Вещества со смешанным механизмом действия

ТРАМАДОЛ (ТРАМАЛ)

Оказывает анальгезирующее действие по двум направлениям:

а) Является агонистом опиоидных рецепторов (мю-, дельта-, капа-);

б) Угнетает обратный захват норадреналина в ЦНС и способствует выделению серотонина (активизируется нисходящая норадренергическая система и понижается передача болевого импульса на уровне спинного мозга).

Трамадол является рациматом (+) и (–) изомеров. Изомер (+) имеет механизм а), а изомер (–) механизм б).

По активности слабее морфина, но не угнетает дыхания и не действует на моторику ЖКТ. Оказывает противокашлевое действие. Хорошо всасывается из ЖКТ.

Форма выпуска: капсулы, ампулы, капли, суппозитории.

Комбинированная лекарственная форма: таблетки ЗАЛДИАР (Трамадол + Парацетамол)

Группы опиоидных средств 2,3,4 по сравнению с агонистами опиоидных рецепторов, как правило, имеют меньше побочных эффектов: меньше угнетают дыхание, реже вызывают спазмы гладких мышц, тошноту, рвоту, в меньшей степени вызывают эйфорию, привыкание и лекарственную зависимость.

Однако, следует помнить, что все опиоидные средства, независимо от группы, могут вызвать наркоманию, что требует определённых правил хранения, отпуска и применения.

В соответствии со статьёй УК РФ № 228 – незаконное приобретение, хранение, перевозка, изготовление, переработка наркотических средств (а также растений) наказывается сроком до трёх лет, в особо крупном размере – на срок до 10 лет. В случае организации систематического производства — на срок до 20 лет.

Применение опиоидных анальгетиков:

Сильные боли, связанные с:

– тяжёлыми травмами, ожогами, переломами (предупреждение травматического шока при эвакуации);

– операциями (премедикация, нейролептаналгезия, послеоперационные боли);

– инфарктом миокарда;

– терминальной стадией онкологии (злокачественные неоперабельные опухоли);

– тяжёлыми приступами колики, если они не устраняются спазмолитиками;

– при болезненных диагностических процедурах, родах и др.

Антагонисты опиоидных рецепторов

Вещества данной группы блокируют все опиоидные рецепторы и устраняют эффекты агонистов. Анальгезирующей активностью они не обладают.

Применяются при остром отравлении агонистами, анафилактическом шоке у новорожденных (при обезболивании родов), в анестезиологии для ускорения вывода из наркоза или нейролептанальгезии).

НАЛОКСОН

Вводят парентерально. При в/в начало эффекта через 1 мин, длительность действия – 2-4 часа.

Побочные действия: психомоторное возбуждение, тошнота, тахикардия и др.

Форма выпуска: ампулы.

НАЛТРЕКСОН

Используется внутрь при комплексном лечении наркомании и алкоголизма, эффект в течение 24-48 часов.

Форма выпуска: таблетки.

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ОПИОИДНЫМИ СРЕДСТВАМИ

СИМПТОМЫ: потеря сознания, дыхание Чейна-Стокса (поверхностное и редкое), гипотермия, бледность кожи, цианоз слизистых, резкий миоз, нарушение кровообращения, кома, смерть от паралича дыхательного центра.

ПОМОЩЬ:

1. Промывание желудка (с КМnO₄ независимо от пути введения КМnO₄ + морфин → окисление в неактивную форму – оксиморфин. Промывание делают несколько раз, т.к. морфин постоянно выделяется железами желудка);

2. Назначение адсорбентов, солевых слабительных (магния сульфат), форсированного диуреза (фуросемид);

3. Поддержание функций дыхания (кислородная терапия, ИВЛ) и кровообращения;

4. Использование антидотов (налоксон).

ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ОПИОИДНЫМИ СРЕДСТВАМИ

Наркомания характеризуется: заторможенностью, безразличием к окружающим, снижением умственной и физической работоспособности, нарушением психики, деградацией личности. Очень сильно выражена толерантность.

Абстиненция (абстинентный синдром):

· Страх, тревога, тоска, разбитость, раздражительность, агрессивность;

· Психомоторное возбуждение, головные боли, бессонница;

· Насморк, слезотечение, потливость, озноб;

· Боли в животе, астения;

· Сильные боли в мышцах и суставах;

· Аритмии, нарушение дыхания, коллапс.

Длительность абстиненции 5-10 дней. Возможен летальный исход. Лечение в условиях стационара комплексное.

II. НЕОПИОИДНЫЕ (НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ

Синтетические вещества, большинство из которых оказывает одновременно три эффекта: 1) анальгезирующий, 2) противовоспалительный, 3) жаропонижающий.

Не оказывают влияния на ЦНС, характерное для опиоидных средств (седатация, эйфория, зависимость, привыкание, абстиненция).

