Последствия повреждения сосудистой стенки

Адгезия тромбоцитов осуществляется за счет рецепторного взаимодействия с оголенными компонентами субэн­дотелия (прежде всего с фактором Виллебранда и коллагенами I и Ш типов) в местах повреждений, а также между собой. Началь­ное прикрепление и распластывание тромбоцитов регулируется фактором (белком) Виллебранда, синтезируемым эндотелием и тромбоцитами. Генетические дефекты, связанные с недостаточ­ностью или аномалиями этого фактора, а также отсутствием на тромбоцитах рецепторов к нему, вызывают геморрагические ди­атезы — болезнь Виллебранда и тромбоцитодистрофию Бернара — Сулье.

Секреция гранул тромбоцитами начинается вслед за их адгезией и изменением формы. К этому моменту тромбоциты распластаны и взаимодействуют между собой и субэндотелием всей своей поверхностью. При этом в них происходят метаболи­ческие изменения, приводящие к концентрации в плотных грану­лах АДФ, ионов Са²⁺, серотонина, адреналина. С а-гранулами из тромбоцитов выходят фибриноген, фибронектин, тромбоцитарный фактор роста, антигепарин (тромбоцитарный фактор 4), (3-тромбоглобулин и другие белки. Секреция плотных гранул с выбросом из тромбоцитов АДФ способствует агрегации тромбо­цитов. Ионы Са²⁺, фибриноген участвуют в коагуляционном кас­каде внутренней системы гемостаза. Выброс тромбоцитарного фактора роста определяет исход тромбоза — процессы организа­ции, канализации и васкуляризации тромба, так как данный фак­тор роста является мощным митогенетическим сигналом, вызы­вающим пролиферацию фибробластов, гладких мышечных кле­ток и эндотелия. Значение β-тромбоглобулина пока не известно, но его обнаружение в крови может служить прекрасным индика­тором активации тромбоцитов.

Агрегация тромбоцитов происходит при участии АДФ и тромбоксана А_2> продуцируемых активированными тром­боцитами. При этом формируются крупные первичные гемоста-тические бляшки, которые легко могут распадаться и подвер­гаться обратному развитию. Однако этого не происходит, так как первичный тромб укрепляется плазменными белками коагуляци-онного каскада, который запускается благодаря выделению из тромбоцитов фактора 3 тромбоцитов, активирующего тромбин. Тромбин является мощным агонистом тромбоцитов. Тромбин вместе с синтезируемым тромбоцитами АДФ и тромбоксаном А₂ вызывает сокращение конгломерата, состоящего из тромбоци­тов. Этот процесс называют ретракцией кровяного сгустка. Фор­мируется вторичная гемостатическая бляшка.

Суммируя роль тромбоцитарного звена в тромбогенезе, сле­дует отметить следующие моменты:

▲ тромбоциты прилипают к субэндотелиальному матриксу (коллагенам I, II типов и фактору Виллебранда) в месте повреж­дения сосуда;

▲ вслед за адгезией тромбоцитов происходит секреция ими раз­личных веществ, участвующих в агрегации тромбоцитов (АДФ, тромбоксан А₂), в запуске внутренней системы гемостаза (ионы Са²⁺, фактор 3 тромбоцитов, фибриноген и др.), а также выделе­ние цитокинов, способных определять исход тромбоза;

▲ фактор 3 тромбоцитов активирует одновременно несколько факторов свертывающей системы крови и запускает внутрен­нюю систему гемостаза;

▲ одновременное выделение тканевого тромбопластина из по­врежденных тканей запускает внешнюю систему гемостаза;

▲ под действием агонистов тромбоцитов (АДФ, тромбоксан А₂ и тромбин) происходит формирование первичной, а затем и вто­ричной гемостарической бляшки;

▲ формирование тромба заканчивается отложением в бляшку фибрина, образовавшегося в результате каскада каталитических реакций из фибриногена плазмы и тромбоцитов.

Система коагуляции.Эта система является третьим звеном ге­мостаза. Нет необходимости подробно разбирать тонкие биохи­мические процессы, составляющие каскад реакций, — они пред­ставлены на схеме 14.