Физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков
К фармакологическим особенностям антибиотиков, оказывающим влияние на выбор лекарственных форм, относятся:
• наличие токсичности антибиотиков;
• появление побочного действия при их применении.
В табл. 2 приведены различные классы антибиотиков и указаны трудности их терапевтического применения. Приведенные свойства, такие как проявление токсического действия, провокация аллергических реакций или образование устойчивых штаммов, значительно ограничивают применение антибиотиков и осложняют задачу выбора лекарственных форм.
Таблица 2
Трудности терапевтического применения антибиотиков
Класс | Трудности применения |
β - лактамные (пенициллин) Аминогликозидные (стрептомицин) Тетрациклины Макролиды (эритромицин) Полипептидные (грамицидин) | Аллергия Токсичность (слуховой нерв, почки) Устойчивые штаммы Токсичность Высокая токсичность |
При этом необходимо учитывать еще и особенности их всасывания, распределения и выведения из организма. Например, одни препараты (бензилпенициллин, стрептомицин) вводят чаще парентерально (внутримышечно), другие — через рот (тетрациклин, эритромин), третьи — только наружно (грамицидин). В то же время, например, при лечении заболеваний глаз терапевтический эффект бензилпенициллина при введении в форме инъекций проявляется только при введении сверхтерапевтических доз, значительно превышающих терапевтические, что приводит к резкому усилению побочных реакций. Поэтому при лечении глазных болезней бензилпенициллин применяют местно — наружно в виде капель, промываний, мазей, изготовляемых ex tempore.
Антибиотики отличают сравнительно короткий период полураспада в организме и быстрое их выведение из организма (табл. 3). Поскольку проявление фармакологического действия антибиотиков зависит от постоянного уровня их концентрации в крови или в других жидкостях организма, необходимо поддерживать ее частым введением отдельных доз антибиотика. Так, бензилпенициллин вводят 4—6 раз в сутки, стрептомицин — 2 раза, а бициллин — 1 раз в неделю.
Таблица 3
Выведение антибиотиков из организма.
Название антибиотика | Время нахождения в организме |
Бензилпенициллина натриевая соль | 3 - 4 часа |
Бициллин | 1 неделя |
Стрептомицина сульфат | 12—24 часа |
Постоянство уровня предупреждает возможность образования резистентных форм микроорганизмов, что может свести на нет все лечение.
Основными физико-химическими свойствами антибиотиков являются следующие: • Недостаточная растворимость ряда антибиотиков в воде затрудняет получение их инъекционных лекарственных форм (табл. 4). Такие антибиотики используют для изготовления пероральных, наружных лекарственных средств или в форме суспензий для инъекций.
Таблица 4
Растворимость антибиотиков
Растворим в воде | Нерастворим вводе | Растворим в спирте |
Бензилпенициллин Цефалоридин (цепорин) Окситетрациклина гидрохлорид Стрептомицина сульфат Левомицетин Линкомицина гидрохлорид | Бициллин Феноксиметилпенициллин Ампициллин Тетрациклин | Бензилпенициллина натриевая соль Грамицидин Гризеофульвин |
• Недостаточная стабильность водных растворов в результате того, что в водной среде антибиотики подвержены реакциям гидролиза, окисления и др.
В связи с этим в мази все антибиотики, в том числе и водорастворимые, вводят по типу суспензии, в виде тонкоизмельченного порошка.
При изготовлении инъекционных растворов антибиотиков применение известных химических стабилизаторов не дает нужного эффекта, поскольку антибиотики взаимодействуют с целым рядом вспомогательных веществ. При этом наблюдается уменьшение их активности, химическое разложение, уменьшение всасываемости и др. В связи с чем активное взаимодействие большинства антибиотиков со вспомогательными веществами также можно отнести к особенностям, ограничивающим выбор лекарственных форм.
• Изменение активности антибиотиков в зависимости от реакции среды (табл. 5).
Таблица 5
Влияние РН среды на активность антибиотиков
Усиление | Не влияет | |
Вкислой среде | В щелочной среде | |
Бензилпенициллин Бициллин Тетрациклин Цефалоспорин | Мономицин Неомицина сульфат Эритромицин | Левомицетин |
Для бензилпенициллина необходимо отметить, что величина рН желудочного сока уже разрушает его, поэтому пероральные лекарственные формы его не применяются.
Приведенные данные должны учитываться при выборе лекарственных форм, а также при назначении комбинированного лечения.
• Плохая совместимость их с лекарственными веществами и со вспомогательными веществами, что может привести к несовместимым сочетаниям.
• Термолабильность большинства антибиотиков делает невозможным применение тепловых методов стерилизации. Для растворов антибиотиков можно применить только стерилизующую фильтрацию через мембранные фильтры.
Из широко применяемых в настоящее время антибиотиков лишь левомицетин и мономицин в виде растворов выдерживают стерилизацию при 100° (текучим паром) в течение 30 мин. Поэтому изготовление всех лекарственных форм с антибиотиками должно вестись в асептических условиях. Кроме того, асептические условия изготовления объясняются следующей особенностью антибиотиков — самим их фармакологическим действием — при взаимодействии с микроорганизмами активность антибиотиков, естественно, снижается. Взаимодействие может наблюдаться в организме больного — для чего и готовится лекарственная форма, а может начаться уже при хранении антибиотиков в аптеке, при изготовлении лекарственной формы, при ее хранении.
В связи с этим условия хранения антибиотиков, изготовления лекарственных форм с ними, хранение готовых лекарственных форм должны быть асептическими, чтобы активность антибиотиков не снижалась.
Таким образом, сумма всех свойств и особенностей антибиотиков определяет выбор и номенклатуру лекарственных форм, а также подбор вспомогательных веществ, дающих возможность получения стабильных при хранении лекарственных форм и обеспечивающих необходимый путь введения, что способствует проявлению необходимого терапевтического эффекта.
Дата добавления: 2015-10-05; просмотров: 909;