СУЩНОСТЬ, ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ МАРКЕТИНГА 7 страница

Увеличение уровня Кр в крови может быть связано с увеличением его секреции:

· синдром Кушинга,

· физическая нагрузка,

· страх, депрессия, голодание, психогенная анорексия, алкоголизм, хроническая почечная недостаточность

или с увеличением содержания в крови транспортных белков:

· беременность,

· прием эстрогенов (в т.ч. пероральных контрацептивов),

· гипертиреоз,

· сахарный диабет,

· гематологические заболевания.

Показания к определению содержания Кр в крови:

· нарушение функционирования системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников;

· диагностика нарушений менструального цикла, синдрома склерокистозных яичников, эндокринного бесплодия, невынашивания беременности (наряду с ДГЭА-сульфатом);

· диагностика болезней Аддисона и Иценко-Кушинга,

· острая инфекция, шок, стресс, травматическая и ожоговая болезни;

· лечение эстрогенами (особенно при беременности);

· прием амфетамина;

· злокачественные заболевания с эктопической секрецией Кр (опухоли легких, поджелудочной железы, тимуса);

· аутоиммунные и аллергические заболевания;

· длительное лечение кортикоидами;

· дефицит ферментов синтеза Кр (в основном, 21-гидроксилазы, наряду с 17α-гидроксипргестероном).

Нормальные величины в крови- 220,1-509,0 нмоль/л; максимальный уровень отмечен в утренние часы.

Объём сыворотки или плазмы (ЭДТА, гепарин) крови и мочи, необходимый для анализа – 0,1 мл, время анализа - 2-3 часа.

Сбор мочи необходимо осуществлять в течение 24 часов, мочу во время сбора хранить в темном сосуде в прохладном месте, добавить 10 г/л борной кислоты, по окончанию сбора точно замерить объём.

Синдром гиперкортицизма (синдром Иценко-Кушинга, кушингоид) включает в себя группу заболеваний, при которых происходит длительное хроническое воздействие на организм избыточного количества гормонов коры надпочечников, независимо от причины, которая вызвала повышение количества этих гормонов в крови. В 1924 году этот синдром описан одесским неврологом Николаем Михайловичем Иценко, и независимо от него в 1912-м американским врачом Гарвеем Кушингом, который назвал его «polyglandular syndrome». Просуммировав свои наблюдения в 1932, Кушинг опубликовал работу «Базофильные аденомы гипофиза и их клинические проявления»

18) Адреналин - важнейший гормон, реализующий реакции типа «бей или беги». Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях.

Адреналин - не нейромедиатор, а гормон - то есть он не участвует напрямую в продвижении нервных импульсов. Зато, поступив в кровь, он вызывает целую бурю реакций в организме:

• усиливает и учащает сердцебиение

• вызывает сужение сосудов мускулатуры, брюшной полости, слизистых оболочек

• расслабляет мускулатуру кишечника, и расширяет зрачки. Да-да, выражение "у страха глаза велики" и байки о встречах охотников с медведями - имеют под собой абсолютно научные основания.

Основная задача адреналина - адаптировать организм к стрессовой ситуации. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц. При продолжительном воздействии адреналина отмечается увеличение размеров миокарда и скелетных мышц. Вместе с тем длительное воздействие высоких концентраций адреналина приводит к усиленному белковому обмену, уменьшению мышечной массы и силы, похуданию и истощению. Это объясняет исхудание и истощение при дистрессе (стрессе, превышающем адаптационные возможности организма).

Норадреналин - гормон и нейромедиатор. Норадреналин также повышается при стрессе, шоке, травмах, тревоге, страхе, нервном напряжении. В отличии от адреналина, основное действие норадреналина заключается в исключительно в сужении сосудов и повышении артериального давления. Сосудосуживающий эффект норадреналина выше, хотя продолжительность его действия короче.

И адреналин, и норадреналин способны вызывать тремор - то есть дрожание конечностей, подбородка. Особенно ясно эта реакция проявляется у детей возраста 2-5 лет, при наступлении стрессовой ситуации.

Непосредственно после определения ситуации как стрессовой, гипоталамус выделяет в кровь кортикотропин (адренокортикотропный гормон), который, достигнув надпочечников, побуждает синтез норадреналина и адреналина.

