Производные пиримидина

Снотворные препараты

В основе снотворных препаратов пиримидинового ряда лежит барбитуровая кислота, которую синтезируют из мочевины и диэфира малоновой кислоты.

Мочевина диэфир малоновой кислоты

NН2 R- О - C =О

/ \

О=С CH2 ———> 2 ROH +

\ /

NН2 R –O –C =O барбитуровая кислота(2,4.6-триоксопиримидин)

мочевина малоновая кислота

Барбитуровая кислота - кристаллическое соединение, разлагается при нагревании, плохо растворяется в холодной воде, хорошо в горячей. Соединение может существовать в нескольких таутомерных формах( лактим-лактамная, кето-енольная), образует соль при действии щелочи как одноосновная кислота, которая сильнее уксусной. Барбитуровая кислота не обладает лекарственным действием.

Лекарственные соединения барбитураты являются производными барбитуровой кислоты, в которых оба атома водорода у С5 замещены на различные алкильные или арильные радикалы. Барбитуратыприменяютв виде натриевых солей для усиления их растворимости( соль образуется в случае таутомерной лактимной формы ).

Впервые снотворная активность барбитуратов была обнаружена Э. Фишером и Ф. Мерингом в начале ХХ века, а в 1904 г. Э. Фишер опубликовал способ получения препарата, который он назвал вероналом.( в честь города Верона)

Барбитураты оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему, оказывают снотворное, успокаивающее, противосудорожное действие. Широкий спектр фармакологической активности связан с природой радикалов. Барбитураты – опасные препараты, при передозировке возможна остановка дыхания, а при длительном применении возникают привыкание и зависимость1

фенобарбитал (люминал)

веронал 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота

5,5-диэтилбарбитуровая кислота

Название люминал происходит от лат.- lumen –свет.

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевые соединения класса пиримидина - производные урацила –являются антиметаболитами, подавляют синтез ДНК в раковой клетке. Первым препаратом этого ряда был 5-фторурацил ( см. лекцию» Нуклеиновые кислоты» ).