Этиология и патогенез аутоаллергических процессов. Методы выявления аутоантител. Основные принципы патогенетической терапии.

Аутоиммунные заболевания. Аутоиммун­ные заболевания — это болезни.рых существенная патогенетическая роль принадлежит антителам или эффекторным (сенсибилизированным) лимфоцитам, обла­дающим сродством к тканевым антигенам данного организма.

В обширную группу аутоиммунных забо­леваний включаются: ревматизм (поражают­ся сердце и суставы), ревматоидный арт­рит (поражаются периферические суставы); рассеянный склероз (поражается миелин— вещество оболочки нервных волокон); миас­тения гравис, при которой мишенью явля­ются молекулы, служащие рецепторами важ­нейшего нервного медиатора — ацетилхоли-на; одна из форм юношеского диабета, при котором разрушаются клетки, производящие инсулин; системная красная волчанка, при которой атаке подвергаются ДНК, крове­носные сосуды, кожа и почки. Известны аутоиммунные поражения крови, печени, по­чек.

Механизмы аутоиммунизации. В норме выработка аутоантител и активация ауто-логичных лимфоцитов не происходят. В пе­риод эмбриогенеза все клоны иммунокомпе-тентных клеток, которые реагировали с антигенами собственных тканей, элиминиру­ются или супреесируются. Поэтому в постэмбриональный период ответы на анти­ген собственного организма отсутствуют.

Толерантность иммунной системы к антиге­нам собственных тканей обусловлена сле­дующими механизмами:

1) элиминацией клона, клеток с иммуноагрессивными воз­можностями;

2) супрессией этих клеток,

3) блокадой антигенных детерминант лим­фоцитов с помощью антител или иммунных комплексов.

Аутоиммунизация может возникнуть либо на фоне неизменной иммунной системы, либо на фоне ее.первичного пол0ма..В первом случае она является результатом ответа организма на появление антигенов, к которым не выработалась им-мунологическая толерантность. Это может произойти в результате действия следующих причин: 1) нарушения физиологической изо­ляции «забар'ьерных органов» (нервная сис­тема, хрусталик, яичко, коллоид щитовид­ной железы), 2) изменения антигенных свойств белков организма, например при ожоговой денату­рации, действии микробных токсинов, лекар­ственных препаратов. Образующиеся при этом аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты могут вступать в реакцию споврежденными тканями, а также с тканями не поврежденными, играющими роль бел­ковой матрицы в процессе иммунизации; 3) образования промежуточных антиге­нов. Они отличаются как от тканевых, так и от микробных или вирусных антигенов, поскольку возникают в результате интегра­ции двух геномов, например клеточного и вирусного; 4) иммунизации бактериальными антиге­нами, имеющими сходство с тканевыми бел­ками. Это может дезориентировать иммун­ную систему хозяина. Обнаружено наличие сходных или перекрёстных антигенов у стрептококка и миофибрилл сердца, а также ткани .почки; кишечной палочки и ткани кишок;' микроорганизмов, населяющих брон-холегочный аппарат, и легочной ткани. Па­разитические простейшие -— лейшмании — синтезируют антигены, похожие на антиге­ны эритроцитов млекопитающихся хозяев.

Во втором случае аутоиммунные процессы могут возникать на фоне первич­ных изменений в иммунной системе орга­низма. Рецепторы, выполняющие функцию распознавания, сами могут распознаваться другими рецепторами. Первоначальная специфичность клеточного рецептора обоз­начается как идиотип, специфичность ре­цептора к рецептору — антиидиотип..

Анти-идиотип гомологичен внешнему антигену, по­скольку и тот и другой комплементарен идиотипу. Равновесие в системе идиотип — антиидиотип обеспечивает здоровье организ­ма. При аутоиммунных болезнях это равно­весие нарушается. Поломы в иммунной системе могут вы­звать возбудители многих инфекционных за­болеваний: туберкулеза, коклюша, кори, ин­фекционного мононуклеоза. В результате этих инфекций иммунокомпетентные клетки теряют способность различать свое и чужое и могут формировать иммунные реакции на «свои» антигены. Одной из причин утраты естественной толерантности к аутоантигенам может явиться иммунологический конфликт между отдельными субпопуляциями иммуно-компетентных клеток. Так, при ревмо­кардите, системной красной волчанке, миас­тении гравис, лимфогранулематозе и других аутоиммунных заболеваниях человека обна­ружены антитела к тимусу и Т-клеткам.