"Бодрящий" эффект никотина обеспечивается выбросом в кровь адреналина и норадреналина. В среднем достаточно около 7 секунд после вдыхания табачного дыма, чтобы никотин достиг мозга. При этом происходит кратковременное ускорение сердцебиения, увеличение кровяного давления, учащение дыхания и улучшение кровоснабжения головного мозга. Сопровождающий это выброс дофамина способствует закреплению никотиновой зависимости.

Интересно, что у разных животных соотношение клеток, синтезирующих адреналин и к норадреналин - колеблется. Норадреноциты весьма многочисленны в надпочечниках хищников и почти не встречаются у их потенциальных жертв. Например, у кроликов и морских свинок они почти совсем отсутствуют. Может, именно поэтому лев — царь зверей, а кролик всего лишь кролик?

Считается, что норадреналин - гормон ярости, а адреналин - гормон страха . Норадреналин вызывает в человеке ощущение злобы, ярости, вседозволенности. Адреналин и норадреналин тесно связаны друг с другом. В надпочечниках адреналин синтезируется из норадреналина. Что ещё раз подтверждает давно известную мысль, что эмоции страха и ненависти родственны, и порождаются одна из другой.

Без гормонов надпочечников организм оказывается "беззащитным" перед лицом любой опасности. Подтверждение этому — многочисленные эксперименты: животные, у которых удаляли мозговое вещество надпочечников, оказывались неспособными делать какие-либо стрессовые усилия: например, бежать от надвигающейся опасности, защищаться, или добывать пищу.

Синтез норадреналина

Предшественником норадреналина является дофамин (он синтезируется из тирозина, который, в свою очередь — производное фенилаланина), который с помощью фермента дофамин-бета-гидроксилазы гидроксилируется (присоединяет OH-группу) до норадреналина в везикулах синаптических окончаний. При этом норадреналин тормозит фермент, превращающий тирозин в предшественник дофамина, благодаря чему осуществляется саморегуляция его синтеза.

Рецепторы норадреналина

Выделяют альфа-1, альфа-2 и бета-рецепторы к норадреналину. Каждая группа делится на подгруппы, различающиеся сродством к разным агонистам, антагонистам и, частично, функциями. Альфа-1 и бета-рецепторы могут быть только постсинаптическими и стимулируют аденилатциклазу, альфа-2 могут быть и пост-, и пре-синаптическими, и тормозят аденилатциклазу. Бета-рецепторы стимулируют липолиз.

19) Альдостерон — основной минералокортикостероидный гормон коры надпочечников у человека. У некоторых видов животных основным естественным минералокортикоидом является дезоксикортикостерон, а не альдостерон, но для человека дезоксикортикостерон относительно малоактивен.

Минералокортикоиды вызывают усиление канальцевой реабсорбции катионов натрия, анионов хлора и одновременно усиливают канальцевую экскрецию катионов калия и повышают гидрофильность тканей (способность тканей удерживать воду), способствуют переходу жидкости и натрия из сосудистого русла в ткани.

Альдостерон образуется в клубочковой зоне коры надпочечников и является единственным поступающим в кровь минералокортикоидом человека. Регуляция синтеза и секреции альдостерона осуществляется преимущественно ангиотензином-II, что дало основание считать альдостерон частью ренин-ангиотензин-альдостероновй системой (РААС), обеспечивающей регуляцию водно-солевого обмена и гемодинамики. Поскольку альдостерон регулирует содержание в крови ионов Na+ и K+, обратная связь в регуляции реализуется прямыми эффектами ионов, особенно К+, на клубочковую зону. В РААС обратные связи включаются при сдвигах содержания Na+ в моче дистальных канальцах, объема и давления крови. Механизм действия альдостерона, как и всех стероидных гормонов, состоит в прямом влиянии на генетический аппарат ядра клеток со стимуляцией синтеза соответствующих РНК, активации синтеза транспортирующих катионы белков и ферментов, а также повышении проницаемости мембран для аминокислот. Основные физиологические эффекты альдостерона заключаются в поддержании водно-солевого обмена между внешней и внутренней средой организма. Одними из главных органов-мишеней гормона являются почки, где альдостерон вызывает усиленную реабсорбцию натрия в дистальных канальцах с его задержкой в организме и повышении экскреции калия с мочой. Под влиянием альдостерона происходит задержка в организме хлоридов и воды, усиленное выделение Н-ионов и аммония, увеличивается объем циркулирующей крови, формируется сдвиг кислотно-щелочного состояния в сторону алкалоза. Действуя на клетки сосудов и тканей, гормон способствует транспорту Na+ и воды во внутриклеточное пространство.

