5 страница. Анальгетики делятся по ряду признаков на наркотические и ненаркотиче­ские анальгетики

Анальгетики делятся по ряду признаков на наркотические и ненаркотиче­ские анальгетики. В данной таблице приведены их основные отличительные чер­ты.

Наркотические анальгетики

К наркотическим анальгетикам относят 1) алкалоиды опия фенантренового ряда и 2) синтетические наркотические анальгетики.

Опий - это высохший млечный сок незрелых коробочек снотворного мака. Действующими началами опия являются алкалоиды, которых в опии насчитыва­ют до 20. Алкалоиды опия по химическому строению относятся к двум основным классам: фенантренового ряда, обладающие выраженным наркотическим дейст­вием, и изохинолинового ряда, не имеющие наркотического действия, но обла­дающие миотропным спазмолитическим действием (папаверин).

Основным алкалоидом опия фенантренового ряда является морфин. Мор­фин оказывает разнообразные эффекты на ЦНС - некоторые центры он угнетает, а некоторые под его влиянием возбуждаются. Основным терапевтическим эф­фектом морфина является сильное болеутоляющее действие. При этом, угнетая боль, морфин не нарушает другие виды чувствительности, более того, слух, зре­ние и обоняние могут обостряться под его действием. Болеутоляющее действие морфина связано с угнетением проведения болевых импульсов в ЦНС вследствие взаимодействия со специфическими рецепторами, которые называют опиатными. Естественными агонистами опиатных рецепторов являются вещества, называе­мые эндорфины и энкефалины, обладающие болеутоляющим действием. Анальгетический эффект морфина сопровождается эйфорией - своеобразное состояние полного благополучия и комфорта. Исчезают чувства тревоги, страха, голода, усиливается воображение и устраняется самоконтроль, появляется полное без­различие к окружающему. Человек отрешается от действительности на время действия препарата, в дальнейшем он испытывает потребность в повторных по­добных ощущениях и втягивается в зависимость от препарата (морфинизм). Морфин вызывает поверхностный сон, легко прерываемый внешними раздражи­телями. Он выраженно угнетает дыхательный центр (снижает его чувствитель­ность к углекислому газу), особенно при его передозировках, и это является ос­новной причиной гибели при острых отравлениях морфином. Морфин угнетает также кашлевой и рвотные центры. Однако при введении морфина может воз­никнуть тошнота и рвота за счет возбуждения пусковой зоны рвоты в ЦНС. Морфин стимулирует центры глазодвигательных нервов, что проявляется выра­женным миозом, и блуждающего нерва - вызывает брадикардию. Кроме того, на периферии морфин повышает тонус сфинктеров ЖКТ, мочевого пузыря и брон­хов.

Эффект морфина проявляется через 10-15 минут после подкожного введе­ния и длится 3-5 часов. Используют его для профилактики болевого шока при травмах, ожогах, при инфаркте миокарда и перед операциями для потенцирова­ния средств для наркоза. Для обезболивания родов он, как правило, не использу­ется, так как, легко проходя через плаценту, угнетает дыхательный центр плода. Вследствие этого также не следует назначать морфин детям до 2 лет и кормящим матерям.

К морфину довольно быстро развиваются привыкание и пристрастие (пси­хическое и физическое). Длительное применение морфина приводит к деграда­ции личности, снижению интеллекта, деморализации, нарушению функции ЖКТ, истощению, сухости кожи, выпадению волос. Нередко подобные личности всту­пают на путь преступлений. При отмене препарата у пристрастившегося субъекта развивается выраженный абстинентный синдром, т.е. синдром отмены, который в наиболее тяжелых случаях может привести к гибели. Лечение морфинизма -дело очень тяжелое, и благоприятный исход здесь скорее исключение, чем пра­вило. Специфическими антагонистами наркотических анальгетиков являются антагонисты опиоидных рецепторов налоксон и налорфин, которые успешно применяются при остром отравлении морфином и его аналогами.

Из других препаратов опия следует отметить омнопон, который представля­ет собой смесь нескольких алкалоидов опия, в том числе в него входит папаве­рин. Вследствие этого омнопон не обладает периферическим спазмогенным дей­ствием и даже, наоборот, способен снимать спазмы гладкой мускулатуры.

