Задание 33

Фенилкетонурия (ФКУ) - АгР болезнь. Основные симптомы: умственная отсталость (УО), ряд неврологических симптомов, гипопигментация кожи, светлые волосы и глаза, ранний кариес. В основе патогенеза ФКУ - нарушение перехода аминокислоты фенилаланина (ФА) в тирозин.

Рис. 10. Родословная семьи, в которой есть больные ФКУ

Описано несколько форм ФКУ, причиной которых являются мутации разных генов и их комбинаций. Например:

• мутация гена ФАГ (локализация I2q24, описано около 200 мутаций) вызывает классическую ФКУ, при этом в крови на­капливается ФА, так как снижена активность фермента ФАГ; поддается лечению диетой (исключение из пищи ФА);

• мутация генов ДГПР (4р15) и ДГПС (1 Iq22), при этом актив­ность ФАГ в пределах нормы; такая форма ФКУ не поддается лечению диетой (назначают ВН4 и ВНг).

На рис. 10 приведена родословная семьи, в которой есть боль­ные ФКУ. У III 2 и III3 интеллект снижен незначительно. У IV 1 и IV 3 выраженная УО. Уровень ФА в крови повышен. Остальные члены семьи здоровы. Определите, какой формой ФКУ больны IV 1 и IV 3. Как это можно сделать? Определите генотипы III2, III 3 и их детей. Какова вероятность рождения больного ребенка у пробанда? Можно ли лечить больных в этой семье диетой? Как называется явление, когда причиной одной болезни являются мутации разных генов?

Задание 34*

Муковисцидоз - тяжелое А-Р заболевание (популяционная частота 1:2500). Характеризуется ^множественным поражением экзокринных желез (бронхов, кишечника, поджелудочной железы и др.). Основные признаки: повторные пневмонии, бронхиты, нарушения пищеварения и др. Причина - мутация гена CFTP (7q31-q32), кодирующего белок, обеспечивающий транспорт ионов хлора через мембрану клеток, а, следовательно, и воды. Описано 400 вариантов мутаций этого гена. Наиболее частая мутация AF508 - микроделеция триплета в 508 позиции гена CFTP, кодирующего аминокислоту фенилаланин. В результате нарушает­ся транспорт воды и секрет желез становится вязким, в слюне и по­те увеличена концентрация натрия и хлоридов. У гетерозигот кон­центрация натрия и хлоридов в поте несколько превышает норму. У фенотипически здоровых родителей родилась девочка, у кото­рой к концу первого года жизни развились признаки муковисци-доза. Родителей волнует вопрос, следует ли им планировать второ­го ребенка, будет ли он здоров.

1. Какие методы генетики следует применить, чтобы правильно ответить на вопрос родителей? Ожидаемые результаты этих ис­следований.

2. Напишите схему брака и вычислите риск повторного рождения больного ребенка у этих родителей.