Конечным результатом действия минералокортикоидов является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления. В патологических случаях гиперальдостеронизма это приводит к развитию отёков, гипернатриемии, гипокалиемии, гиперволемии, артериальной гипертензии и иногда застойной сердечной недостаточности.

Водно-электролитным обменом называется совокупность процессов поступления воды и электролитов в организм, распределения их во внутренней среде и выделения из организма.

Жидкости организма не застаиваются в анатомических пространствах, в них постоянно протекают интенсивные процессы внутреннего обращения:

фильтрационные;

секреторные;

диффузионные;

осмотические.

Гидростатическое давление крови вытесняет из артериальных капилляров жидкость, которая через лимфатические пути и венозные капилляры попадает вновь в венозную систему. При различных воздействиях (температурные сдвиги среды, разный уровень физической активности, изменение характера питания) различные показатели данного процесса может меняться.

При участии воды формируются такие структуры, как:

клеточные мембраны;

транспортные частицы крови;

макромолекулярные образования;

надмолекулярные образования.

В процессе обмена веществ и окисления водорода образуется «вода окисления», ее количество зависит от обмена веществ.

20) Кальцитонин (КТ) – гормон, выделяемый щитовидной железой. Участвует в регуляции обмена кальция. Антагонист паратгормона (ПТГ), то есть имеет противоположное действие. О паратгормоне читайте статью "Паратгормон". В клетках костей кальцитонин подавляет действие ферментов, разрушающих костную ткань. Гормон предотвращает высвобождение кальция из кости и по этой причине его вводят при остеопорозе (разрежение, разрыхление костей, снижение костной плотности). В клетках почек способствует выведению из организма кальция, фосфора, магния, натрия, калия, тем самым приводит к снижению концентрации их в крови. Регуляцию образования кальцитонина осуществляет кальций – повышенная его концентрация способствует выработке гормона, сниженная замедляет этот процесс.

Кальцитонин осуществляет:

• Торможение резорбции костной ткани, снижая активность остеокластов

• Стимулирует остеобласты

• Подавляет канальцевую реабсорбцию кальция в почках, усиливая его экскрецию

• Тормозит всасывание кальция в тонкой кишке

В медицинской практике определение КТ необходимо для диагностики медуллярного рака щитовидной железы (опухоль с быстрым появлением метастазов в лимфатических узлах шеи). При этом заболевании содержание гормона кальцитонина в крови резко возрастает. В этом случае КТ выступает в роли онкомаркёра. Стойкое повышение КТ после удаления опухоли указывает на неэффективность операции или наличие метастазов. При прогрессировании болезни уровень КТ стремительно нарастает.

Также исследование КТ используют для оценки нарушений кальциевого обмена совместно с паратгормоном (ПТГ).

Повышение уровня кальцитонина может быть при

незлокачественных опухолях лёгких

почечной недостаточности

остром панкреатите (воспаление поджелудочной железы)

повышенной функции паращитовидных желёз (четыре маленькие эндокринные железы на задней поверхности щитовидной железы)

пернициозной анемии (нарушение кроветворения вследствие недостатка в организме витамина B12.)

болезни Педжета (хроническое заболевание костей, пораженные болезнью кости становятся тонкими, нарушается их строение)

злокачественных опухолях молочной железы, желудка, почек, печени, простаты

Повышение уровня гормона кальцитонина может быть при следующих состояниях

беременности ( особенно перед родами)

у новорожденных

лечении эстрогенами (женские половые гормоны)

после внутривенного введения кальция

после приёма алкоголя.