Из наркотических анальгетиков синтетического происхождения наиболее часто используется промедол. Он уступает морфину по анальгетическому дейст­вию, но не обладает спазмогенным действием. Особенностью препарата является его действие на беременную матку - он способствует установлению правильных ритмических сокращений матки и ускоряет родоразрешение. Промедол является препаратом выбора для обезболивания родов, хотя нужно помнить, что он спосо­бен в определенной степени угнетать дыхательный центр плода, хотя и меньше, чем морфин.

Другой синтетический препарат из этой группы - фентанил, является одним из наиболее сильных анальгетиков, но обладает малой продолжительностью эффекта (до 30 мин). Его часто используют вместе с нейролептиком дроперидолом для достижения особого вида общего обезболивания, называемого нейролептанальгезией. При этом у больного анальгезия сопровождается сохранением сознания, но отсутствием чувства страха и беспокойства, развитием безразличия к хирургическому вмешательству. Используют для кратковременных хирургиче­ских вмешательств.

Ненаркотические анальгетики

Главным отличием этой группы препаратов от разобранной выше является отсутствие наркотического действия, что и отражено в их названии. Ненаркоти­ческие анальгетики не эффективны при интенсивных болях. Показаниями для их назначения являются в основном боли, сопровождающие воспалительные про­цессы (миозиты, артриты, невриты и проч.).

Ненаркотические анальгетики обладают анальгетическим, противовоспали­тельным и жаропонижающим действиями. Механизмы проявления этих эффек­тов в настоящее время связывают со способностью ненаркотических анальгети­ков угнетать активность фермента циклооксигеназы, в результате чего снижается синтез простагландинов. Простагландины - это короткоживущие биологически активные вещества местного действия, которых имеется несколько разновидно­стей. Они являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и играют важную роль в регуляции многих функций организма. Вместе с тем, простаглан­дины являются медиаторами воспаления, то есть содержание их специфически повышается в местах воспаления. Уменьшение синтеза простагландинов при воспалении под действием ненаркотических анальгетиков приводит к тому, что уменьшается болевая импульсация из места воспаления и снижается интенсив­ность воспалительных явлений. Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков также обусловлено угнетением синтеза простагландинов опреде­ленного класса (Ег), являющихся пирогенными, то есть вызывающих повышение температуры. Снижение температуры под действием ненаркотических анальге­тиков происходит за счет повышения теплоотдачи (расширение кровеносных сосудов кожи, повышенное потоотделение). При этом на нормальную температу­ру тела они не влияют.

Выделяют 3 группы ненаркотических анальгетиков:

- производные салициловой кислоты (салицилаты) - аспирин (ацетилсали­циловая кислота), метилсалицилат,

- производные пиразолона - амидопирин, анальгин, бутадион,

- производные анилина - фенацетин и парацетамол.

Особенностью последней группы является отсутствие у них противовоспалительного действия.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) является типичным представителе салицилатов и обладает всеми перечисленными выше эффектами. Кроме тог< применение его в малых дозах приводит к снижению агрегации тромбоцитов тем самым к снижению свертывания крови. Этот эффект используется при стенокардии для профилактики инфаркта миокарда, а при инфаркте миокарда - для профилактики расширения зоны инфаркта. Специфическими побочными эффектами при применении аспирина могут быть поражения ЖКТ и нарушения слуха: (шум в ушах, снижение слуха). Поражения ЖКТ могут быть вплоть до образования кровоточащих язв. Это побочное действие аспирина связано с угнетение синтеза определенного класса простагландинов, защищающих в норме слизистую желудка от раздражающего действия, кислого желудочного содержимого.

Производные пиразолона, принципиально отличаясь от салицилатов по химическому строению, очень близки к ним по проявляемым эффектам, в основном превосходя салицилаты по эффективности. Достоинством анальгина являет возможность его парентерального введения. Грозным специфическим побочным действием производных пиразолона является влияние их на кроветворение проявлением лейкопении и агранулоцитоза.

Производные анилина уступают двум первым группам по эффективности, кроме того, они не обладают, как уже отмечалось, противовоспалительным действием. В терапевтических дозах парацетамол редко проявляет побочные эффекты, что позволяет рекомендовать .его для применения в педиатрии. Однако имеет узкую терапевтическую широту, и уже при 3-4-кратном превышении до в организме может накопиться чрезвычайно токсичный продукт метаболизм парацетамола, приводящий к выраженному нарушению функции печени.