Аутоиммунный процесс может стать след­ствием нарушений в системе Т-супрессоров, патологической мутации лимфоидных клеток и пролиферации «запретных» клонов лим­фоцитов, способных реагировать с соответствующими тканевыми белками.

При дефиците Т-супрессоров В-клетки начинают реагировать на тканевые антигены, вырабатывают аутоантитела, которые и обес­печивают развитие аутоиммунного (аутоал-лергического) заболевания.

Дефицит тимуспроизводной популяции клеток-супрессоров может быть врожденным пороком вилочковой железы или может воз­никнуть под действием токсических, вирус­ных или других факторов. Доказательством является тот факт, что активность клеток-супрессоров действительно снижена при системной красной волчанке, ревматоидном артрите, рассеянном склерозе и других ау­тоиммунных заболеваниях.

В норме «вредное» распознавание кон­тролируется всей иммунной сетью и не оп­ределяется наличием или отсутствием специ­фического антигена, т. е. иммунитет сосу­ществует с аутоиммунитетом.

Развитие аутоиммунных заболеваний можно рассматривать как слабость гомеоста-тического контроля над иммунитетом! На практике это положение подтверждаегся тем фактом, что развитие аутоиммунных забо­леваний часто сочетается с первичными им­мунодефицит ами.

Для аутоиммунизации характерно: 1) об­разование аутоантител; 2) образование сенси­билизированных лимфоцитов.

Роль аутоантител в патогенезе аутоим­мунных расстройств. Аутоантитела могут оказывать прямое цитотоксическое влияние на клетки собственных органов. Так, при аутоиммунном гломерулонефрите возможна фиксация антител на базальной мембране клубочка, выполняющей роль аутоантигена. Возможно и опосредованное действие анти­тел через комплекс антиген—антитело. По­следний откладывается в функционально значимых участках пораженного органа, вы­зывая его патологические расстройства.

Волчаночный нефрит развивается вслед­ствие отложения на базальной мембране гломерул комплекса ДНК—антиДНК. Причи­ной возникновения комплекса являются цир­кулирующие в крови больных аутоантитела против ДНК. Комплекс антиген — антитело присоединяет к себе комплемент и обес­печивает развитие местной воспалительной реакции, приводящей к повреждению основ­ной мембраны.

Аутоантитела против эритроцитов или тромбоцитов вызывают прямое разрушение соответствующих клеток. Их действие может быть перенесено сывороткой в другой организм. Они также проникают через плацен­ту и могут вызывать разрушение соответ­ствующих клеток плода.

Достоверными доказательствами аутоим­мунного процесса в организме являются:

1) наличие в организме аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов;

2) обнаружение в организме аутоантигена, вызывающего развитие аутоиммуннойреакции; . .

3) моделирование заболевания на живот­ном с помощью аутоантигенов, являющихся причинным фактором аутоиммунного забо­левания, или подбор тех линий животных, у которых это заболевание развивается спонтанно;

4) возможность переноса болезни в другой организм с помощью сыворотки, содержащей аутоантитела, или сенсибилизированных , лимфоцитов (лимфоидных клеток, взятых у больной особи).В зависимости от локализации патоло­гического процесса при аутоиммунных забо­леваниях их подразделяют на органоспеци-7 фические (тиреоидит Хашимото) и неор-ганоспецифические (системная красная вол­чанка, ревматоидный артрит).

При органоспецифических расстройствах аутоантитела специфичны к одному компо­ненту (или группе антигенов) одного орга­на. Так, при тиреоидите Хашимото дока­зана патогенная роль аутоантител против тиреоглобулина и микросом ацинарных кле­ток щитовидной железы. При перницирз-ной анемии бесспорна патогенная роль ауто­антител против внутреннего фактора Касла, необходимого для утилизации витамина В.

При неорганоспецифических расстрой­ствах аутоантитела реагируют с различ­ными тканями данного или даже другого вида животного (антинуклеарные антитела).