочевыводящих и желчных путей, сепсиса, остеомиелита, кишечных инфекций, грам- флоры.

3. Ломефлоксацин – для лечения туберкулеза в комбинации с изониазидом и рифампицином.

ПОБОЧНЫЕ эффекты – это относительно токсичные антибиотики:

1. диспептические расстройства, анорексия

2. нарушения роста костей, хорошо накапливается в хрящевой ткани и ухудшает их рост, поэтому не рекомендуется детям до 14 лет

3. быстрое появление резистентной микрофлоры, антибиотики 1-го ряда имеют до 30% резистентной флоры

4. эмбоиотоксическое действие, связанное с нарушением синтеза ДНК и белка в клетках плода, поэтому противопоказано беременным.

1. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ препараты – в настоящее время они теряют своё значение. Различают сульфаниламиды короткого и быстрого действия. Сейчас достаточно широко применяется бисептол – это сульфаниламидный препарат длительного действия. Содержит 2 компонента: сульфадиметоксин + триметоприм – специфический ингибитор дигидрофолат-редуктазы. Это вызывает снижение активности синтеза фолиевой кислоты

Применение – это препарат 1-го ряда и он применяется для лечения обострений хронических инфекций различной локализации.

Побочные эффекты – это относительно токсичный препарат, применять нужно не более 5-7 дней, иначе может оказать следующие токсические эффекты:

2. кожа – синдром токсического эпидермального некролиза

3. кровь – гематотоксические реакции – снижение активности синтеза фолиевой кислоты, гиперхромные анемии, лейкоцитопения, тромбоцитопения, редко может быть агранулоцитоз.

4. плод – тератогенное и эмбриотоксическое действие, противопоказано беременным и детям.

ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ.

Можно выделить, как минимум, четыре принципа рационального применения противомикробных препаратов.

I. Принцип ЭТИОТРОПНОСТИ лечения – он предполагает выбор и назначение антибиотиков с учетом свойств возбудителя.

1) выбор по тяжести заболевания, то есть по клиническому признаку. Здесь различают:

n антибиотики 1-го ряда (основные) – для лечения инфекций легкой и средней тяжести:

- природные и полусинтетические пенициллины

- природные и полусинтетические тетрациклины

- макролиды (эритромицин, олеандомицин)

- цефалоспорины 1-го поколения

- аминогликозиды 2-го поколения (гентамицин)

- фторхинолоны 1-го поколения

n антибиотики 2-го ряда (резервные) – для лечения тяжелых инфекций и резистентной флоры

- цефалоспорины 2- и 3-го поколения

- аминогликозиды 3-го поколения

- фторхинолоны 2-го поколения

- карбапенемы (тиенам)

2) выделение возбудителя и определение антибиотикограммы. Это рекомендуется больным с хронической или тяжелой инфекцией, и всем пациентам с ослабленным иммунитетом. Недостаток этого метода – длительность получения результатов, обычно через 2-3 дня, хотя существуют экспресс-методы, дающие данные через 18-24 часа.

3) возможность развития аллергических реакций – необходим тщательный аллергологический анамнез.

II. Правильный ВЫБОР ДОЗЫ и ПУТИ ВВЕДЕНИЯ антибиотика.

Это необходимо для обеспечения поддержания постоянной терапевтической концентрации препарата.

(тер.)

---------------------------

часы

0 4 8 12 16 20 24 28

При легком и средне-тяжелом течении –назначается ударная доза препарата. Она в 1,5-2 раза превышает обычную. В последующем переходят на поддерживающую терапевтическую дозировку. Очень важна для этого кратность применения:

- природные пенициллины: 4-6 раз в день

- бициллин-3: 1 раз в день

- полусинтетические пенициллины: 4-8раз в день

- аминогликозиды: 2 раза в день

- тетрациклины: 4-6 раз в день.

При тяжелом течении заболевания не рекомендуется применять ударные дозы, так как может возникнуть терапевтический шок (реакция бактериолиза).

III. принцип КОМБИНИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ антибиотиков.

Он имеет под собой следующий смысл: усиления противомикробного действия и расширение спектра влияния на микроорганизмы. Каждый препарат здесь назначают в полной дозе, но при этом резко повышается опасность токсических реакций, поэтому используется в первые 2-3 дня при тяжелых инфекциях.

Рационально комбинировать :

- бактерицидный с бактерицидным, с различным механизмом действия, происходит потенцирование противомикробного эффекта

- бактериостатический с бактериостатическим.

Нерационально комбинировать бактериостатический с бактерицидным антибиотиком, так как может возникнуть антагонизм, или резко усилиться токсический эффект.

ПРИМЕРЫ:

n рациональные комбинации

- ампиокс (ампициллин и оксациллин)

- изониазид и рифампицин

- фторхинолоны и цефалоспорины

n нерациональные комбинации

- пенициллин и тетрациклин (не происходит разрыва микробной клетки в результате остановки роста ).

IV. принцип ПРОТИВОРЕЦИДИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ – он определяется длительностью применения антибиотика. Существует правило: лечение инфекционного заболевания проводится до полного подавления инфекции и клинического выздоровления + ещё 1-2-3 дня (в зависимости от тяжести течения болезни) после нормализации температуры.