Нестероидные противовоспалительные средства

В настоящее время в фармакологии принято выделять еще одну группу препаратов, которая очень близка к ненаркотическим анальгетикам. Эту группу препаратов обозначают как нестероидные противовоспалительные среде (НПВС), таким образом, противопоставляя эту группу препаратов стероидам (гормональным) противовоспалительным средствам. НПВС включают препараты разных химических групп - индометацин, вольтарен, ибупрофен и др. Эти препараты преимущественно используются в качестве противоревматических, про воартритических средств. Индометацин и вольтарен превосходят в несколько противовоспалительную активность салицилатов и производных пиразолона, при этом индометацин является весьма токсичным препаратом и вызывает множество побочных явлений. В настоящее время внедрены НПВС нового показания, являющиеся селективными ингибиторами циклооксигеназы типа 2 (мексикам), которая в основном ответственна за образование простагландинов как медиаторов воспаления.

Клиническое применение НПВС нужно начинать после определения функционального состояния желудка, почек, печени, сердца. Необходимо тщательно собрать анамнез (в особенности лекарственный, аллергический). При назначении НПВС следует придерживаться следующих основных принципов:

1. Начинать терапию с наименее токсичных препаратов (ибупрофен, напроксен);

2. Необходимо начинать лечение с малых доз (минимальных терапевтических) и постепенно увеличивать дозу до эффективной, но не превышающей максимально допустимых.;

3. Необходимо помнить о том, что если жаропонижающее и анальгетическое действие НПВС проявляется через 30 минут - 2 часа после их приема внутрь, то противовоспалительное действие развивается постепенно и проявляется на 3-7 день регулярного приема, а для некоторых препаратов этот период составляет 2-4 недели. Это связано с накоплением эффекта препарата, о чем больной должен быть предупрежден заранее. Если эффект нестероидного антифлогистика не
проявляется через этот промежуток времени, необходимо менять препарат; Дозирование НПВС проводить с учетом наличия сопутствующей патологии печени или почек. При печеночной и почечной недостаточности, а также больным пожилого возраста дозы препаратов необходимо уменьшать. У больных с гипо- и диспротеинемиями (истощения, хронические инфекции) также необходимо снижать дозы НПВС, потому что практически все они в высокой степени связываются с альбуминами крови, и при снижении уровня последних концентрации в крови свободных фракций НПВС возрастают, а соответственно возрастают их эффективность и токсичность;

4. Нецелесообразно комбинировать НПВС между собой, так как терапевтиче­ский эффект препаратов в этих случаях не только не повышается, но и может снижаться в результате негативного фармакокинетического взаимодействия. Также, не рекомендуется совместное применение НПВС с глюкокортикостероидами.

ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Психофармакология - это раздел фармакологии ЦНС, изучающий средства, способные вмешиваться в психическую деятельность человека (психос - душа). Это наука молодая, однако быстро прогрессирующая. Годом рождения психо­фармакологии принято считать 1952 год, когда французские ученые А. Лабори и К. Дилей впервые описали случай лечения психически больного человека хлорпромазином, который был выписан из клиники через 20 дней в хорошем состоя­нии. Успехи психофармакологии очевидны - внедрение нейролептиков коренным образом изменило условия содержания и лечения в психиатрических клиниках, транквилизаторы стали одними из наиболее часто назначаемых препаратов не только в психиатрической практике, но и в большинстве остальных клиник. Как известно, психическую деятельность человека определяют сознание и эмоции. Психотропные препараты влияют на эмоции. Поскольку эмоции человека фор­мируются в коре головного мозга и некоторых подкорковых структурах (лимбическая система, таламическая область), то местом действия большинства психо­тропных препаратов являются именно эти области ЦНС.

Психотропные препараты можно разделить на четыре основных класса:

- психоседативные средства - оказывают успокаивающее влияние на ЦНС;

- психостимулирующие средства и антидепрессанты - оказывают возбуждающее влияние на ЦНС;

- ноотропные вещества - влияющие на процессы мышления (ноос - разум);

- психодислептики, галлюциногены - нарушают психическую деятельность человека. Они не являются лекарствами, а используются как одурманивающие вещества (наркотики) и являются потенциальными боевыми отравляющими ве­ществами - диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), гашиш, марихуана.

