Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) антицеллюлярные механизмы.
• Неиммунные механизмы
Эти механизмы осуществляют надзор за сохранением нормального (индивидуального и однородного) клеточного состава организма. Реализуют эти механизмы как клетки, так и гуморальные факторы.
† Канцеролитические клетки: фагоциты, естественные киллеры, цитотоксические T–лимфоциты.
† ФНО.
Онколитический эффект ФНО обеспечивается благодаря его комплексному действию:
‡ усилению образования активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, находящимися в ткани новообразования;
‡ активации процесса тромбообразования в микрососудах опухоли, её ишемии и некроза;
‡ активации секреции лейкоцитами цитокинов с высоким канцеролитическим эффектом (например, ИЛ и ИФН).
† Факторы аллогенного торможения и деструкции генетически чужеродных клеток. Такими факторами являются специфические для каждого типа клеток метаболиты, а также некоторые цитокины. Воздействие их на единичные опухолевые клетки обусловливают нарушение метаболизма в них, функции и, в конце концов, гибель их.
† Факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток.
† ‑ЛП сыворотки крови и других биологических жидкостей. Доказано их прямое канцеролитическое действие в культуре опухолевых клеток и отсутствие его в культуре нормальных клеток. У пациентов с новообразованиями уровень ‑ЛП крови существенно снижен.
Указанные (а также некоторые другие) неспецифические антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты имеют важное значение. Однако эти механизмы недостаточно эффективны. Многие опухолевые клетки способны ускользать от их действия. В связи с этим важное значение в системе противоопухолевой защиты принадлежат специфическим факторам.
• Иммунные механизмы
Эти механизмы реализуют клеточное и гуморальное звенья иммунитета.
† Цитотоксические T-лимфоциты, стимулированные опухолевыми Аг. T‑киллеры оказывают цитолитический эффект двояко:
‡ при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;
‡ опосредованно (дистантно) путём выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов.
†Специфические АТ, вырабатываемые плазматическими клетками в связи с появлением в организме опухолевых Аг.
Цитотоксический эффект противоопухолевых АТ эффективен в основном в отношение отдельных бластомных клеток (например лейкозных). Это объясняется возможностью контакта антигенных детерминант опухолевой клетки и молекулами АТ. Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для Ig.
Почему же столь мощные антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты не всегда эффективны? Этому есть несколько причин:
† Канцерогенные агенты, вызывая опухоли, одновременно существенно подавляют и активность факторов антибластомной защиты.
† Новообразование обусловливает развитие патологической толерантности к нему. Это достигается путём:
‡ потенцирования состояния иммунодепрессии
† экранирования антигенных детерминант бластомы
† блокады рецепторов киллеров свободными (отделившимися от опухолевых клеток) антигенными структурами, а также некоторыми другими путями.
† В опухолевых клетках антигенные детерминанты часто мало‑ или недоступны для контакта с Ig и специфическими T‑киллерами.
† Аг опухоли могут быть «своими» для иммунной системы, и поэтому бластомные клетки не подвергаются уничтожению. Примером могут служить обнаруживаемые в некоторых опухолях эмбриональные белки, к которым имеется физиологическая толерантность.
† Клетки новообразования способны менять свой антигенный профиль. В основе этого лежит высокая степень опухолевой прогрессии, обусловленная постоянно происходящими мутациями различных генов клеток бластомы.
Дата добавления: 2015-02-16; просмотров: 1088;