Антибиотики группы макролидов

Препарат Коммерческие названия Пути введения и дозы
ЭРИТРОМИЦИН ГРЮНАМИЦИН Инактивируется в кислой среде, пища значительно уменьшает биодоступность, ингибирует цитохром Р-450 печени, препараты эритромицина (кроме эстолата) могут назначаться при беременности и грудном вскармливании
КЛАРИТРО- МИЦИН* КЛАБАКС, КЛАЦИД, ФРОМИЛИД Оказывает выраженное действие на Helicobacter pylori и атипичные микобактерии, устойчивые в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, образует активный метаболит, выводится с мочой, противопоказан детям до 6 мес., при беременности и грудном вскармливании
РОСКИСТРО-МИЦИН РУЛИД Подавляет простейших, устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450, противопоказан при беременности и грудном вскармливании
АЗИТРОМИЦИН СУМАМЕД Больше других макролидов подавляет гемофильную палочку, активен против простейших и некоторых энтеробактерий (шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион), устойчив в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, создает наиболее высокие концентрации в клетках, имеет длительный период полуэлиминации
ДЖОЗАМИЦИН ВИЛЬПРАФЕН Подавляет некоторые резистентные к эритромицину штаммы стрептококков и стафилококков, не влияет на активность цитохрома Р-450, противопоказан при беременности и грудном вскармливании

 

 

Окончание таблицы 6

 

МИДЕКАМИЦИН МАКРОПЕН Устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450, противопоказан при беременности и грудном вскармливании
СПИРАМИЦИН РОВАМИЦИН Подавляет простейших и некоторые штаммы стрептококков, резистентные к эритромицину и азитромицину, устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450, детям назначается только внутрь, противопоказан при грудном вскармливании
         

 

* Клатритромицин СР (клацид СР) выпускается в матричных таблетках с замедленным высвобождением антибиотика, назначается 1 раз в сутки.

 

Макролиды в зависимости от вида микроорганизмов и дозы оказывают бактериостатическое или бактерицидное влияние. Они подавляют грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, а также микроорганизмы, локализованные внутриклеточно, - листерии, кампилобактеры, атипичные микобактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, уреаплазмы. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против Helicobacter pylori и атипичных микобактерий, азитромицин сильнее действует на гемофильную палочку. Рокситромицин, азитромицин и спиромицин подавляют простейших – токсоплазмы и криптоспоридии.

Противомикробный спектр макролидов: золотистый стафилококк (чувствительный к метициллину), гемолитические стрептококки, пневмококки, зеленящий стрептококк, менингококки, гонококки, моракселлы, коринебактерии дифтерии, листерии, клостридии газовой гангрены, гемофильная палочка, возбудитель мягкого шанкра, Helicobacter pylori, возбудитель коклюша, атипичные микробактерии (кроме Mycobacterium fortuitum), бактероиды (Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, спирохеты.

Природная резистетность к макролидам характерна для энтерококков, кишечной микрофлоры, синегнойной палочки, ряда анаэробных возбудителей, вызывающих тяжелые гнойно-воспалительные процессы. Макролиды, не нарушая колонизационной активности кишечных бактерий, не приводят к развитию дисбактериоза.

Вторичная резистентностьмикроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней), в противном случае их необходимо комбинировть с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов она распространяется на все другие антибиотики этой группы и даже на препараты из других групп: линкомицин и пенициллины.

Фармакокинетика. Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин). Подкожный и внутримышечный пути не используют, так как инъекции болезненны и отмечается местное повреждение ткани.

Все макролиды можно назначать внутрь. Более кислотоустойчивыми являются олеандомицин и антибиотики II и III поколений, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Независимо от противомикробного действия макролиды обладают следующими эффектами:

- препятствуют гиперсекреции бронхиальной слизи, оказывая мукорегуляторное влияние (при сухом непродуктивном кашле рекомендуется дополнительно принимать муколитические средства);

- ослабляют воспалительную реакцию в результате антиоксидантного влияния и торможения синтеза простагландинов, лейкотриенов и интерлейкинов (применяются для лечения панбронхита и стероидзависимой бронхиальной астмы);

- проявляют иммуномодулирующие свойства.

Уникальной особенностью кларитромицина является противоопухолевое действие.

