Теории вирусного канцерогенеза. Онкогенные вирусы. Онкогены клеточные и вирусные.

[из лекции, 2006]

В настоящее время 15-20% новообразований у людей связывают с вирусами.

Вирусы:

1. попиломы человека, передающиеся половым путем
2. гВ и гС – рак печени (в/с =3/1)
3. Херикобактопилори (язва желудка и 12-перстной кишки).

Известно более 200 раковых заболеваний. Злокачественные опухоли 2ое место по смертности (после сердечно-сосудистых).

18-20% умирает от злокачествееных опухолей.

1910 – Раус, передача куриной саркомы на птицах → возможность вирусной природы опухолей.

Затем доказана, вирусная природа фибром и попилом кролика, рака лягушек.

Зильберт в 50ых разработал вирусно-генетическую теорию возникновения опухолей, Вирусная НК присутствует в клетке в интегрированном состоянии с геномом клетки (онковирусология).

Онковирусология, задачи:

1. Дальнейший поиск вирусов как причины заболеваний.
2. изучение молекулярной биологии вирусов
3. изучение молекулярных механизмов вирусного канцерогенеза
4. разработка методов диагностики и лечения рака

Основные критерии онкогенности:

1. Способность вируса трансформировать информацию in vitro
2. Способность вируса индуцировать опухоль in vivo
3. Онкогенные опухолевые вирусы в ДНКовых и РНКовых вирусах:

§ Poxviridae – доброкачественные фибромы и фиксомы у кроликов и зайцев

§ Herpesviridae II типа – рак шейки матки

§ …viridae - опухоли верхней челюсти

§ Adenoviridae – высокоонкогенные: 12, 18, 31 серотипы, опухоли только у животных; слабоонкогенные и неокогенные

§ Papovoviridae – папиломовирус

§ Hepatoviridae – печеночно-клеточный рак.

Характеристика онкогенных вирусов:

1. Есть гены ответственные за онкогенность, передаются по наследству (>50 в различных хромосомах), кодируют ряд важных белков ( стимулирующее действие и супрессивное – угнетают размножение врусов, канцерогенез, многоступенчатый процесс связанный с активацией генов.

Онкоген → онкобелок → трансформация клетки → туморолизация

Характеристика опухолевых клеток:

1. модификация роста клеток → увеличение скорости размножения → теряется способность к инвазии рецепторов на клеточной поверхности, эмбриональные АГ
2. Чужеродные гетерофильные АГ, которые присущи другим видам животных
3. Меняется цитоскелет клетки
4. биохимические свойства меняются, накапливаются ДНК, РНК и протеазы данных клеток

Судьба опухолевых клеток:

Распознаются имунокомпетентными клетками, если снижается АГ способность – рост опухолей