ПТГ – пратгормон или паратиреоидный гормон. Выделяется паращитовидными железами (или околощитовидными - четыре маленькие железы на задней поверхности щитовидной железы). ПТГ повышает концентрацию кальция и фосфора в крови. Чем ниже их содержание, тем выше уровень ПТГ. Гормон усиливает всасывание кальция и фосфора в кишечнике и дальнейшее их усвоение.

При нарушении продукции паратиреоидного гормона страдает кальций-фосфорный обмен. Органы, на которые воздействует ПТГ – кости, почки, тонкая кишка. При патологически повышенном действии (гиперфункции) паращитовидных желёз в кости образование новой костной ткани отстаёт от естественного рассасывания старой. Это ведёт к остеопорозу (заболевание, характеризующееся снижением плотности костей , химический состав кости не изменяется, но снижается её плотность, уменьшается прочность и увеличивается вероятность переломов), вымыванию кальция из кости, а следовательно, к повышению его концентрации в крови. При этом

в почках повышается выведение солей фосфора (фосфатов)

в желудке и в тонком кишечнике возникает опасность развития язвенной болезни в связи с тем, что повышенный уровень кальция вызывает кальцификацию сосудов (обызвествление, отложение солей кальция)

прямое действие повышенного паратгормона также способствует образованию язв в слизистых оболочках

Повышенное образование ПТГ в паращитовидных железах может быть первичным ( заболевание называется первичный гиперпаратиреоз) и вторичным ( вторичный гиперпаратиреоз).

Первичный гиперпаратиреоз вызывается опухолями паращитовидной железы (аденомой, бластомой). Опухоли эти почти всегда доброкачественны. Лишь в редких случаях может быть злокачественная опухоль – карцинома паращитовидных желёз. С возрастом частота опухолевого процесса возрастает. В крови при этом

ПТГ повышен

кальций повышен

фосфор в норме или снижен.

Повышение ПТГ вторичного характера ( заболевание называется вторичный гиперпаратиреоз) разрастание ткани паращитовидных желёз обусловлено

хронической почечной недостаточностью

дефицитом витамина Д3 и кальция.

В крови при этом

ПТГ повышен

кальций снижен или в норме

кальцитонин (КТ) снижен. (Читайте статью "Кальцитонин")

Недостаточная деятельность паращитовидных желёз ( гипофункция, гипопаратиреоз) характеризуется снижением уровня ПТГ в крови. При этом

уровень фосфора в крови повышен

уровень кальция понижен

кальцитонин (КТ) снижен

кальцитриол снижен (Читайте статьи "Кальцитонин" и "Кальцитриол").

Существует наследственное заболевание (синдром Олбрайта), когда при нормальной функции паращитовидный желёз в тканях отсутствуют рецепторы к действию ПТГ и он не может влиять на содержание кальция и фосфора.

21) Тироксин

Тироксин, 3,5,31,51-тетраиодтиронин, основной тиреоидный гормон позвоночных животных и человека, вырабатываемый фолликулами щитовидной железы. Синтезируется путём иодирования аминокислоты тирозина и окислительного конденсирования 2 молекул дииодтирозина с отщеплением аланина. Т. освобождается (как и др. тиреоидный гормон — трииодтиронин) при ферментативном расщеплении его комплекса с белком тиреоглобулином; при поступлении в кровь соединяется с белками плазмы. Связанный Т. находится в состоянии подвижного равновесия со свободным Т., который диффундирует в периферические клетки, где оказывает своё физиологическое действие.

У земноводных и некоторых костистых рыб (угрей, камбаловых) Т. стимулирует метаморфоз; у теплокровных животных и человека повышает интенсивность основного обмена и тем самым увеличивает теплопродукцию, оказывает влияние на рост и дифференцировку тканей. Введение в организм Т. спустя сутки вызывает повышение основного обмена (что сопровождается усиленным потреблением кислорода), учащение сердцебиений, повышение возбудимости нервной системы и др.

На изолированных митохондриях показано, что в высоких концентрациях Т. вызывает разобщение окислительного фосфорилирования. В результате энергия потока электронов в дыхательные цепи не запасается в форме богатых энергией соединений (АТФ и др.), а высвобождается в виде тепла. Действие Т. на ферменты окислительного фосфорилирования объясняют его способностью связывать ионы металлов, необходимых для активности этих ферментов. Синтез и секреция Т. щитовидной железой регулируется тиреотропным гормоном (ТТГ) гипофиза, причём образование Т. и ТТГ регулируется по принципу отрицательной обратной связи: повышение уровня Т. в крови тормозит секрецию ТТГ и тем самым уменьшает секрецию Т.; при понижении концентрации Т. секреция ТТГ увеличивается, и баланс Т. восстанавливается.

