Клетка белого жира
В ходе дифференцировки в цитоплазме мезенхимной клетки появляются капельки жира, сливающиеся по мере увеличения их количества. Дифференцированный адипоцит — крупная округлая клетка диаметром 120 мкм, содержит одну крупную каплю жира, оттесняющую на периферию цитоплазму и все органеллы. В цитоплазме, узким ободком окружающей каплю жира, находятся сплющенное ядро, свободные рибосомы, гладкая и гранулярная эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи и митохондрии. Адипоциты секретируют гормонлептин, взаимодействие которого с рецепторами нервных клеток вентромедиального и латерального ядер гипоталамуса ведёт к включению центральных механизмов пищевого поведения; лептин противодействует накоплению жировой ткани. Адипоциты секретируют и имеют рецепторы ко многим гормонам и факторам (табл.6-13, 6-14).
Синтез и запасание жира. Адипоциты синтезируют липопротеиновую липазу, диффундирующую на поверхность эндотелиальных клеток (преимущественно в капиллярах жировой ткани). Липиды, поступающие с пищей, транспортируются в жировую ткань в составе ЛОНП и в виде хиломикронов. Липопротеиновая липаза гидролизует эти липиды до жирных кислот. Свободные жирные кислоты проникают в адипоциты и запасаются в жировых капельках в виде триглицеридов. Жировые клетки способны синтезировать жирные кислоты также из глюкозы и аминокислот. Инсулин стимулирует синтез липопротеиновой липазы, отложение жира и поглощение глюкозы адипоцитами. Вместе с тем инсулин замедляет мобилизацию жира из адипоцитов, подавляя активность ферментов, расщепляющих жир. Запасаемые триглицериды гидролизуются чувствительной к гормонам липазой, активируемой цАМФ. Образующиеся свободные жирные кислоты поступают в просвет капилляров, где нековалентно связываются с альбуминами и транспортируются в печень.
Липопротеиновая липаза(ген LPL) функционирует как гомодимер. Основная функция — гидролиз триглицеридов, циркулирующих хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП). Молекула соединена с мембраной эндотелия через gpi-белок и функционирует в присутствии аполипопротеина C-2 на поверхности эндотелия, обращенной в просвет сосуда. Липопротеиновая липаза также выступает в роли лиганд-несущего фактора для опосредованного рецепторами захвата липопротеина. Мутации гена и недостаточность липопротеиновой липазы ведут к различным нарушениям метаболизма липопротеинов, в тяжёлых случаях — к развитию гиперлипопротеинемии I типа (липоидоза идиопатического, или болезни Бюргера–Грютца).
Таблица 6-13. Белки, выделяемые жировой тканью во внутреннюю среду (кровоток)
| Молекула | Функция |
| Лептин | Сигнал, поступающий в мозг и передающий информацию о жировых запасах, регулирует аппетит и расходование энергии |
| Фактор некроза опухоли (TNF) | Влияет на сигнальный путь, опосредуемый рецептором инсулина, возможная причина развития резистентности к инсулину при ожирении |
| ИЛ-6 | Участвует в иммунной защите, обмене глюкозы и жиров |
| PAI-1 | Мощный ингибитор фибринолитической системы |
| Тканевый фактор | Главный клеточный инициатор коагуляционного каскада |
| Ангиотензиноген | Регулятор артериального давления и гомеостаза электролитов |
| Адипсин | Возможный посредник между процессами активации альтернативного пути комплемента и обмена в жировой ткани |
| Ингибитор активатора плазминогена 1 | Регулирует интенсивность синтеза триацилглицерина в жировой ткани |
| Адипофилин | Маркёр накопления липидов в клетке |
| АдипоQ/apM1/Адипонектин/Acrp | Связан с патогенезом семейной комбинированной липидемии, с резистентностью к инсулину |
| Простагландины PGI2 и PGF2 | Участвуют в процессах воспаления, свертывания крови, овуляции, менструации, секреции соляной кислоты и др. |
| Трансформирующий фактор роста (TGF) | Регулятор многих процессов, включая пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и др. |