Психоседативные средства

Психоседативными называются препараты, которые нормализуют, успокаи­вают нарушенную психическую деятельность человека с явлениями возбуждения. Выделяют три основные группы психоседативных средств: нейролептики, тран­квилизаторы и седативные средства.

Нейролептики, или антипсихотические средства

Нейролептики совершили революцию в психиатрии, и в частности в лече­нии шизофрении. Шизофренией страдают примерно 1% населения, причем очень часто с детских или юношеских лет. Типичными симптомами заболевания явля­ются маниакальные состояния, галлюцинации (часто - голоса, отдающие прика­зания), расстройства мышления, эмоциональная нестабильность. При острых приступах часто бывают психозы с сильным двигательным возбуждением.

В настоящее время большинство исследователей признают, что ведущей в патогенезе шизофрении является повышенная дофаминергическая активность в определенных областях ЦНС. В пользу этой гипотезы свидетельствуют следую­щие факты:

- большинство антипсихотических препаратов являются сильными блокаторами постсинаптических дофаминовых Д2-рецепторов,

- вещества, повышающие дофаминергическую активность (левадопа), могут спровоцировать приступ у больных шизофренией или даже вызвать симптомы шизофрении у психически здоровых людей,

- количество дофаминовых рецепторов повышено в ЦНС больных шизофрени­ ей, не леченых нейролептиками.

Нейролептики оказывают выраженное угнетающее влияние на нервную и психическую деятельность человека без нарушения сознания. Они обладают транквилизирующим (успокаивающим) и антипсихотическим действиями. Успо­каивающее действие проявляется уменьшением состояния психического, эмо­ционального и двигательного возбуждения. Антипсихотическое действие нейро­лептиков проявляется устранением бреда и галлюцинаций у психически больных людей.

Нейролептики классифицируются по химической структуре на 4 основные группы:

ü производные фенотиазина (аминазин, трифтазин),

ü производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол),

ü производные тиоксантена (хлорпротиксен),

ü нейролептики других химических групп (резерпин, лепонекс, сульперид).

Аминазин - отечественный аналог препарата хлорпромазин - первого ней­ролептика в мире. До сих пор широко используется в психиатрии, хотя имеет много побочных эффектов. Механизм действия препарата не до конца выяснен, однако ясно, что основным в антипсихотическом действии аминазина является его способность угнетать дофаминовые рецепторы в различных отделах ЦНС. Аминазин угнетает передачу возбуждения с одних отделов ЦНС на другие, угне­тает спинальные рефлексы. Кроме того, аминазин обладает альфа-адреноблокирующей и ганглиоблокирующей активностью, антистаминным и антисеротонинным действием, уменьшает количество норадреналина в ЦНС.

Основным фармакологическим эффектом аминазина является вызывание т.н. нейролептического синдрома - эмоциональное оскуднение, безвольное, без­различное отношение к окружающему миру, двигательная заторможенность (апатия). Благодаря этому у психически больных снимаются агрессивность, бред, галлюцинации, двигательное возбуждение, то есть психоз, поэтому основное действие аминазина - антипсихотическое. Аминазин эффективен при психозах любой этиологии.

Снижая активность ЦНС в целом, аминазин потенцирует действие наркоти­ческих, снотворных и обезболивающих средств, поэтому может использоваться для премедикации перед операционными вмешательствами. Кроме того, он при­меняется для терапии сильно выраженных болей, стойких расстройств сна. Пре­парат оказывает противорвотное и противоикотное действие, связанное с угнете­нием триггерной зоны рвотного центра. Применяют при рвотах центрального происхождения - при токсикозах, менингитах, опухолях мозга и проч. Противо­икотное действие препарата может быть использовано при неукротимой икоте, сопровождающей, например, поддиафрагмальный абсцесс.

Интересно влияние препарата на температуру тела. Аминазин угнетает центр терморегуляции, вследствие этого понижает теплопродукцию в мышцах, повышает теплоотдачу и поэтому снижает температуру тела. Причем, в отличие от ненаркотических анальгетиков, препарат снижает и нормальную температуру, и конечный эффект его зависит от температуры окружающей среды. Аминазин используется для снижения температуры тела при тяжелых вирусных и септических состояниях при неэффективности обычной жаропонижающей терапии. Кроме того, этот гипотермический эффект препарата используется в хирургии -снижение температуры тела больного (примерно до 30 °С) при операциях на сердце или мозге повышает устойчивость тканей к гипоксии и позволяет на более длительное время отключать локальное кровоснабжение.