Кроме того, на секрецию Т. влияют факторы внешней среды (температура и стресс), пища (йод), состояние др. эндокринных желёз. Нарушение баланса Т.] (и трииодтиронина) у человека приводит к различным заболеваниям.

22) Болезнь Помпе относится к болезням накопления гликогена, гликогенозам II типа (кардиальный гликогеноз). Это аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся отсутствием лизосомальных кислых альфа-1,4-глюкозидаз, что приводит к чрезмерному накоплению гликогена в лизосомах тканей.

Макроскопически выявляется утолщение стенок обоих желудочков при нормальном миокарде перегородок сердца.

Клиническая картина болезни Помпе. При рождении симптомы отмечаются у 25—30% больных. У младенцев уже с рождения выявляются симптомы угнетения ЦНС, плохая прибавка в весе. У них диагностируется большой язык, одутловатость лица, затрудненное дыхание, мышечная слабость, нарушение акта сосания. Сердце всегда увеличено в размерах. При аускультации может выслушиваться «мягкий» вариабельный систолический шум с максимумом на верхушке сердца. Пальпируется увеличенная печень. Постепенно развивается сердечная недостаточность, которая в большинстве случаев служит непосредственной причиной смерти.

Диагноз болезни Помпе ставится с учетом семейного анамнеза и данных биопсии скелетных мышц, содержащих депонированный гликоген в клетках с отсутствием кислых глюкозидаз.

На рентгенограмме определяется увеличение размеров сердца за счет всех отделов, застойные явления в легких.

Типична ЭКГ, на которой регистрируется укорочение интервала PQ, очень высокий и часто широкий комплекс QRS в левых прекордиальных отведениях, удлинение фазы реполяризации желудочков с инверсией зубца Т и дугообразным интервалом ST.

На эхоКГ выявляется гипертрофия стенок всех отделов сердца с резким уменьшением их полостей во время систолы.

В раннем периоде заболевания нет нарушения сократимости, оно развивается позже, одновременно с дилатацией желудочков. Симптомы сердечной недостаточности появляются к концу первого, началу второго месяца жизни.

Лечение болезни Помпе. Специфических методов лечения нет. Лечение симптоматическое, при терапии сердечной недостаточности следует учитывать опасность применения сердечных гликозидов.

Прогноз. Большинство детей погиоают до окончания первого года жизни.

Кардиомиопатии при врожденном гипо- и гипертиреоидизме.

Кардиопатия у новорожденных детей со сниженной функцией щитовидной железы наблюдается редко.

A. Avanzini et al. описали случай гипотиреоидной кардиопатии у глуооко недоношенного новорожденного ребенка, которая постнатально проявлялась в виде брадикардии, низкоамплитудных желудочковых комплексов QRS на ЭКГ. На первой неделе жизни у этого младенца развилась сердечная недостаточность.

Эхокардиографические исследования новорожденных детей с врожденным гипотиреоидизмом выявляют у них с большой частотой перикардиальный выпот.

Лечение тироксином приводит к быстрому улучшению функции сердца и показателей электро- и эхокардиографии.

Неонатальный тиреотоксикоз имеет место при трансплацентарной трансфузии тиреоидстимулирующего иммуноглобулина от матери.

Клинические проявления могут появляться в периоде новорожденности. Гипертиреоидизм может сочетаться с тяжелыми сердечными осложнениями, включая суправентрикулярную тахикардию, кардиомиопатию и застойную сердечную недостаточность. Отмечается случай возникновения обратимой легочной гипертензии у новорожденного с гипертиреоидизмом и сердечной недостаточностью.

Терапия сердечной недостаточности и тиреоидной функции приводит к полной регрессии легочной гипертензии.

