Вещества со смешанным механизмом действия
ТРАМАДОЛ (ТРАМАЛ)
Оказывает анальгезирующее действие по двум направлениям:
а) Является агонистом опиоидных рецепторов (мю-, дельта-, капа-);
б) Угнетает обратный захват норадреналина в ЦНС и способствует выделению серотонина (активизируется нисходящая норадренергическая система и понижается передача болевого импульса на уровне спинного мозга).
Трамадол является рациматом (+) и (–) изомеров. Изомер (+) имеет механизм а), а изомер (–) механизм б).
По активности слабее морфина, но не угнетает дыхания и не действует на моторику ЖКТ. Оказывает противокашлевое действие. Хорошо всасывается из ЖКТ.
Форма выпуска: капсулы, ампулы, капли, суппозитории.
Комбинированная лекарственная форма: таблетки ЗАЛДИАР (Трамадол + Парацетамол)
Группы опиоидных средств 2,3,4 по сравнению с агонистами опиоидных рецепторов, как правило, имеют меньше побочных эффектов: меньше угнетают дыхание, реже вызывают спазмы гладких мышц, тошноту, рвоту, в меньшей степени вызывают эйфорию, привыкание и лекарственную зависимость.
Однако, следует помнить, что все опиоидные средства, независимо от группы, могут вызвать наркоманию, что требует определённых правил хранения, отпуска и применения.
В соответствии со статьёй УК РФ № 228 – незаконное приобретение, хранение, перевозка, изготовление, переработка наркотических средств (а также растений) наказывается сроком до трёх лет, в особо крупном размере – на срок до 10 лет. В случае организации систематического производства — на срок до 20 лет.
Применение опиоидных анальгетиков:
Сильные боли, связанные с:
– тяжёлыми травмами, ожогами, переломами (предупреждение травматического шока при эвакуации);
– операциями (премедикация, нейролептаналгезия, послеоперационные боли);
– инфарктом миокарда;
– терминальной стадией онкологии (злокачественные неоперабельные опухоли);
– тяжёлыми приступами колики, если они не устраняются спазмолитиками;
– при болезненных диагностических процедурах, родах и др.
Антагонисты опиоидных рецепторов
Вещества данной группы блокируют все опиоидные рецепторы и устраняют эффекты агонистов. Анальгезирующей активностью они не обладают.
Применяются при остром отравлении агонистами, анафилактическом шоке у новорожденных (при обезболивании родов), в анестезиологии для ускорения вывода из наркоза или нейролептанальгезии).
НАЛОКСОН
Вводят парентерально. При в/в начало эффекта через 1 мин, длительность действия – 2-4 часа.
Побочные действия: психомоторное возбуждение, тошнота, тахикардия и др.
Форма выпуска: ампулы.
НАЛТРЕКСОН
Используется внутрь при комплексном лечении наркомании и алкоголизма, эффект в течение 24-48 часов.
Форма выпуска: таблетки.
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ОПИОИДНЫМИ СРЕДСТВАМИ
СИМПТОМЫ: потеря сознания, дыхание Чейна-Стокса (поверхностное и редкое), гипотермия, бледность кожи, цианоз слизистых, резкий миоз, нарушение кровообращения, кома, смерть от паралича дыхательного центра.
ПОМОЩЬ:
1. Промывание желудка (с КМnO4 независимо от пути введения КМnO4 + морфин → окисление в неактивную форму – оксиморфин. Промывание делают несколько раз, т.к. морфин постоянно выделяется железами желудка);
2. Назначение адсорбентов, солевых слабительных (магния сульфат), форсированного диуреза (фуросемид);
3. Поддержание функций дыхания (кислородная терапия, ИВЛ) и кровообращения;
4. Использование антидотов (налоксон).
ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ ОПИОИДНЫМИ СРЕДСТВАМИ
Наркомания характеризуется: заторможенностью, безразличием к окружающим, снижением умственной и физической работоспособности, нарушением психики, деградацией личности. Очень сильно выражена толерантность.
Абстиненция (абстинентный синдром):
· Страх, тревога, тоска, разбитость, раздражительность, агрессивность;
· Психомоторное возбуждение, головные боли, бессонница;
· Насморк, слезотечение, потливость, озноб;
· Боли в животе, астения;
· Сильные боли в мышцах и суставах;
· Аритмии, нарушение дыхания, коллапс.
Длительность абстиненции 5-10 дней. Возможен летальный исход. Лечение в условиях стационара комплексное.
II. НЕОПИОИДНЫЕ (НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ
Синтетические вещества, большинство из которых оказывает одновременно три эффекта: 1) анальгезирующий, 2) противовоспалительный, 3) жаропонижающий.
Не оказывают влияния на ЦНС, характерное для опиоидных средств (седатация, эйфория, зависимость, привыкание, абстиненция).
Механизм действия:
Все фармакологические эффекты неопиоидных анальгетиков связаны с их способностью тормозить синтез простагландинов (ПГ) – тканевых гормонов, обладающих высокой биологической активностью, оказывающих влияние на работу различных органов и систем.
В организме образуются из арахидоновой кислоты под влиянием фермента циклооксигеназы – ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2).
