Частная технология лекарственных форм с антибиотиками

1.Rp: Laevomycetini 1,0

Zinci oxydi 5,0

Misce. Da.

Signa: Присыпка

Выписана твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный недозированный порошок — присыпку с антибиотиком.

Лекарственную форму готовят в асептических условиях. Цинка оксид и тальк предварительно стерилизуют термическим методом в воздушном стерилизаторе (сушильном шкафу) при 180°С — 30 мин или при 200°С — 15 мин. Затем в ступку к смеси этих порошков добавляют 1,0 г левомицетина, перемешивают до однородности. Поскольку присыпку необходимо просеивать, то готовый порошок просеивают через шелковое сито № 61 с диаметром отверстий 0,1 мм. Готовую присыпку отпускают в широкогорлой баночке, оформляют к отпуску необходимыми этикетками.

2. Recipe: Sol. Benzylpenicillini-natrii ex 250 000 ЕД 10 ml

Da.

Signa: Глазные капли

Поскольку глазные капли должны быть изотоническими, то этот раствор готовят на изотоническом растворе натрия хлорида. Для его изготовления берут 0,09 г натрия хлорида и растворяют в 5 мл воды очищенной, фильтруют через промытый тем же растворителем фильтр, остальной растворитель (5 мл) пропускают (фильтруют) через тот же фильтр. Раствор стерилизуют при 120°С 8 мин. После охлаждения на полученном растворе натрия хлорида можно приготовить раствор бензил-пенициллина-натрия двумя способами:

1-й способ — не вскрывая флакон с антибиотиком, который содержит 250 тыс. ЕД бензилпенициллина-натриевой соли. В стерильный шприц набирают 10 мл полученного раствора, протирают резиновую пробку флакона с антибиотиком спиртом и вводят во флакон через иглу раствор натрия хлорида, растворяют при перемешивании. Оформляют к отпуску.

2-й способ — если в упаковке (флаконе) содержится больше ЕД антибиотика, чем необходимо, в асептических условиях отвешивают 0,15 г (1 млн ЕД=0,6 г) бензилпенициллина-на-трия, растворяют в приготовленном и простерилизованном растворе натрия хлорида, после чего оформляют лекарственную форму к отпуску.

Все приведенные в качестве примера лекарственные формы с антибиотиками должны иметь предупредительную надпись «Приготовлено асептически».

Совершенствование лекарственной формы с антибиотиками, в основном, направлено на их производство в промышленных условиях. В аптечных условиях совершенствование этих лекарственных форм может иметь следующие пути:

• расширение ассортимента вспомогательных веществ, совместимых с антибиотиками, что увеличит биофармацевтические возможности этих лекарственных форм;

• разработка рациональных упаковок, обеспечивающих стабильность и стерильность лекарственных форм с антибиотиками при их использовании;

• применение новых методов стерилизации, таких как стерилизация фильтрованием и др.

Мази с антибиотиками. Медицинское применение антибиотиков может быть рассчитано как на местное, так и на резорбтивное действие.

Для изготовления мазей с антибиотиками резорбтивного действия применяют безводную абсорбционную основу — сплав вазелина с ланолином безводным в соотношении 6 : 4 на срок хранения до 10 сут. Мази на этой основе легко всасываются кожей. Основу предварительно подвергают термической стерилизации горячим воздухом.

Для усиления резорбтивного действия в состав мазей можно вводить поверхностно-активные вещества. Так, в состав мази амфотерицина В, предназначенной для лечения глубоких системных микозов, введен твин-80 (компоненты, г):

амфотерицин В ………………...4,3 (30 тыс ЕД на 1 г мази)

масло вазелиновое …………….. 20,0

твин 80 ………………………….1,0

вазелин …………………………До 100,0

В 1 мг амфотерицина В содержится 750 ЕД действующего вещества. Амфотерицин выпускают во флаконах, содержащих 50 тыс ЕД.

При изготовлении мази амфотерицин В растирают с вазелиновым маслом по правилу оптимального диспергирования, затем частями добавляют сплав вазелина, твина-80 и оставшегося количества масла вазелинового. Перемешивают до получения однородной массы.

Для изготовления мазей с антибиотиками поверхностного действия предложена основа КВ-Э/16 следующего состава, г:

эсилон 5 …………………………… 84,0

оксил ………………………………..16,0

Для дитетрациклиновой и биомициновой мазей предложена также основа следующего состава, г:

СШВ ……………………………..6,0

вазелин …………………………..10,0

церезин (парафин) ……………..24,0

масло вазелиновое ……………...60,0

В условиях жаркого климата могут быть использованы основы составов, г:

Гидрофильная

ПЭГ-400 ……………60,0

ПЭГ-4000 …………..40,0 (гидрофильная)

Абсорбционная липофильно-гидрофилъная

ПЭГ-400 …………….47,5

ПЭГ-40000 ………… 47,5

спирт цетиловый ……5,0

Для мазей резорбтивного действия (неомициновой, полимик-сина В) предложена основа состава, г:

карбопол 940 …….……….1,6

триэтаноламин ……………2,0

глицерин ………………….5,0

нипагин ……………………0,02

вода очищенная ……………До 100,0

Пример

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ЕД

Lanolini anhydrici 2,0

Vaselini pro oculis 8,0

M., f. unguentum

DS. Закладывать за веки 3 — 4 раза в день

Основу — сплав вазелина и безводного ланолина — стерилизуют горячим воздухом. Одновременно стерилизуют ступку, пестик и банку для готовой мази. В стерильной ступке 0,06 г бензилпени-циллина натрия тщательно смешивают с небольшим количеством стерильного масла вазелинового, после чего частями примешивают основу.

