Ингибиторы кислоты / Нейтрализующие препараты

Антациды. Первыми препаратами, ускоряющими процесс заживления язвы, были антациды, снижающие кислотность желудочного сока. Они имеют много не­достатков, к которым относятся необходимость частого приема, нарушение мото­рики кишечника (диарея, стимулированная магнием, или запоры, вызванные алю­минием) и связывание фосфатов солями алюминия. В связи с применением Н2-антагонистов антацидные препараты отошли на второй план при лечении язвенной болезни.

Ну антагонисты. Как упоминалось ранее, существует три основных стимуля­тора обкладочных клеток: гастрин, ацетилхолин, гистамин. Имеются антагонисты каждого из этих биологически активных веществ, но наиболее эффективными ока­зались антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов. Н2-антагонисты снижают как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Обычно используются та­кие препараты, как циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин. Важнейшее значение в патогенезе развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки имеет секреция кислоты в ночное время. С учетом этого можно заменить многоразовые дневные приемы препаратов на одноразовый прием перед сном. Через 4 нед после применения Н2-антагонистов заживление дуоденальных язв наблюдается прибли­зительно в 80 % случаев, а при отсутствии лечения — только в 40 %. Применение этих препаратов в соответствующих дозах дает минимальный побочный эффект. Наиболее часто осложнения связаны с передозировкой Н2-антагонистов (в основ­ном, циметидина) и приводят к нарушениям метаболизма препаратов из-за повреж­дения цитохрома Р450 в печени. Хроническая передозировка может приводить к гинекомастии, расстройствам сознания; чаще подобные нарушения наблюдаются у пожилых людей, страдающих печеночной или почечной недостаточностью.

Простагландины. Коммерческие препараты аналогов простагландинов (мизо­простол), также как и циметидин, эффективны для заживления дуоденальных язв. В некоторых случаях, особенно при воспалении гастродуоденальной слизистой оболочки, вызванном нестероидными противовоспалительными препаратами, про­стагландины могут быть более действенны, чем Н2-антагонисты. Основными по­бочными эффектами являются диарея и сокращение матки, которое при беремен­ности может привести к выкидышу.

Ингибиторы Н⁺,К⁺-АТФазы. Как упоминалось ранее, основным ферментом, отвечающим за выработку водородных ионов, является Н⁺,К⁺-АТФаза обкладоч­ных клеток. Главный препарат из ингибиторов данного фермента — омепразол (про­изводное бензимидазола), который предотвращает активацию Н⁺,К⁺-АТФазы ко­валентным связыванием с дисульфидными группами. В настоящее время это наи­более сильный ингибитор секреции кислоты в желудке. Выраженная гипохлоргид­рия вследствие применения омепразола часто сочетается с гипергастринемией, клиническая значимость которой при этом пока не очень понятна. Первоначально эти препараты рассматривались в качестве резервных для лечения больных с яз­венной болезнью, рефрактерной к Н;-антагонистам, или больных с синдромом Зол­лингера-Эллисона, но в последнее время их применяют для сокращения сроков лечения дуоденальных язв.

Аитихолинергические препараты. Неселективные антихолинергические пре­параты имеют второстепенное значение в лечении язвенной болезни, когда исполь­зуются самостоятельно, т. к. они слабо угнетают секрецию кислоты. Кроме того, у них много побочных эффектов.