Аминазин обладает значительным периферическим альфа-адреноблоки-рующим действием, а также угнетает центральные прессорные реакции. Вследст­вие этого препарат снижает АД, особенно сильно при первых приемах. Это дей­ствие носит характер ортостатической гипотонии, поэтому правилом должно быть горизонтальное положение больного не менее чем на 2 часа после приема препарата. Антигипертензивное действие аминазина со временем снижается, поэтому для лечения гипертонической болезни он не показан, но может исполь­зоваться для снятия гипертонических кризов.

Основными побочными эффектами аминазина являются лекарственный паркин­сонизм, который проходит при отмене препарата, ортостатический коллапс и сильное раздражающее действие на месте введения - появление инфильтратов в местах инъекций, флебиты при внутривенном введении. Длительное применение аминазина может привести к развитию желтухи и агранулоцитоза..

Другим представителем фенотиазиновых производных является трифтазин. По эффектам сходен с аминазином, но примерно в 50 раз сильнее его по анти­психотическому действию.

Из производных бутирофенона чаще всего используется галоперидол. По эффектам очень сходен с аминазином, но сильнее по антипсихотическому дейст­вию и более выражен лекарственный паркинсонизм. На АД практически не влия­ет.

Дроперидол обладает очень сильным, быстро наступающим, но кратковре­менным действием. Препарат экстренной помощи при острых психозах. Чаще используется вместе с фентанилом для нейролептаналыезии - особая форма об­щей анестезии при сохраненном сознании пациента. Используется при болезнен­ных кратковременных лечебных или диагностических процедурах (вправление вывиха, вскрытие панариция и др.).

Из нейролептиков других химических групп следует отметить препарат ле-понекс. уникальность которого состоит в отсутствии лекарственного паркинсо­низма. К нейролептикам относится еще один препарат, знакомый вам из преды­дущих разделов фармакологии, - резерпин. Резерпин при длительном примене­нии в высоких дозах вызывает нейролептический синдром, но в психиатрии он является препаратом резерва. Основное его применение - лечение гипертониче­ской болезни.

Транквилизаторы

Транквилизаторы - это препараты, ослабляющие чувство страха, тревоги, беспокойства, внутреннего напряжения. Их часто называют анксиолитики (анксиоз - беспокойство). В отличие от нейролептиков они не обладают антипсихо­тическим действием, не вызывают лекарственного паркинсонизма, не влияют на периферическую нервную систему. Многочисленные исследования показывают, что в настоящее время транквилизаторы наиболее часто выписываются врачами для применения в амбулаторной практике, а также очень часто используются для лечения различных заболеваний в стационарных условиях.

Выделяют следующие основные группы транквилизаторов по химической структуре:

ü производные бензодиазепина (хлордиазэпоксид, диазепам, феназепам, окса-
зепам),

ü производные пропандиола (мепротан),

ü производные дифенилметана (амизил),

ü транквилизаторы разных химических групп (буспирон, триоксазин, мебикар).

Производные бензодиазепина являются в настоящее время наиболее часто назначаемыми транквилизаторами. Механизм действия препаратов бензодиазе-пинового ряда не до конца изучен. Установлено, что в ЦНС имеются специфиче­ские бензодиазепиновые рецепторы, с которыми взаимодействуют препараты этой группы. Это приводит к повышению уровня гамма-аминомасляной кислоты в ЦНС, являющейся медиатором торможения. Таким образом, бензодиазепины усиливают тормозные процессы в ЦНС.

