ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ОБЩЕЙ ФАРМАКОЛОГИИ.

В .этом разделе будут рассмотрены наиболее общие фармакологические понятия, знание которых способствует формированию фармакологического мышления. Без это­го невозможно составить глубокое представление о взаимодействии лекарств с орга­низмом больного и объективно оценить достигнутый эффект от применения лекарства.

Фармакология - наука, изучающая взаимодействие ЛВ с организмом на биомолекулярном, субклеточном, клеточном, органном, системном и организменном уровнях. Она также изучает последствия применения лекарств, связанные с изменением генетического материала и психики человека.

Развитие фармакологии идет по двум главным направлениям; фундаментальные исследования для выяснения принципов и механизмов действия ЛС и разработка эффективных препаратов как основы лечения заболеваний. Фармакология является универсальным методом лечения. Прогресс ее оказал благотворное влияние как на клиническую медицину, так и на медикобиологические науки.

Фармакология тесно связана с биологией, морфологией, нормальной и патологи­ческой физиологией, с клиническими дисциплинами и оказывает огромное влияние на их развитие. С помощью ЛВ изучают тончайшие и сложные процессы в организме и управляют ими.

Под лекарством понимают любое вещество, которое можно использовать с це­лью профилактики и лечения заболеваний. Между лекарством и ядом нет принципи­ального различия, так как любое лекарство в большой дозе может вызвать токсиче­ский эффект и, наоборот, ядовитые вещества в определенных дозах оказывают лечеб­ное действие.

ЛС получают из разных источников. Главный из них - химический синтез. За ним следует мир растений, из которых получают более 30% препаратов. Многие средства получают из тканей животных, грибов, микроорганизмов, минералов. Создание лекарств является сложным и дорогостоящим процессом. Оно осуществляется в тесном содружестве химиков, фармакологов, клиницистов. Основными путями создания препаратов являются: 1) направленный синтез, основанный на знании свойств биологически активных веществ; 2) эмпирический поиск методом скрининга; 3) получение препаратов из растений, животных, минералов; 4) выделение активных веществ из грибов и микроорганизмов.

Направленный синтез осуществляется путем воспроизведения биогенных веществ, образующихся в организме (напр., адреналин), создания антиметаболитов, являющихся структурными аналогами естественных метаболитов (напр., сульфаниламиды), путем изменения структуры известных биологически активных соединений с целью усиления их действия (напр., преднизолон), а также создание препаратов на основе изучения их химических превращений в организме.

Подскринингом понимают эмпирический поиск ЛС путем "просеивания" через фармакологические исследования веществ с неизвестными свойствами. Этот метод слишком трудоемкий, дорогой и малоэффективный.

Традиционными методами создания новых ЛС являются модификация соединений с известной биологической активностью с целью их совершенствования и выяснение зависимости между структурой веществ и их фармакологическим действием, что служит основой синтеза новых ЛС. Принципиально новым подходом к синтезу ЛВ является выяснение трехмерной структуры макромолекул-мишеней (рецепторы, ферменты и др.), с которыми взаимодействуют биологически активные вещества. Прогрессу в этой области способствуют рентгеноструктурный анализ и спектроскопия на основе ядерно-магнитного резонанса, генная инженерия, а также компьютерное моделирование структуры молекул и их взаимодействия с ЛВ. На этой основе создают ЛВ с высоким сродством с рецепторами и, следовательно, с большой избирательностью действия и эффективностью.

Наиболее древним способом получения лекарств являетсявыделение их из растений. Вначале использовали растения, обработанные простейшими способами (порошки, настои, отвары, настойки, экстракты). Впоследствии научились выделять из растений химически чистые вещества (алкалоиды, гликозиды и др.). Многие препараты получают из животных тканей (гормоны и др.), из минералов (соли, кислоты и др.), из грибов и микроорганизмов (антибиотики, вакцины, сыворотки).

Внедрение ЛС в практику проходит ряд этапов. Первым является фармакологическое изучение в эксперименте на животных: выяснение механизма действия, эффектов, всасывания, превращения и выделения, побочного действия сравнительная оценка с эталонным препаратом, изучение действия на патологической модели. Вторым этапом является экспертная оценка результатов фармакологического исследования, третьим - клинические испытания. После этого специалисты решают судьбу соединения, либо предлагая его производство и внедрение в практику, либо отвергая.

В последние годы выделилась самостоятельная дисциплина- клиническая фармакология. Это обусловлено сложностью переноса экспериментальных данных на больного человека, необходимостью изучать действие ЛВ на больном, разрабатывать принципы и методы рационального применения лекарств, исследовать и предупреждать осложнения лекарственной терапии и т.п.

Фармакология делится на общую и частную. Первая изучает наиболее общие закономерности взаимодействия лекарств с организмом, вторая -взаимодействие отдельных групп препаратов с организмом. Основными разделами фармакологии являются фармакокинетика и фармакодинамика. Фармакокинетика изучает процессы движения и превращения ЛВ в организме, фармакодинамика - их действие.