Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата.

Большинство препаратов этой группы имеют в своем строении три цикла и называются ”трициклические АД”.Данные вещества уменьшают нейрональный захват серотонина, НА, (очень мало дофамина), пресинаптическими окончаниями. Нейромедиаторы накапливаются в синаптической щели и оказывают более выраженное влияние на постсинаптические рецепторы. Препараты могут блокировать пресинаптические серотониновые (5-HT-1A-1D) и альфа-2-АР (повышается выделение НА и серотонина). Оказывают влияния и на другие медиаторные процессы. Отдельные представители могут иметь дополнительные эффекты: центральные и периферические.

Имипрамин = мелипрамин –дополнительно стимулирующий эффект (слабый), антидиуретический миотропного действия, альфа-1-АБ.

Амитриптилин, азафен –дополнительно седативное действие.

Кломипрамин –сбалансированное вещество, дополнительно альфа-АБ периферического действия.

Имипрамин, амитриптилин и кломипраминоказывают М-хл действие в ЦНС и на периферии.

Амитриптилин, кломипрамин –антигистаминное действие.

Наиболее сильным по антидепрессивному эффекту является амитриптилин,самое сильное седативное и М-хб.

Азафен –умеренная активность, нет М-хб действия, нет кардиотоксичности.

Имипрамин –сильнее на НА. Кломипрамин –сильнее на серотонин.

Фармакокинетика

Препараты могут вводиться внутрь и парентерально. Лечебный эффект через 2-3 недели. Хорошо всасываются из ЖКТ, большая часть их подвергается биотрансфрмации. Выводятся главным образом почками в виде метаболитов и конъюгатов, часть с желчью.

Побочные действия

Многие связаны с периферическим М-хл действием: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, гипотензия, аллерг. Реакции, печень.

ЦНС: головные боли, нарушение сна, тремор, психические отклонения(повышаются или снижаются), редко – нарушение со стороны крови.

Эндокринная система: снижение гинекомастии, повышение или снижение либидо, снижение патенции, снижение АДГ; гипо- или ипергликемия.