Причины

Этиология • Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) — наиболее частая причина гипертиреоза • Узловой токсический зоб (болезнь Пламмера) наблюдают реже, чем болезнь Грейвса, и обычно у более пожилых лиц • Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена) способен вызвать преходящий гипертиреоз • Искусственный гипертиреоз может быть следствием бесконтрольного приёма тиреоидных гормонов • Редкие причины гипертиреоза: •• Опухоли гипофиза с избыточной секрецией ТТГ (например, синдром Труэлля–Жюне, или гипертиреоз акромегалоидный с гиперостозом, — сочетание диффузного гиперостоза свода черепа, акромегалии и признаков гиперфункции щитовидной железы, обусловленное увеличенной секрецией аденогипофизом СТГ и ТТГ) •• Тератомы яичников, вырабатывающие тиреоидные гормоны (струма яичника) •• Гиперпродукция гормонов щитовидной железой после избыточного введения в организм йода (синдром «йод - базедов»).

Патогенез • Тиреоидные гормоны увеличивают потребление кислорода тканями, повышая образование тепла и энергетический обмен • Повышается чувствительность тканей к катехоламинам и симпатической стимуляции • Увеличивается превращение андрогенов в эстрогены в тканях и возрастает содержание циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны, что повышает соотношение эстрогенов и андрогенов. Эти гормональные изменения могут вызвать гинекомастию у мужчин • Быстрое разрушение кортизола под влиянием тиреоидных гормонов обусловливает клиническую картину гипокортицизма (обратимая надпочечниковая недостаточность).

Факторы риска • Отягощённый семейный анамнез • Женский пол • Аутоиммунные заболевания.

23) Мужские половые гормоны

Мужские половые гормоны (рис. 11-39) вырабатываются в основном в мужских половых железах - в интерстициальных клетках Лейдига семенников (95%). Небольшое количество андрогенов образуется в коре надпочечников.

1. Синтез андрогенов

Путь биосинтеза андрогенов в яичках и коре надпочечников одинаков. Предшественником андрогенов, как и других стероидных гормонов, служит холестерол (рис. 11-40), который либо поступает из плазмы в составе ЛПНП, либо синтезируется в самих железах из ацетил-КоА.

Отщепление боковой цепи холестерола и образование прегненолона -скорость-лимитирующая реакция. Однако, в отличие от аналогичной реакции, протекающей в надпочечниках, эта стадия стимулируется ЛГ (а не АКТГ). ЛГ, связываясь с рецептором плазматической мембраны клеток Лейдига, активирует аденилатциклазу, увеличивая тем самым внутриклеточную концентрацию цАМФ, что в конечном итоге вызывает активацию фермента, который расщепляет боковую цепь холестерола между С-20 и С-22.

Тестостерон. Превращение прегненолона в тестостерон катализируется пятью микросо-мальными ферментами и может протекать двумя путями: через образование дегидроэпиандростерона или через образование прогестерона (что, по-видимому, преобладает в семенниках человека).

Суточная секреция тестостерона у мужчин составляет в норме примерно 5 мг и сохраняется на протяжении всей жизни организма. Гормон циркулирует в крови в связанном с белками плазмы состоянии: альбумином (40%) и специфически связывающим половые гормоны р-глобулином (называемым секс-гормонсвязывающим глобулином, СГСГ). Лишь 2% от общего количества гормона в крови транспортируется в свободном виде, и именно такие молекулы проявляют биологическую активность.

Дигидротестостерон. В семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах тестостерон служит предшественником более активного адцрогена - дигидротестостерона. Это превращение, в котором участвует примерно 4% тестостерона, происходит в результате восстановления двойной связи кольца А и 3-кетогруппы при участии цитоплазматического фермента - NADPH-зависимой 5α-редуктазы. Семенники человека секретируют в сутки до 50-100 мкг дигидротестостерона. Однако большее количество гормона - следствие периферических превращений, и суммарная сугочная секреция дигидротестостерона составляет 400 мкг, что почти в 10 раз меньше уровня секреции тестостерона.

В некоторых периферических тканях небольшое количество тестостерона превращается в эстрадиол. В качестве побочных продуктов клетки Лейдига также постоянно секретируют эстрадиол и прогестерон, хотя роль этих гормонов в развитии и поддержании функций размножения и формирования полового поведения у мужчин до настоящего времени не выяснена.