Макролиды всасываются в кровь из двенадцатиперстной кишки. Основание эритромицина в значительной степени разрушается желудочным соком, поэтому он применяется в виде эфиров, а также в таблетках с кишечнорастворимым покрытием и капсулах. Новые макролиды устойчивы к кислой среде, всасываются быстро и полностью, хотя многие препараты подвергаются пресистемной элиминации. Пища снижает биодоступность макролидов на 40 – 50% (кроме джозамицина и спирамицина).

Связь макролидов с белками крови варьирует от 7 до 95%. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, накапливаются в секрете предстательной железы (40% от концентрации в крови), экссудате среднего уха (50%), миндалинах, легких, селезенке, печени, почках, костях, преодолевают плацентарный барьер (5 – 20%), поступают в грудное молоко (50%). Содержание антибиотиков значительно выше внутри клеток, чем в крови. Нейтрофилы, обогащенные макролидами, доставляют эти антибиотики в очаги инфекции.

Макролиды применяют при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, полости рта, мочеполовой системы, вызванных внутриклеточными возбудителями и грамположительными бактериями, резистетными к пенициллинам и цефалоспоринам. Основные показания к их назначению следующие:

- инфекции верхних дыхательных путей – стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит;

- инфекции нижних дыхательных путей – обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, включая атипичную (у 20 – 25% больных пневмония обусловлена микоплазменной или хламидийной инфекцией);

- коклюш;

- дифтерия (эритромицин в сочетании с противодифтерийной сывороткой);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции полости рта – периодонтит, периостит;

- гастроэнтерит, вызванный кампилобактером (эритромицин);

- эрадикция Helicobacter pylori при язвенной болезни (кларитромицин, азитромицин[1]);

- трахома (азитромицин);

- инфекции, передаваемые половым путем, - хламидиоз, венерическая лимфогранулема, сифилис без поражений нервной системы, мягкий шанкр;

- болезнь Лайма (азитромицин);

- инфекции, вызванные атипичными микробактериями у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин);

- паразитарные инвазии – токсоплазмоз (спирамицин), криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин);

- профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);

- санация носителей менингококков (спирамицин);

- круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на бензилпенициллин (эритромицин);

- профилактика эндокардита в стоматологии (кларитромицин, азитромицин).

В перспективе макролиды найдут применение в терапии атеросклероза, так как этиологическим фактором этого заболвания в 55% случаев является Chlamidia pneumonae.

Макролиды оцениваются как малотоксичные противомикробные средства. Изредка они вызывают аллергические реакции в виде лихорадки, кодной сыпи, крапивницы, эозинофилии.

Эритромицин и, в меньшей степени, джозамицин и спирамицин вызывают диспепсические расстройства. Через 10 – 20 дней лечения эритромицином и кларитромицином может развиваться холестатический гепатит с тошнотой,рвотой, спастической болью в животе, лихорадкой, желтухой, ростом активности аминотрансфераз в крови. При биопсии печени определяются холестаз, некроз паренхимы, перипортальная клеточная инфильтрация. При внутривенном вливании макролидов могут возникнуть тромбофлебит, обратимое ухудшение слуха, удлинение интервала Q – T и другие формы аритмий.

Эритромицин и кларитромицин, ингибируя цитохром Р-450 печени, пролонгируют и усиливают действие лекарственных средств, имеющих метаболический клиренс (транквилизаторы, карбамазепин, вальпроаты, теофиллин, дизопирамид, эргометрин, кортикостероиды, астемизол, терфенадин, циклоспорин). Новые макролиды лишь незначительно изменяют метаболизм ксенобиотиков.

Макролиды противопоказаны при гиперчувствительности, беременности и грудном вскармливании. У больных почечной недостаточностью дозу кларитромицина снижают в соответствии с клиренсом креатинина. При тяжелых заболеваниях печени необходима коррекция дозы всех макролидов. На время антибиотикотерапии следует отказаться от употребления алкогольных напитков.

 

 








Дата добавления: 2015-05-26; просмотров: 2453; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию, введите в поисковое поле ключевые слова и изучайте нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам понравился данный ресурс вы можете рассказать о нем друзьям. Сделать это можно через соц. кнопки выше.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2021 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.008 сек.