Иммуногистохимическая диагностика опухолей

Для иммуногистохимического анализа опухолей и их метастазов применяется широкий спектр маркеров, к которым можно отнести:

• тканеспецифические белки – белки промежуточных филаментов (ПФ),
• компоненты базальной мембраны,
• рецепторы, молекулы клеточной адгезии и др.

Для иммуногистохимической верификации опухолей человека используют антитела к белкам ПФ.

Промежуточные филаменты вместе с микротрубочками и микрофиламентами составляют цитоскелет всех клеток эукариотов. Свое название ПФ (диаметр 10 нм) получили из-за того, что они тоньше микротрубочек (диаметр 24 нм), но толще микрофиламентов (диаметр 7 нм). Основная функция ПФ – создание внутриклеточного каркаса, механическое поддерживание плазматической мембраны в местах соприкосновения с другими клетками и внеклеточным веществом, а также поддержание ядерной оболочки. ПФ не подвергаются циклическим изменениям, как это происходит с микрофиламентами и микротрубочками. В клетке ПФ достаточно стабильны, даже после обработки клеток детергентами они остаются интактными, в то время как большинство микротрубочек и микрофиламентов в клетках деполимеризируются до растворимых форм.

Все промежуточные филаменты разделены на шесть групп:

1. кислые цитокератины (молекулярная масса 40-64 кДа), по каталогу цитокератинов R. Moll (1998) они имеют порядковые номера № 9-20;
2. нейтрально-основные цитокератины, № 1-8 (молекулярная масса 52.5-68 кДа);
3. виментин (молекулярная масса 58 кДа), располагается в мезенхимальных клетках: фибробластах, остеоцитах и остеобластах, хондроцитах, шванновских клетках, меланоцитах кожи, лейкоцитах, плазматических клетках, эндотелии сосудов, некоторых эпителиальных клетках; десмин мышечных клеток (молекулярная масса 54 кДа) – в клетках скелетных мышц, кардиомиоцитах, гладкомышечных клетках висцеральных органов и кровеносных сосудов; глиальный фибриллярный кислый белок (молекулярная масса 55 кДа) – маркер астроцитарных клеток; периферин распределяется в нейронах периферической нервной системы;
4. белки нейрофиламентов (молекулярная масса 68, 145 и 220 кДа) и альфа-интернексин;
5. ядерные ламины формируют оболочку ядра, их экспрессия связана со степенью дифференцировки клетки;
6. белок нестин экспрессируется в стволовых клетках нейроэпителия.

Иммуногистохимическое изучение с помощью моноклональных антител белков ПФ в опухолевых клетках различных эпителиальных и мезенхимальных новообразований показало, что в них стойко сохраняются те белки, которые характерны для ПФ нормальных клеток, явившихся источником развития данной опухоли, причем сохранность белков не зависит от степени анаплазии опухолевых клеток и зрелости новообразования в целом. Таким образом, выявление ПФ в опухолевых клетках с помощью специфических антител к различным ПФ позволяет определить эпителиальное, мезенхимальное или нейроэктодермальное происхождение опухолевых клеток, поставить диагноз и назначить адекватное лечение.