Основными фармакологическими эффектами препаратов являются:

ü транквилизирующее действие - уменьшение уровня тревоги, эмоционально­го беспокойства. Этот эффект используется при терапии неврозов и неврозопо-добных состояний, лечении психосоматических заболеваний (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гипертоническая болезнь, стенокардия), при под­готовке больного к операции, при лечении наркоманий;

ü снотворное действие - облегчают наступление сна, существенно не влияя на структуру физиологического сна. Один из препаратов этой группы - нитразепам -обладает столь выраженным снотворным действием, что относится к группе снотворных средств;

ü усиление действия средств, угнетающих ЦНС. Усиление эффектов средств для наркоза и анальгетиков используется для подготовки к операции и снижения дозы наркотического вещества. Усиление действия алкоголя может привести к тяжелым отравлениям вплоть до гибели человека в результате угнетения дыха­тельного центра;

ü мышечно-расслабляющее действие - вялость, мышечная слабость, наруше­ние координации движений. Этот эффект помогает при лечении неврозов, бес­сонницы, однако в большинстве случаев является побочным эффектом;

ü противосудорожное действие - используется для снятия судорог при эпи­лепсии и других судорожных состояниях.

Побочными эффектами препаратов этой группы являются:

ü привыкание и связанное с ним пристрастие, развивающиеся при длительном бесконтрольном приеме препаратов, с выраженным синдромом отмены после прекращения приема лекарства - резкое возбуждение, обострение невротической симптоматики, судорожных проявлений. Синдром отмены может проявиться у новорожденного, если мать ребенка во время беременности принимала бензодиазепины;

ü вялость, сонливость, нарушение движений, мышечная слабость, поэтому эти препараты нельзя применять в амбулаторной практике для лечения лиц, работа которых связана с большими физическими нагрузками (кузнецы, шахтеры) или требует повышенного внимания (водители транспорта, монтажники-высотники);

ü у некоторых больных могут вызвать падение АД (особенно у пожилых), на­рушение функции печени, почек, агранулоцитоз.

Производное пропандиола мепротан по химической структуре схож с бар­битуратами, поэтому, кроме транквилизирующего, обладает сильным снотвор­ным и противосудорожным действиями. Он не имеет существенных преиму­ществ перед бензодиазепинами.

Производное дифенилметана амизил по механизму действия является цен­тральным холиноблокатором. Транквилизирующее действие его сочетается с атропиноподобным, поэтому в основном используется при подготовке больного к операции.

Буспирон является одним из новых транквилизаторов, существенно отли­чающихся от остальных препаратов отсутствием снотворного, мышечно-расслабляющего и противосудорожного эффектов. Поэтому он относится к раз­ряду дневных транквилизаторов, то есть может быть использован в амбулаторной практике для применения больными в течение дня, а не только на ночь, как реко­мендуются бензодиазепины. Препарат в меньшей степени вызывает пристрастие, не потенцирует эффекты средств, угнетающих ЦНС. Эффект препарата развива­ется медленно и достигает максимума в течение недели.

Из других дневных транквилизаторов вы должны знать препарат мебикар. По химической структуре он является производным бициклических бисмочевин. Изучен и внедрен препарат сотрудниками нашей кафедры фармакологии. Препа­рат обладает прекрасным транквилизирующим эффектом, не оказывая снотвор­ного и мышечнорасслабляющего действия, не вызывает каких-либо значитель­ных побочных эффектов (горький вкус - тошнота). Есть свидетельства благопри­ятного действия препарата на трофику миокарда при включении его в комплекс­ную терапию стенокардии. Выпускается в таблетках по 0,3, разовая доза - 0,6 (две таблетки), в сутки можно принимать до 4-5 граммов.

Седативные средства

До появления транквилизаторов это были средства терапии неврозов. В на­стоящее время, вследствие низкой эффективности, седативные препараты прак­тически утратили свое значение и имеют в основном исторический интерес.

Седативным эффектом обладают:

ü бромиды (бромид натрия, бромид калия),

ü снотворные в малых дозах,

ü препараты валерианы и пустырника (настои, настойки, экстракты).

Механизм действия седативных препаратов на примере бромидов был изу­чен в лаборатории академика И.П. Павлова, который установил, что главным в действии бромидов является повышение тормозных процессов в ЦНС. Эффект препаратов не стабилен, он зависит от типа высшей нервной деятельности чело­века. При длительном применении бромиды кумулируют в организме - бромизм -кожные высыпания, раздражение слизистых, отечность носа, слезотечение, на­сморк. Лечение - отмена бромидов и назначение хлоридов, являющихся антаго­нистами этих препаратов. Седативные средства растительного происхождения малотоксичны и могут применяться длительно без каких-либо серьезных побоч­ных эффектов.

СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ

Сердечные гликозиды являются активными действующими веществами ли­стьев наперстянки, семян строфанта, плодов ландыша. Сердечные гликозиды применяются в течение уже нескольких веков в медицине, причем раньше их использовали для лечения самых разных болезней, например туберкулеза, сифи­лиса, эпилепсии и проч. В 1785 г. английский ботаник Уильям Уайтеринг впер­вые описал благоприятное влияние настоя травы наперстянки на состояние жен­щины, больной сердечной астмой. Это вызвало поистине бум применения сер­дечных гликозидов, однако очень скоро выяснилось, что сердечные гликозиды являются опасными веществами и при небольшой передозировке могут стать причиной сильнейший отравлений. В результате этого интерес к этим препаратам быстро угас, и лишь через 150 лет после открытия Уайтеринга произошло второе рождение сердечных гликозидов, которые в настоящее время являются одними из основных средств лечения сердечной недостаточности.

Главными симптомами сердечной недостаточности являются одышка осо­бенно сильная при физической нагрузке, отеки на нижних конечностях, тахикар­дия, увеличение размеров сердца, слабость. Применение сердечных гликозидов приводит к постепенному исчезновению всех этих симптомов.

В структуре сердечных гликозидов выделяют две основные части:

- сахаристая часть (гликон), представляющая собой цепочку сахаров, которых может быть от одного до четырех,

- несахаристая часть (агликон), в которую входит стероидный фрагмент и лактонное кольцо.

Сахара, входящие в структуру сердечных гликозидов, определяют их водо- и липидорастворимость и поэтому существенно влияют на скорость развития и длительность действия препаратов. В свою очередь, агликон ответственен за весь спектр эффектов сердечных гликозидов, включая их сердечные эффекты. Таким образом, можно заключить, что гликон определяет кинетику, а агликон - фармакодинамику сердечных гликозидов.

Основными эффектами сердечных гликозидов на сердце являются

ü повышение силы сердечных сокращений,

ü брадикардия,

ü затруднение атриовентрикулярной проводимости.

Важнейшим из этих эффектов является первый, заключающийся увеличивается как скорость сокращения миокарда, так и максимальная частота сокращения (положительное инотропное действие). Механизм этого состоит в следующем. Сердечные гликозиды оказывают угнетающее действие на активность Na⁺/K⁺-ATФазы - фермента, играющего на поверхности роль Na⁺/K⁺ насоса. В результате этого концентрация внутриклеточного натрия возрастает, что, в свою очередь, приводит к повышению внутриклеточного кальция. Повышенное количество кальция внутри клетки и ответственно за повышение сократимости миокарда. В результате сердечный выброс увеличивается, повышается эффективность сердечной деятельности, нормализуется кровообращение по малому и большому кругу, образуются одышка и отеки. Очень важно при этом, что, сердечные гликозиды не повышают потребности миокарда в кислороде. Сердечные гликозиды вызывают урежение сердечных сокращений. Этот эффект связан с их активирующим влиянием на центр блуждающего нерва в ЦНС как непосредственно, так и в результате стимулирование рецепторов в дуге аорты повышенным сердечным выбросом. Снижение сердечных сокращений, сочетающееся с положительным ионотропным обеспечивает сердцу наиболее эффективный режим работы и отдыха. Далее, сердечные гликозиды затрудняют атриовентрикулярную проводимость, вплоть до атриовентрикулярной блокады, при этом повышает автоматизм и возбудимость миокарда. Это особенно выражено бывает при токсических дозах препаратов. Этот эффект сердечных гликозидов рассматривается как побочное действие, однако имеет и самостоятельное токсическое значение, обуславливающее применение этих препаратов. антиаритмических при пароксизмальных наджелудочковых тахикардия, фибрилляциях предсердий. Следует отметить, что влияние сердечных гликозидов на атриовентрикулярную проводимость усиливается при снижении концентрации ионов калия в крови. Это важно помнить, поскольку при сочетанном сердечных гликозидов с калийнесберегающими диуретиками токсичность сердечных гликозидов значительно усиливается. Если суммировать все эффекты сердечных гликозидов на электрокардиограмме. то будет происходить повышение и укорочение интервала QRS (положительное инотропное действие), увеличение интервала RR (брадикардия, влияние блуждающего нерва) и увеличение интервала PQ (замедление атриовентрикулярной проводимости).