Механизм действия:

Все фармакологические эффекты неопиоидных анальгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов (ПГ) – тканевых гормонов, обладающих высокой биологической активностью, оказывающих влияние на работу различных органов и систем.

В организме образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы – ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2).

Фосфолипиды клеточных мембран

фосфолипазы «+» повреждение

тканей

Арахидоновая кислота

ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2, «–» Анальгетик

ЦОГ-3)

Воспаление – защитная реакция на повреждение тканей.

При воспалении, болевой реакции, лихорадке в организме в организме синтезируется большое количество ПГ.

В результате:

а) ПГ воздействуют на болевые рецепторы, возбуждая их; повышают чувствительность болевых рецепторов к воздействию экзогенных и эндогенных (брадикинин, серотонин, гистамин) раздражителей;

б) расширяют сосуды, повышают их проницаемость для воды, что приводит к развитию отёка и воспалению; отёк оказывает давление на болевые механорецепторы;

в) простагландины активизируют центр теплорегуляции, что приводит к подъёму температуры тела (усиливается теплообразование и уменьшается теплоотдача).

Неопиоидные анальгетики угнетают ЦОГ, что приводит к уменьшению синтеза ПГ. Угнетают синтез ПГ на периферии (очаг воспаления и боли) – ЦОГ-1, ЦОГ-2 и в ЦНС – ЦОГ-3 (парацетамол). В результате наблюдается анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

Быстрое снижение температуры тела связано с расширением сосудов кожи, усилением теплоотдачи (потоотделение), более стабильное во времени снижение температуры тела связано с уменьшением теплообразования.

По анальгезирующему действию неопиоидные анальгетики уступают опиоидным (в десятки раз). При болях, связанных с травмами, операциями и т.п., как правило, не используются.

Анальгезирующее действие часто является производным от противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции снимает боль. Часто применяются при болях связанных с воспалением.

Являются синтетическими веществами, которые по строению относятся к различным химическим группам:

1. Производные пиразолона (анальгин, бутадион);

2. Производные анилина (парацетамол);

3. Производные салициловой кислоты (аспирин);

4. Производные индолуксусной кислоты (индометацин);

5. Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак);

6. Производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен);

7. Оксикамы (пироксикам, лорноксикам, мелоксикам);

8. Различного строения (кеторолак, целекоксиб, нимесулид).

В зависимости от преобладания того или иного эффекта препараты можно разделить на подгруппы:

а) Анальгетики – антипиретики

б) Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

в) Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом

Анальгетики – антипиретики

Наиболее ярко проявляется болеутоляющее и жаропонижающее действие и почти отсутствует противовоспалительное.

МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (АНАЛЬГИН)

Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро создаёт высокую концентрацию в крови. Вводят внутрь и парентерально.

Форма выпуска: таблетки (0,5), ампулы.

В настоящее время во многих странах (США, Евросоюз, Австралия, Япония) не используется из-за серьёзных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз). Помимо этого вызывает аллергические реакции, поражение почек, анафилактический шок; у детей – гипотермию, гипотонию.

ПАРАЦЕТАМОЛ (АЦЕТАМИНОФЕН)

Основные синонимы: ПАНАДОЛ, ЭФФЕРАЛГАН, КАЛПОЛ.

Механизм действия: связан с блокадой ЦОГ-3 в ЦНС, не влияет на синтез ПГ на периферии, противовоспалительным действием не обладает.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизирует в печени с образованием конъюгатов (не токсичные вещества). Но при использовании токсических доз образуются токсические метаболиты, что приводит к гепато- и нефротоксичности (разовая доза 0,5 г; суточная доза 4,0 г).

По анальгезирующей активности уступает анальгину, но является менее токсичным. По сравнению с другими неопиоидными анальгетиками не влияет на систему крови, не обладает ульцерогенным действием на ЖКТ, меньше влияет на ЦНС.

Побочные действия: диспепсия, аллергические реакции.

Широко применяется в детской практике (с 3-х месяцев). Назначают внутрь и ректально.

Форма выпуска: таблетки (в том числе шипучие), капсулы, сиропы, суппозитории.

Анальгетики – антипиретики применяют:

а) при умеренном и слабом болевом синдроме различного происхождения (головная и зубная боль, дисменорея (болезненные менструации), невралгии);

б) простудные заболевания, грипп, ОРЗ и ОРВИ, лихорадка.

Анальгин и парацетамол широко используются в составе комбинированных препаратов в сочетании с другими анальгетиками, кофеином, антигистаминными и сосудосуживающими средствами: «Пенталгин», «Темпалгин», «Андипал», «Колдрекс», «Цитрамон», «Фервекс», «Седальгин», «Гриппостад», «Солпадеин».

Отдельно выделяют группу спазмоанальгетиков. Сочетание анальгетика и спазмолитика даёт выраженный болеутоляющий эффект при спазме гладких мышц: «Баралгин», «Брал», «Спазган», «Триган», «Спазмалгон», «Максиган».