2. Регуляция синтеза и секреции андрогенов

В препубертатный период секреция андрогенов подавляет по механизму отрицательной обратной связи секрецию гонадотропина до начала пубертатного периода, когда гипофизарные клетки становятся менее чувствительными к ингибирующему действию циркулирующих в крови андрогенов. Эта потеря чувствительности приводит к циклически импульсному освобождению ЛГ и ФСГ. ЛГ, связьюаясь с рецепторами клеток Лейдига, стимулирует образование тестостерона интерстициальными клетками Лейдига, а ФСГ, связываясь с рецепторами клеток Сертоли в семенниках, стимулирует сперматогенез.

Тестостерон замыкает отрицательную обратную связь на уровне гипофиза и гипоталамуса, уменьшая частоту секреторных импульсов ЛГ. Торможение секреции ФСГ аденогипофизом происходит под действием белка ингибина, вырабатываемого клетками Сертоли. ФСГ стимулирует синтез этого белка, который по механизму отрицательной обратной связи тормозит дальнейшую секрецию ФСГ.

3. Мишени для андрогенов

К мишеням тестостерона относят эмбриональные вольфовы структуры, сперматогонии, мышцы, кости, почки, мозг. Подобно другим стероидным гормонам, андрогены образуют внутри клетки комплекс с рецептором, который связывается с определённым участком хроматина, активируя специфические гены, белковые продукты которых опосредуют биологические эффекты андрогенов.

4. Эффекты андрогенов

Физиологическое действие андрогенов различно в разные периоды жизни организма. У эмбриона под действием андрогенов из вольфова протока образуются придаток яичка (эпидидимис), семявыносящий проток и семенной пузырёк. У плода мужского пола происходит маскулинизация мозга. Поскольку андрогены в организме обладают мощным анаболическим действием и стимулируют клеточное деление, повышенный уровень андрогенов в препубертатный период приводит к скачкообразному увеличению линейных размеров тела, увеличению скелетных мышц, росту костей, но одновременно способствуют и остановке роста, так как стимулируют сращение эпифизов длинных костей с их стволами. Андрогены вызывают изменение структуры кожи и волос, снижение тембра голоса вследствие утолщения голосовых связок и увеличения объёма гортани, стимулируют секрецию сальных желёз.

В. Женские половые гормоны

В яичниках синтезируются женские половые гормоны - эстрогены и прогестины, среди которых наиболее активны 17β-эстрадиол и прогестерон (рис. 11-42).

1. Образование эстрогенов

Согласно современным представлениям, образование эстрогенов яичников предполагает выработку андрогенов (андростендиона) в клетках теки фолликулов с последующей ароматизацией андрогенов в клетках гранулёзы. В клетках теки синтезируются рецепторы ЛГ. Рецепторы ФСГ образуются в клетках гранулёзы. ЛГ, связываясь с рецепторами клеток теки и активируя фермент, который катализирует отщепление боковой цепи холестерола и превращение его в прегненолон, тем самым стимулирует образование основного андрогена яичников - андростендиона. ФСГ, взаимодействуя с рецепторами клеток гранулёзы, активирует содержащийся в этих клетках ароматазный ферментативный комплекс и стимулирует превращение андрогенов, вырабатываемых клетками теки, в эстрогены. Ароматизация андрогенов под действием ароматазного комплекса, содержащего цитохром Р450-оксидазу, включает 3 реакции гидроксилирования, которые протекают с участием О2 и NADPH.

Непосредственно в клетках теки синтезируется очень небольшое количество эстрогенов. Значительная часть эстрогенов продуцируется путём периферической ароматизации андрогенов в жёлтом теле, фетоплацентарном комплексе (во время беременности), корой надпочечников, в жировых клетках, печени, коже и других тканях, где обнаружена повышенная ароматазная активность.

В клетках гранулёзы может синтезироваться менее активный эстроген - эстрон, а ещё менее активный эстриол образуется из эстрона в крови. В печени β-эстрадиол инактивируется в результате гидроксилирования ароматического кольца по атому углерода С2 и образования конъюгатов с серной или глюкуроновой кислотами, которые и выводятся из организма с жёлчью или мочой.