ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

q ЛЕАКАДИН (2-Карбамоилазиридин)

Препарат оказывает иммунокорригирующее действие, способствует повышению цитотоксичности клеток-киллеров и моноцитов, торможению роста опухолей.

Применяют у взрослых в комбинированной терапии при онкологических заболеваниях.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, лейкопения, тромбоцитопения, повышение АД.

Форма выпуска: лиофилизированный порошок во флаконах по 0,1 и 0,5 г и в ампулах по 0,1 г. Вводят внутривенно.

ХАРАКТЕРИСТИКА ХИМИЧЕСКИ ЧИСТЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

К высокомолекулярным химически чистым иммуномодуляторам относят

ПОЛИОКСИДОНИЙ (производное полиэтиленпиперазина)

Препарат с иммуностимулирующим и детоксикационным действием . Стимулирует активность макрофагов и фагоцитов, кооперацию Т и В-лимфоцитов, синтез антител.

Способствует адсорбции циркулирующих в крови токсических веществ (антитоксическое действие ( у препарата высокая молекулярная масса). Обладает антиоксидантными, и мембранопротективными свойствами.

Показания. Вторичные иммунодефицитные состояния, сопровождающиеся вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями различной локализации.

ИНТЕРФЕРОНЫ

Получаемые из человеческой крови (природные):

ИНФ-альфа – лейкоцитарные (вэллферон, эгиферон, человеческий лейкоцитарный интерферон); ИФН-бета – фибробластный (ферон, человеческий фибробластный ИФН); ИФН-гамма (человеческий иммунный ИФН, ИФН-гамма).

Получаемые с использованием биотехнологических генно-инженерных методов (рекомбинантные): ИФН-альфа (РЕАФЕРОН, реальдирон, виферон, роферон, интрон-А, инрек); ИФН-бета (берофор, бетаферон); ИФН-гамма (гамма-ферон).

Характеристика препаратов интерферонов

Обладают противовирусным (основное действие), иммуномодулирующим и антипролиферативным действиями.

Противовирусный эффект основан на том, что интерферон индуцирует и активирует клеточные белки, блокирующие репликацию вируса. Эффект иммуномодуляции связан с активизацией клеток-киллеров (NK). Стимуляция NK обусловливает также и антипролиферативный эффект.

Показания : для интраназального применения — профилактика и лечение ОРВИ; для ректального применения — острый и хронический вирусный гепатит; для парентерального применения -гепатит С, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, грибовидный микоз, саркома Капоши у больных СПИД, онкологические заболевания.

Побочные и нежелательные эффекты при использовании препаратов интерферона

Встречаются значительно чаще при парентеральном применении, чем при других путях введения. Возможны гриппоподобные состояния, диспептические нарушения, астения, гранулоцитопения. Редко — нарушения функции печени, психоневрологические изменения, аллопеция, кожные проявления (сухость, экзантемы).

Противопоказания : тяжелые органические заболевания сердца, печени, почек, аутоиммунный гепатит, беременность, грудное вскармливание.

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ

ПРЕПАРАТЫ: ЦИКЛОФЕРОН, АМИКСИН (ТИЛОРОН), РИДОСТИН, МЕГОСИН, ПОЛУДАН, АРБИДОЛ, НЕОВИР

Интерферономиметики.

Усиливают синтез эндогенного интерферона лейкоцитами, макрофагами, фибробластами и эпителиальными клетками.

ПОКАЗАНИЯ: комплексная терапия герпетической и цитомегаловирусной инфекции, вирусных гепатитов А, В, С, Д; онкологические заболевания, иммунодефицитные состояния различной этиологии.

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ

Иммуноглобулины человека:

Иммуноглобулин для в/м введения,

Иммуноглобулин для в/в введения (интраглобин,

пентаглобин, сандоглобулин)

Применяют в качестве заместительной терапии при

первичных и вторичных иммунодефицитах, и для

иммуномодулирующего лечения при аутоиммунных

заболеваниях.

С целью пассивной специфической иммунотерапии

используется специфический иммуноглобулин:

антистафилококковый, антистрептококковый и др.

ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ (ИММУНОСУПРЕССОРЫ)-

Лекарственные препараты, подавляющие иммунный ответ- вещества химического или биологического происхождения, тормозящие пролиферативные процессы в лимфоидных тканях и/ или биосинтез нуклеиновых кислот

Иммунодепрессивные (иммуносупрессивные) средства

Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакологических групп

Глюкокортикостероиды (ПРЕДНИЗОЛОН и др.)

Цитостатические вещества - препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств (циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, азатиоприн, 6-меркаптопурин, 5-фторурацил, метотрексат и др.)

«Большие» иммуносупрессоры. Специфические ингибиторы Т-клеток (Циклоспорин, Батриден, Антилимфолин)

Препараты, применяемые при системных заболеваниях соединительной ткани. «Малые» иммуносупрессоры (Хлорохин, Пеницилламин, Кризанол)

Биологические иммуносупрессивные препараты (Антитела) (МУРОМОНАБ, Анти- Rho(D)-ИММУНОГЛОБУЛИН, АНТИТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН)

МЕХАНИЗМ ИММУНОДЕПРЕССИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Унетают фазу пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов).

Подавляют распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги).

Снижают продукцию ряда интерлейкинов, а также гамма-интерферона.

Уменьшают цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (CD8).

Угнетают образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах ГК не оказывают существенного влияния на продукцию специфических антител и образования комплекса антиген-антитело.

ПРЕПАРАТЫ: Преднизолон

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

Циклофосфан

Подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарных клонов, действует преимущественно на В-лимфоциты.

Применяют при гломерулонефритах, красной волчанке, ревматоидном артрите

Побочные эффекты: тошнота и рвота, частичная или полная алопеция, иногда возникают головокружение, ухудшение зрения, дизурические явления, гематурия, боль в костях.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

АЗАТИОПРИН (Имуран)

Обладает цитостатической активностью и оказывает иммунодепрессивный эффект . Угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях.

Препарат может вызывать тошноту, рвоту, потерю аппетита. При длительном применении может развиться токсический гепатит; возможны аллергические реакции, угнетение кроветворения.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИТОСТАТИКОВ

ЦИКЛОСПОРИН (сандиммун-неорал)

Пептидной природы антибиотик, состоящий из 11 аминокислотных остатков. Впервые был выделен из некоторых видов грибов

Препарат обладает мощной иммунодепрессивной активностью

Механизм действия : изменяет функции лимфоцитов, путем подавления образования и секреции лимфокинов и их связывания со специфическими рецепторами, подавляет продукцию интерлейкина-2 и фактора роста Т-клеток , что приводит к подавлению дифференцировки и пролиферации Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантатов

Применяют при пересадке органов, а также при пересадке костного мозга.

Побочные явления: нарушения функции почек, печени, желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, анорексия), гиперплазия десен, тромбоцитопения, задержка жидкости в организме, судороги и др.

ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

МУРОМОНАБ –мышиные моноклональные антитела связывающие рецепторы СD₃ гликопротеинов на поверхности тимоцитов и Т-лимфоцитов. Связывание муромонаба с СD₃ антигеном нарушает связывание антигена большого гистосовместимого комплекса с Т-клеточным рецептором. В результате предотвращается участие Т-клеток в иммунном ответе и Т-клетки быстро прекращают циркулировать, приводя к иммуноблокированному состоянию.

Показания. Назначается в комплексной терапии при трансплантации органов.

ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ИММУНОГЛОБУЛИН АНТИЛИМФОЦИТАРНЫЙ - (гетерогенный) - очищенные клональные антитела лошадей или кроликов, иммунизированные человеческими лимфоцитами тимуса.

ИММУНОГЛОБУЛИН, ИММУНОДЕПРЕССАНТ.

Связывается с Т-лимфоцитами, угнетает их. Препятствует появлению реакции отторжения трансплантата.

Назначается. При трансплантации органов (детям и взрослым)

Может вызывать сывороточную болезнь, анафилактический шок.

ХАРАКТЕРИСТИКА БИОЛОГИЧЕСКИХ ИММУНОСУПРЕССИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ

(АНТИРЕЗУСНЫЙ ИММУНОГЛОБУЛИН )- АНТИ-RH_O(D) ИММУНОГЛОБУЛИН – иммуноглобулин направленного действия, получен из крови человека, имеющий высокий титр антител против резус Rh (D) антигена.

ИММУНОГЛОБУЛИН СПЕЦИФИЧЕСКИЙ, АНТИРЕЗУСНЫЙ

Предупреждает изоиммунизацию. Связывается с резус антигеном и не позволяет ему индуцировать образование антител у резус-отрицательных пациентов

Показание. Назначается с целью профилактики резус-конфликта резус-отрицательным женщинам после аборта или родов (для профилактики гемолитической болезни новорожденных)

БИОСТИМУЛЯТОРЫ

Название «биогенные стимуляторы» было предложено акад. В.П.Филатовым.

® Группа веществ, которые образуются в определенных условиях в изолированных тканях животного и растительного происхождения и способны при введении в организм оказывать стимулирующее действие и ускорять процессы регенерации.

Такие вещества образуются при помещении тканей в неблагоприятные для них условия. Появление этих веществ следует рассматривать как регуляторную адаптацию тканей к неблагоприятным условиям

КЛАССИФИКАЦИЯ БИОСТИМУЛЯТОРОВ
(по происхождению)

1. Животного происхождения

АКТОВЕГИН (из крови телят)

СОЛКОСЕРИЛ

ЭРИГЕМ (из эритроцитов крови человека)

ПОЛИБИОЛИН (из плацентарной сыворотки крови человека)

ЭРИТРОФОСФАТИД (из эритроцитов крови человека)

КЕРАКОЛ (из роговицы крупного рогатого скота)

ХОНСУРИД (из трахей (гиалиновых хрящей) крупного рогатого скота) ХОНДРОЛОН СТРУКТУМ

РУМАЛОН (экстракт из хрящей молодых животных)

ЭПИТАЛАМИН ( из эпиталамо-эпифизарной области мозга крупного рогатого скота)

2. Растительного происхождения

АЛОЭ (экстракт, сок, линимент, табл.) КАЛАНХОЭ (сок)

БИОСЕД (экстракт из травы очитка большого)

ТРИАНОЛ (экстракт коры африканской сливы)

БЕФУНГИН (экстракт из наростов березового гриба (чаги)

3. Минерального происхождения

ФиБС для инъекций (отгон лиманной грязи)

ПЕЛОИДИН (экстракт из иловой лечебной грязи)

ТОРФОТ (продукт отгона торфа)

4. Различного происхождения

ЗИМОЗАНА СУСПЕНЗИЯ (полисахариды, получаемые из культуры пекарских дрожжей)

ПРОПЕР- МИЛ (грибы-сахаромицеты)

ЭНКАД (продукт ферментного гидролиза дрожжей)

ВУЛНУЗАН (экстракт из маточников поморийских соленых озер)

Действие биостимуляторов на организм

Нормализуют трофические процессы, стимулируют нервную систему, тонизируют сердечно-сосудистую систему, активируют обменные процессы и ускоряют заживление ран, способствуют рассасыванию инфильтратов.

Препараты содержащие хондроитинсерную кислоту (хонсурид, хондроксид, структум) замедляют дегенерацию хрящевой ткани, нормализуют продукцию суставной жидкости

5. Препараты – продукты жизнедеятельности пчел.

ПРОПОЛИС (пчелиный клей) – используется в виде настойки) и входит в состав препаратов:

ПРОПОЦЕУМ (мазь)

ПРОПОСОЛ (аэрозоль) и ПРОПОМИЗОЛЬ

ПРОПОЛИН (табл.)

АПИЛАК (сухое вещество нативного пчелиного маточного молочка (секрет аллотрофических желез рабочих пчел)

Обладают противовоспалительным, болеутоляющим и ранозаживляющим действием. Применяют при воспалительных заболеваниях полости рта и горла, кожных заболеваниях, не заживающих язвах.

Препараты, содержащие яды пчел и змей, кроме раздражающего действия, влияют на регуляторные процессы, стимулируют иммунитет, улучшают микроциркуляцию, т.к. в них содержатся ряд БАВ.

Кардиотонические и противоаритмические средства

Кардиотонические препараты – это препараты способные стимулировать сократительную активность миокарда.

Классификация:

· Сердечные гликозиды

· Негликозидные кардиотоники

Сердечные гликозиды.

Получают из различных растений (наперстянка, горицвет весенний, строфанг, ландыш майский, олеандр, обвойник). Обладают высоким сродством к сердечной мышце. Особенность их в том что они усиливая работу сердца, не увеличивают затраты энергии и потребления кислорода миокардом.

· Препараты напрестянки: дигитоксин, дигоксин, целанид

· Препараты горицвета: адонизид, кардиовален

· Препараты строфанта: строфантин

· Препараты ландыша: коргликон

Химическая структура.

Состоит из двух частей сарарной – гликон, и несахарной – агликон. Агликон обеспечивает фармакологическую активность. Гликон – бывает разный и обеспечивает фармакокинетику. Разделить части нельзя, эффект теряется.

Физико-химическая классификация.

· Полярные соединения: хорошо растворяются в воде, плохо в липидах, в ЖКТ не всасываются. С белками плазмы непрочные соединения. В организме неметаболизируются выводятся почками: строфантин, коргликон

· Неполярные – плохо растворяются в воде, хорошо в жирах. Хорошо всасываются в ЖКТ. Хорошосвязываются с белками крови. Долго циркулируют медленно выводятся из организма: дигитоксин

· Относительно полярные – растворимы в жирах и воде, всасываются в ЖКТ. Частично метаболизируются в печени: дигоксин, целанид

Механизм действия

Связан с блокадой натрий, калиевой АТФ-азы, которая отвечает за перенос ионов через мембрану. Это приводит к повышению содержания внутриклеточного натрия, снижению калия и опосредованно увеличению внутриклеточного Са. Ca²⁺ устраняет тропомиозиновую депрессию актомиозина, стимулирует взаимодействие нитей актина и миозина, следствием чего является увеличение силы сокращений миофибрилл в кардиомиоцитах.

Эффекты.

Кардиальные (со стороны сердца).

· Положительный инотропный (систолический) эффект – увеличение силы и скороти сокращений миокарда. Увеличивается ударный и минутный объемы, уменьшается количество остаточной крови в полостях сердца.

· Положительное тонотропное действие - повышается тонус кардиомиоцитов. Снижается потребность миокарда в кислороде.

· Отрицательное хронотропное (диастоличекое) действие – снижение частоты сердечных сокращений (вследствие снижения автоматизма синусового узла)

· Отрицательное дромотропное действие – замедление проводимости возбуждения по проводящим путям сердца (повышается рефрактерность предсердно-желудочкового узла)

· Положительный батмотропный эффект – повышение возбудимости к нервным и гуморальным стимулам, что ведет к появлению эктопических очагов возбуждения → аритмии. Появляется при введении субтоксических доз.

Экстракардиальные (со стороны других органов и систем) – являются следствием кардиальных эффектов.

· Улучшение системной гемодинамики: устранение застоев в венах, уход отеков, увеличение диуреза, снижается ОЦК

· Улучшение легочное гемодикамики – устранение гипоксии, уход цианоза

Показатели ЭКГ при действии СГ

ü Укорочение интервала Q-T – отражает повышение сократимости миокарда

ü Удлиняется интервал p-Q – замедление проводимости

ü Снижается амплитуда зубца Т

Фармакокаинентика.

Быстрого и короткого действия (1-3 дня): строфантин, коргликон

Средней скорости и длительности (неделя): дигоксин, целанд

Медленно и длительно действующие (до 3 недель): дигитоксин

Показания.

· Сердечная недостаточность

· Наджелудочковые тахиаритмии: мерцание, трепетания предсердий; наджелудочковая пароксизмальная тахикардия

Противопоказания.

· Нарушение проводимости

· Выраженная брадикардия

· Нестабильная стенокардия относительные противопоказания

· Гипокалиемия

· Повышенная чувствительность

· Гликозидная интоксикация – абсолютное противопоказания

Гликозидная интоксикация.

У гликозидов низкая широта терапевтического действия и повышенная чувствительность.

Развивается у 10-20% пациентов, что обусловлено малой широтой терапевтического действия СГ

· Нарушения функции сердца – желудочковая экстрасистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, трепетание и мерцание предсердий, А-В блокада.

· Диспептические растройства- потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, боли в животе

· Неврологические симптомы – нарушение сна, слабость, головокружение, спутанность сознания, парестезии

· Нарушения зрения - нарушение цветового восприятия (окрашивание предметов в желтый цвет), мелькание «мушек», снижение остроты зрения

Лечение гликозидной интоксикации.

Коррекция нарушений ритма и проводимости:

· Антиаритмические препараты (лидокаин, дифенин, атропин, β-адреноблокаторы)

· Препараты калия (калия хлорид внутривенно с изотоническим раствором глюкозы и инсулином). Панангин, аспаркам.

Снижение уровня кальция - для связывания ионов кальция плазмы используют

· Na-ЭДТА (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусная кислота, Трилон Б) – в/в капельно