Пути биосинтеза дофамина, НА, А.

1.Фенилаланин - фенилаланин –гидроксилаза - тирозин;

2.Тирозин – тирозин - гидроксилаза - ДОФА (диоксифинилаланин);

3. ДОФА – ДОФА – декорбаксилаза – дофамин;

4.Дофамин – дофамин – β – гидроксилаза – НА;

5. НА – фенилэтаноламин – N-метилтрансфераза – адреналин.

Возможность фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов могут быть следующими:

1.Влияние на синтез НА;

2.Нарушение депонирования НА в везикулах и цитоплазме пресинаптических окончаний;

3.Угнетение ферментативной инактивации НА;

4.Влияние на выделение НА из окончаний;

5.Нарушение процесса обратного захвата НА пресинаптическими окончаниями.

6.Угнетение экстранейронального захвата НА;

7. Непосредственное воздействие на адренорецепторы.

Основная направленность действия норадреналина и адреналинана пресинаптические ( α₂,β ₂), постсинаптические и внесинаптические (α₁, α_2, β _1, β ₂₎ адренорецепторы.

АР:

• α₁, α_1А, α₂
• β₁, β₂, β₃

Агонисты: Адр, НА.

Виды адренорецепторов расположены в порядке убывания чувствительности:

-НА α₁, α₂, β₁ – адреномиметик (преимущественно α-адреномиметик)

-Адр – β₁, β₂, β _3, α₁, α₂ – адреномиметик (преимущественно β -адреномиметик)

Действие НА, Адр:

1. α₁-АР (постсинаптические) ангиомиоциты, миоциты радиальной мышцы радужки, капсулы селезенки

 НА→α₁→G_q→активация ФЛС (фосфолипазы C)→высвобождение Ca²⁺→сокращение гладких мышц

2. α₂-АР (внесинаптические) ангиомиоциты

 НА→α₂→G_i→снижение активности аденилатциклазы→снижение концентрации цАМФ→снижение активности ПКА (протеинкиназы А)→повышение активности КЛЦМ (киназы легких цепей миозина)→сокращение миоцита

3. α₂-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

 НА→α₂→G_i→снижение активности аденилатциклазы→ снижение концентрации цАМФ→снижение концентрации Ca²⁺→снижение Ca-зависимого экзоцитоза НА

4. β₁-АР (постсинаптические) преимущественно в миокарде

 Адр→β₁→G_i→повышение активности аденилатциклазы→повышение концентрации Ca²⁺→повышение всех функций сердца (повышение ЧСС, проводимости, возбудимости, сократимости)

5. β₁-АР (постсинаптические) юкстагломерулярный аппарат (ЮГА) почки

 Адр→β₁→G_i→повышение активности аденилатциклазы (АЦА)→повышение концентрации цАМФ→повышение концентрации Ca²⁺→усиление Ca-зависимого экзоцитоза ренина ( ангеотензин₁ – ангиотензин₂ )

6. β₁-АР (постсинаптические) печень и мышечные клетки

 Адр→β₁→Gi→повышение активности АЦА→повышение активности пртеинкиназы А (ПКА)→усиление гликолиза, угнетение гликогенсинтетазы ( повышение уровня глюкозы крови)

7. β₁-АР (постсинаптические) цилиарное тело (клетки, продуцирующие внутриглазную жидкость)

 Адр→β₁→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca²⁺→снижение секреции внутриглазной жидкости

8. β₂-АР (внесинаптические) гладкие мышцы бронхов, сосудов, миометрия, цилиарного тела.

 Адр→β₂→G_s→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности протеинкиназы А→угнетение КЛЦМ→расслабление гладких мышц

 В сосудах: возбуждение β₂→высвобождение NO в эндотелии→диффузия в гладкие мышцы→расслабление

9. β₂-АР (пресинаптические) на варикозных утолщениях

 Адр→β₂→Gi→повышение активности АЦА→повышение концентрации Ca²⁺→усиление Ca-зависимого экзоцитоз НА

10. β₃-АР (внесинаптические) адипоциты

 НА→β₃→G_i→повышение активности АЦА→повышение концентрации цАМФ→повышение активности липазы→усиление распада жиров до жирных кислот