В состав глазных пенициллиновых мазей можно вводить сульфаниламиды, атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид. Однако нерационально применение мазей, содержащих соли бензил пенициллина с солями алкалоидов и азотистых оснований, особенно в присутствии воды вследствие инактивации антибиотика на 30 — 40% уже в первые 4 —6 ч хранения.

В случае отсутствия указания о концентрации мази пенициллина изготавливают мазь, содержащую 10 тыс. ЕД в 1,0 г мази (ФС 42-84-72), на основе ланолина безводного и вазелина медицинского в соотношении 1:4.

Мази с антибиотиками, учитывая их быстрое разрушение в воде, изготавливают, вводя по типу суспензии, измельчая со стерильной вспомогательной жидкостью, родственной основе.

Для изготовления линиментов и мази грамицидина ампульный спиртовой раствор 2% разводят в 25 — 30 раз касторовым маслом, рыбьим жиром или безводным ланолином. Мазь и линименты устойчивы и могут храниться долгое время без потери активности.

Для повышения стабильности мази эритромицина (1 млн ЕД) применяют антиоксидант — натрия метабисульфит (0,01 %).

Эритромицин суспендируют с небольшим количеством расплавленной основы, натрия метабисульфит растворяют в 1 мл воды очищенной стерильной, эмульгируют сплавом и смешивают с суспензией эритромицина. С эритромицином (основанием) в аптечных условиях изготавливают мази, применяемые для лечения гнойничковых поражений кожи, инфицированных ран и трахомы. По спектру антимикробного действия эритромицин близок к пенициллину и может применяться вместо него в случае аллергии.

В аптечной практике ex tempore изготавливают мази с тетрациклином (основание) глазные 1 % и с тетрациклина гидрохлоридом — для лечения кожных заболеваний.

Эмульсионные мази неомицина сульфата (1 млн ЕД = 1,56 г) применяют для лечения гнойных заболеваний кожи (инфицированные экземы, пиодермия и др.). Общее количество мази 0,5 %, применяемое однократно, не должно превышать 25,0 — 50,0 г, 2 % — 5,0— 10,0 г, а в течение суток-50,0- 100,0 г и 10,0-20,0 г соответственно. Ограничение дозирования неомицина вызвано токсическим и нефротоксическим действием. По этой причине его нельзя сочетать с другими антибиотиками, проявляющими подобное побочное действие (стрептомицин).

Мази изготавливают, так же как и мази других антибиотиков, на сплаве ланолина безводного и вазелина (4:6). Антибиотик вводят в основу после растворения в нескольких миллилитрах стерильной воды очищенной или для инъекций.

Синтомицин — рацемат левомицетина. Применяют его только наружно. В аптечных условиях с ним изготавливают мази в сочетании с другими лекарственными веществами:

Пример

Rp.: Synthomycini

Norsulfazoli ana 1,0

Camphorae 0,3

Olei Eucalypti gtts V

Vaselini 15,0 M

Misce fiat unguentum

DS. Мазь для носа

Мазь готовят в асептических условиях по правилам изготовления комбинированной мази: измельчают норсульфазол и синтомицин с несколькими каплями расплавленного вазелина, затем в остальном количестве расплавленного вазелина растворяют камфару и частями добавляют в ступку, перемешивают до полного охлаждения. В последнюю очередь дозируют 5 капель эвкалиптового масла и окончательно гомогенизируют.

Мази с антибиотиками лучше упаковывать в тубы или банки темного стекла, лучше — фарфоровые. Мази, содержащие воду, хранят не более 7 сут. Мази на силиконовых основах могут быть изготовлены на срок до 3 мес.

В условиях аптеки может быть изготовлена суспензия синтомицина на эмульсионной основе (линимент), состав, г, ее следующий:

синтомицин ……………5,0

масло касторовое ……..20,0

ланолин безводный …….40,0

вода очищенная ………25,0

В стерильной ступке смешивают ланолин безводный с водой очищенной, добавляют масло касторовое, тщательно перемешивают, сдвигают из центра ступки. В центре ступки измельчают синтомицин сначала с 2,5 г готовой эмульсионной композиции, затем добавляют остальную основу.

Пример

Rp.: Streptomycini sulfatis 75 000 ЕД

Olei Jecoris Aselli 15,0

Misce fiat linimentum

DS. Для смазывания ран

Отвешивают 0,09 г стрептомицина (1 млн ЕД - 1,25 г антибиотика), в асептических условиях растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного рыбьего жира, после чего к взвеси частями при перемешивании добавляют рыбий жир.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Что представляют собой антибиотики?

2. Каковы основные фармакологические и физико-химические свойства антибиотиков?

3. Чем объясняются асептические условия изготовления лекарственных форм с антибиотиками?

4. Какие лекарственные формы с антибиотиками изготавливают в аптечных условиях?

5. В чем особенности изготовления порошков, в состав которых входят антибиотики?

6. Каковы особенности изготовления мазей с антибиотиками?

Лекция № 12.

План.