Фосфолипиды клеточных мембран
фосфолипазы «+» повреждение
тканей
Арахидоновая кислота
ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2, «–» Анальгетик
ЦОГ-3)
 |
 |
Воспаление – защитная реакция на повреждение тканей.
При воспалении, болевой реакции, лихорадке в организме в организме синтезируется большое количество ПГ.
В результате:
а) ПГ воздействуют на болевые рецепторы, возбуждая их; повышают чувствительность болевых рецепторов к воздействию экзогенных и эндогенных (брадикинин, серотонин, гистамин) раздражителей;
б) расширяют сосуды, повышают их проницаемость для воды, что приводит к развитию отёка и воспалению; отёк оказывает давление на болевые механорецепторы;
в) простагландины активизируют центр теплорегуляции, что приводит к подъёму температуры тела (усиливается теплообразование и уменьшается теплоотдача).
Неопиоидные анальгетики угнетают ЦОГ, что приводит к уменьшению синтеза ПГ. Угнетают синтез ПГ на периферии (очаг воспаления и боли) – ЦОГ-1, ЦОГ-2 и в ЦНС – ЦОГ-3 (парацетамол). В результате наблюдается анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
Быстрое снижение температуры тела связано с расширением сосудов кожи, усилением теплоотдачи (потоотделение), более стабильное во времени снижение температуры тела связано с уменьшением теплообразования.
По анальгезирующему действию неопиоидные анальгетики уступают опиоидным (в десятки раз). При болях, связанных с травмами, операциями и т.п., как правило, не используются.
Анальгезирующее действие часто является производным от противовоспалительного. Уменьшение воспалительной реакции снимает боль. Часто применяются при болях связанных с воспалением.
Являются синтетическими веществами, которые по строению относятся к различным химическим группам:
1. Производные пиразолона (анальгин, бутадион);
2. Производные анилина (парацетамол);
3. Производные салициловой кислоты (аспирин);
4. Производные индолуксусной кислоты (индометацин);
5. Производные фенилуксусной кислоты (диклофенак);
6. Производные пропионовой кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен);
7. Оксикамы (пироксикам, лорноксикам, мелоксикам);
8. Различного строения (кеторолак, целекоксиб, нимесулид).
В зависимости от преобладания того или иного эффекта препараты можно разделить на подгруппы:
а) Анальгетики – антипиретики
б) Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
в) Препараты с выраженным анальгезирующим эффектом
Анальгетики – антипиретики
Наиболее ярко проявляется болеутоляющее и жаропонижающее действие и почти отсутствует противовоспалительное.
МЕТАМИЗОЛ НАТРИЯ (АНАЛЬГИН)
Хорошо всасывается из ЖКТ, быстро создаёт высокую концентрацию в крови. Вводят внутрь и парентерально.
Форма выпуска: таблетки (0,5), ампулы.
В настоящее время во многих странах (США, Евросоюз, Австралия, Япония) не используется из-за серьёзных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз). Помимо этого вызывает аллергические реакции, поражение почек, анафилактический шок; у детей – гипотермию, гипотонию.
ПАРАЦЕТАМОЛ (АЦЕТАМИНОФЕН)
Основные синонимы: ПАНАДОЛ, ЭФФЕРАЛГАН, КАЛПОЛ.
Механизм действия: связан с блокадой ЦОГ-3 в ЦНС, не влияет на синтез ПГ на периферии, противовоспалительным действием не обладает.
Хорошо всасывается из ЖКТ. Метаболизирует в печени с образованием конъюгатов (не токсичные вещества). Но при использовании токсических доз образуются токсические метаболиты, что приводит к гепато- и нефротоксичности (разовая доза 0,5 г; суточная доза 4,0 г).
По анальгезирующей активности уступает анальгину, но является менее токсичным. По сравнению с другими неопиоидными анальгетиками не влияет на систему крови, не обладает ульцерогенным действием на ЖКТ, меньше влияет на ЦНС.
Побочные действия: диспепсия, аллергические реакции.
Широко применяется в детской практике (с 3-х месяцев). Назначают внутрь и ректально.
Форма выпуска: таблетки (в том числе шипучие), капсулы, сиропы, суппозитории.
Анальгетики – антипиретики применяют:
а) при умеренном и слабом болевом синдроме различного происхождения (головная и зубная боль, дисменорея (болезненные менструации), невралгии);
б) простудные заболевания, грипп, ОРЗ и ОРВИ, лихорадка.
Анальгин и парацетамол широко используются в составе комбинированных препаратов в сочетании с другими анальгетиками, кофеином, антигистаминными и сосудосуживающими средствами: «Пенталгин», «Темпалгин», «Андипал», «Колдрекс», «Цитрамон», «Фервекс», «Седальгин», «Гриппостад», «Солпадеин».
Отдельно выделяют группу спазмоанальгетиков. Сочетание анальгетика и спазмолитика даёт выраженный болеутоляющий эффект при спазме гладких мышц: «Баралгин», «Брал», «Спазган», «Триган», «Спазмалгон», «Максиган».
Дата добавления: 2015-08-14; просмотров: 636;