Осложнения лекарственной терапии.

Наряду с терапевтическим действием ЛС могут оказывать побочное действие. Существуют различные классификации побочных эффектов. Их можно сгруппировать в следующие 4 группы.

1. Осложнения, связанные сабсолютной и относительной передозировкой препаратов (отравления ЛС): а) абсолютная передозировка -превышение предельно допустимой дозы; б) относительная передозировка -слишком быстрое введение препарата в кровь, тяжелые заболевания органов элиминации (печень, почки, сердечно-сосудистая система).

2. Осложнения, связанные стоксическими свойствами ЛС при длительном применении: нейротоксические, гепатотоксические, нефротоксические, гематотоксические, ульцерогенные (язва желудка, 12-перстной кишки), обострение скрыто протекающих заболеваний, синдром отмены, мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие, угнетение иммунозащитных свойств организма.

3. Осложнения, обусловленныеповышенной чувствительностью организма: аллергические реакции, идиосинкразия.

4. Лекарственная зависимость (пристрастие, наркомания). Осложнения, связанные с абсолютной передозировкой не нуждаются в коментариях. Относительнаяпередозировка может возникнуть, если врач не учитывает скорость распределения ЛВ в организме или состояние органов элиминации. Напр., при быстром введении строфантина в вену его концентрация в сердце нарастает слишком быстро, что может вызвать нарушения сердечного ритма. При тяжелых болезнях печени замедляется биотрансформация ЛВ, а при нарушении выделительной функции почек - их выведение, что сопровождается повышением их концентрации и токсичности. Во всех случаях нарушения элиминации ЛС возрастает риск их кумуляции и осложнений.

Токсические свойства ЛС являются специфическими, так как обусловлены их структурой. Напр., для актибиотиков-аминогликозидов характерно поражение черепномозговых нервов и почек, для левомицетина - кроветворного аппарата, для бутадиона - ульцерогенное действие, для бета-адреноблокаторов - усиление скрыто протекающей сердечной недостаточности. Синдром отмены возникает при внезапном прекращении лечения. Напр., внезапная отмена глюкокортикоидов может вызвать синдром острой надпочечниковой недостаточности.

Большой проблемой является мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие ЛС.Мутагенный эффект возникает в результате воздействия ЛВ на половые клетки (противоопухолевые ЛС и др.), что может сопровождаться наследственно обусловленными заболеваниями.Тератогенное действие возникает при назначении ЛС во время беременности. Оно проявляется, в виде аномалий развития плода, или уродств. Особое внимание к этому эффекту возникло после "талидомидной катастрофы" в начале 60-х гг. Применение талидомида во время беременности сопровождалось массовыми уродствами плода. В связи с этим многие страны приняли законодательства для предупреждения подобных случаев. Теперь ни один новый препарат без проверки на тератогенность не допускают к применению.

При назначении ЛС беременным надо учитыватькритические периоды в развитии эмбриона, во время которых внешние воздействия легко изменяют морфогенез и вызывают аномалии развития или гибель плода: период имплантации (1-2 недели), период плацентации (3-4 недели) и период органогенеза (3-8 нед.). Следовательно, наиболее опасным является 1-й триместр беременности (2-3 мес), когда идет закладка и формирование органов и систем. Тератогенное действие может проявиться морфологически и иеморфологически. К 1-му виду относят дефекты развития органов, ко 2-му - дефекты развития психики. Особой осторожности требует назначение ЛС в первые 2-3 мес. беременности. Отрицательное действие на плод может проявиться не только тератогенными эффектами, но и задержкой развития или гибелью плода и эмбриона. Если эти эффекты возникают в первые 12 недель беременности, их называют эмбритоксическими, если позже - фетотоксическими.

Угнетение иммунозащитныхсвойств организма (иммунодепрессивный эффект) сопровождается обострением скрыто протекающих инфекций (напр., кортикостероиды, цитостатики).

Аллергические реакции являются наиболее распространенными осложнениями ФТ. Они обусловлены образованием антител на ЛС, которые либо сами обладают антигенными свойствами, либо приобретают их в процессе превращения в организме, либо индуцируют образование антигенов. Этот процесс повышения чувствительности организма к ЛВ называют сенсибилизацией. Аллергические реакции бывают немедленного и замедленного типов. Наиболее опасной из них является анафилактический шок. Идиосинкразия и пристрастие были рассмотрены выше.

Усвоение основных принципов и понятий общей фармакологии является непременным условием для изучения частной фармакологии.

Лекция 3.

ЛС, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ.

К ним относятся: 1) ЛС, снижающие чувствительность афферентных нервов (местноанестезирующие); 2) ЛС, защищающие нервные окончания от раздражения (вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие, мягчительные); 3) ЛС, стимулирующие афферентную иннервацию (раздражающие).Необходимо изучить: