Механизмы реализации

Ограничение стресс‑реакции и её патогенных эффектов в организме реализуется при участии комплекса взаимосвязанных факторов. Они активируются как на уровне центральных механизмов регуляции, так и на уровне периферических — исполнительных — органов.

• В головном мозге антистрессорные механизмы реализуются при участии ГАМКергических, дофаминергических, опиоидергических, серотонинергических нейронов и, возможно, нейронов иных химических спецификаций. Продуцируемые этими нейронами вещества тормозят активацию симпатоадреналовой и гипофизарно‑надпочечниковой систем, препятствуют реализации повреждающего действия избытка катехоламинов, глюко‑ и минералокортикоидов.

• В периферических органах и тканях стресс‑лимитирующий эффект оказывают Пг, аденозин, ацетилхолин, факторы антиоксидантной защиты тканей и органов. Эти и другие вещества предотвращают или существенно снижают стрессорную интенсификацию свободнорадикальных процессов, высвобождение и активацию гидролаз лизосом, предупреждают стресс‑зависимые ишемию органов, язвенные поражения ЖКТ, дистрофические изменения в тканях.

† Пг существенно модулируют эффекты катехоламинов — одного из главных факторов развития стресс‑реакции. Пг осуществляют:

‡ торможение Пг Ca²⁺‑зависимого механизма высвобождения норадреналина из нервных окончаний (в результате. количество норадреналина в синапсе уменьшается, что ограничивает патогенное действие его избытка на клетки).

‡ торможение образования в клетке цАМФ, а также ускорение разрушения этого второго посредника в связи с активацией фосфодиэстераз;

‡ прямое сосудорасширяющее действие;

‡ гипотензивный эффект;

‡ натрийуретическое влияние;

‡ Антитромботическое действие.

† Аденозин, являющийся важным фактором системы энергетического обеспечения клеток и регулятором ряда ключевых метаболических путей в ней, оказывает на уровне органов антистрессорное действие (рис. 19–6).

‡ Так, в сердце аденозин препятствует развитию стрессорной вазоконстрикции, вызываемой катехоламинами, АДГ, ангиотензином, тромбоксаном А₂.

‡ Под влиянием аденозина ограничивается кардиотоксический эффект избытка катехоламинов. Как первое, так и второе достигается благодаря торможению аденозином избыточного транспорта Ca²⁺ в кардиомиоциты. Повышенная концентрация Ca²⁺ в саркоплазме кардиомиоцитов вызывает разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях, генерацию свободных радикалов, активацию фосфолипаз, контрактуру миофибрилл, гипергидратацию клеток и другие эффекты.

Ы ВЁРСТКА Вставить файл «ПФ Рис 19 06 Антистрессорный эффект аденозина в сердце»

Рис.19–6.Антистрессорный эффект аденозина в сердце.

† Ацетилхолин, синтез и высвобождение которого при развитии стресс‑реакции увеличено, оказывает во многом сходный (по конечным результатам) с аденозином эффект.

† Факторы антиоксидантной защиты в тканях являются важным звеном антистрессорной защиты клеток. Доказано, что стресс‑реакция, вызванная любым чрезвычайным фактором, сопровождается значительной активацией генерации активных форм кислорода и реакций липопероксидации.

‡ Чрезмерное усиление указанных процессов может обусловить повреждение клеток и клеточных структур тканей.

‡ Вместе с тем, при воздействии чрезвычайного фактора и интенсификации, в связи с этим, свободнорадикальных реакций, в клетках и биологических жидкостях активируются факторы антиоксидантной защиты.

Принципы коррекции стресс‑реакции

Фармакологическая коррекция стресс‑реакции базируется на принципах оптимизации функций систем, инициирующих стресс–реакцию под действием чрезвычайного фактора и предупреждении, уменьшении и/или устранении изменений в тканях и органах в условиях стресс‑реакции.

• Оптимизация функций стресс‑инициирующих систем организма (симпатикоадреналовой, гипоталамо‑гипофизарно‑надпочечниковой). У различных индивидов исходный уровень активности указанных систем и характер реагирования на разные стрессорные агенты, различны. В связи с этим возможно развитие неадекватных реакций: либо чрезмерных, либо недостаточных. В большой мере выраженность этих реакций зависит от эмоционального восприятия ситуации.

† Для предупреждения неадекватных стрессорных реакций применяют различные классы транквилизаторов. Последние способствуют устранению состояния психастении, раздражительности, напряжённости, страха. Благодаря этому указанные препараты предупреждают развитие неадекватных по выраженности, длительности и характеру стресс‑реакций.

† С целью нормализации состояния симпатикоадреналовой и гипоталамо‑гипофизарно‑надпочечниковой систем используют препараты:

‡ блокирующие их эффекты (адренолитики, адреноблокаторы, «антагонисты» кортикостероидов);

‡ потенцирующие их (катехоламины, глюко‑ и минералокортикоиды).

• Коррекция процессов, развивающихся в тканях и органах при стресс‑реакции, достигается двумя путями:

† активацией центральных и периферических антистрессорных механизмов (применением препаратов ГАМК, антиоксидантов, Пг, аденозина или стимуляцией их образования в тканях).

† блокированием механизмов повреждения клеток и неклеточных структур (нарушений энергообеспечения, альтерации мембран и ферментов, дисбаланса ионов и воды, изменений генетической программы клеток и механизмов её реализации, расстройств местных механизмов регуляции)

Глава 20

· ЭКСТРЕМАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ

В течение жизни человек может подвергаться воздействию различных экзогенных и эндогенных факторов чрезвычайной силы, продолжительности и/или необычного, непривычного характера. Действие экстремальных факторов приводит к развитию либо экстренной адаптации к данному фактору, либо экстремального, критического, неотложного состояния.

• Экстренная адаптация характеризуется предельным напряжением механизмов адаптации организма, что препятствует сдвигу важнейших параметров и констант его жизнедеятельности за границы нормального диапазона. По своему содержанию состояние экстренной адаптации является стадией I процесса адаптации (см. главу 19 «Адаптация и стресс»). После прекращения действия чрезвычайного фактора, устранения или компенсации его эффектов, состояние организма нормализуется.

• Экстремальное, критическое, неотложное состояние характеризуется значительными нарушениями жизнедеятельности организма, несмотря на предельную активацию механизмов адаптации. Самостоятельный выход организма из такого состояния, как правило, невозможен. В подобных случаях требуется оказание своевременной и эффективной врачебной помощи.