| Инсулиноподобный фактор роста I(IGF-I) | Стимулирует пролиферацию клеток многих типов и опосредует многочисленные эффекты гормона роста |
| Подавляющий миграцию макрофагов фактор (MIF) | Вовлечён в воспалительный ответ и иммунорегуляцию |
Таблица 6-14. Рецепторы адипоцитов белой жировой ткани
| Рецептор | Влияние активации рецептора на метаболизм адипоцита |
| Гормоны и цитокины | |
| Лептина (OB-R) | Стимуляция липолиза Аутокринная регуляция экспрессии лептина |
| Инсулина | Ингибирование липолиза и стимуляция липогенеза Индукция захвата глюкозы и окисления Стимуляция экспрессии лептина |
| Глюкагона | Стимуляция липолиза |
| Инсулиноподобных факторов роста IGF-I и –II | Ингибирование липолиза Стимуляция транспорта глюкозы и окисления |
| Гормона роста | Индукция экспрессии лептина и IGF-I Стимуляция липолиза |
| Тиротропина | Регуляция дифференцировки адипоцитов Регуляция липолиза |
| Простагландинов | Выраженные антилиполитические эффекты (PGE2) Модуляция дифференцировки преадипоцитов (PGF2 and PGI2) |
| Фактор некроза опухоли (TNF) | Стимуляция липолиза Регуляция секреции лептина Мощное ингибирование дифференцировки адипоцитов Участие в развитии процесса резистентности к инсулину |
| Интерлейкина-6 (ИЛ6) | Ингибирование активности липопротеиновой липазы Индукция липолиза |
| Аденозина | Ингибирование липолиза |
| Гастрина/холецистокинина В | Регуляция экспрессии и секреции лептина |
| Желудочного ингибирующего пептида | Стимуляция синтеза жирных кислот и триглицеридов Усиление эффектов инсулина |
| Глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) | Регуляция синтеза гликогена Усиление поддерживаемого инсулином метаболизма глюкозы |
| Нейропептида Y1 | Ингибирование липолиза Индукция экспрессии лептина |
| Атриопептина | Модуляция окисления глюкозы Связывание и выведение атриопептина |
| Ангиотензина II | Усиление липогенеза Стимуляция образования простациклина зрелыми адипоцитами Влияние на инсулин-опосредованную регуляцию метаболизма адипоцитов |
| Эпидермального фактора роста (EGF) | Регуляция дифференцировки адипоцитов Влияние на липолитический эффект катехоламинов |
| Фактора роста из тромбоцитов (PDGF) | Регуляция дифференцировки адипоцитов |
| Фактора роста фибробластов (FGF) | Регуляция дифференцировки адипоцитов |
| Трансформирующего фактора роста (TGF) | Мощное ингибирование дифференцировки адипоцитов |
| Рецепторы катехоламинов и холинорецепторы | |
| 1, 2, 3, 4 | Стимуляция липолиза Индукция термогенеза Снижение уровня мРНК лептина |
| 1 | Индукция образования инозитолфосфата и активация протеинкиназы С |
| 2 | Ингибирование липолиза Регуляция роста преадипоцитов |
| Н-холинорецептор | Стимуляция липолиза |
| М-холинорецептор | Ингибирование липолиза |
| Ядерные рецепторы | |
| -Рецептор пролифератора пероксисом (PPAR) | Индукция дифференцировки адипоцитов и чувствительности к инсулину |
| Рецепторы ретиноевой кислоты RAR/RXR | Регуляция дифференцировки адипоцитов |
| Трийодтиронина (T3) | Стимуляция липолиза Регуляция секреции лептина Индукция дифференцировки адипоцитов Регуляция эффектов инсулина |
| Глюкокортикоидов | Стимуляция дифференцировки адипоцитов |
| Андрогенов | Контроль развития жировой ткани (антиадипогенные сигналы) Модуляция экспрессии гена ob |
| Эстрогенов | Контроль развития жировой ткани (проадипогенные сигналы) Модуляция экспрессии гена ob |
| Прогестерона | Регуляция метаболизма и распределения жира в организме |
| Витамина D | Угнетение дифференцировки адипоцитов |
| Рецепторы липопротеинов | |
| Липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП) | Связывание и интернализация ЛОНП Участие в накоплении липидов |
| Липопротеинов низкой плотности (ЛНП) | Усиление захвата холестерина |
| Липопротеинов высокой плотности (ЛВП) | Выведение и метаболизм ЛВП |
Дата добавления: 2015-07-07; просмотров: 1005;