Резервирование и мобилизация жиров.

12) Регуляция и физиологическая роль резервирования и мобилизации жиров.Мобилизация липидов запускается активацией адреналином гормон чувствительной триацилглицеринлипазы. Этот ключевой фермент находится в клетках жировой ткани в неактивном виде и активируется через аденилатциклазный каскадный механизм. Пусковым фактором этого является выброс адреналина, кот. Связывается с адренорецепторами активирует аденилатциклазу, фермент синтезир-й 3`5` АМФ из АТФ. Циклический АМФ в свою очередь активирует протеинкиназу, а активная протеинкиназа активирует чувствительную триацилглицеринлипазу. Под воздействием этого фермента триацилглицерин гидролизируется на диацилглицерин и жирною кислоту. Далее в процесс вкл-ся липолитические ферменты постоянно находящиеся в клетке в активном состоянии – диацилглицеринлипаза и моноацилглицеринлипаза, кот. окончательно разрушают диацилглицерины до глицерина и жирных к-т. Жирные к-ты и глицерин поступают в кровь. Жир. к-ты адсорбируются альбуминами и транспортируются к тканям. Глицерин усваивается печенью, где окисляется либо используется для глюконеогенеза.

13) Нарушение мобилизации и резервирования жиров при ожирении.Резервирование жиров в жировой ткани идет за счет жирных к-т, освобождаемые при разрушении хиломикронов. Поскольку в жировой ткани очень низка активность фосфоглицераткиназы, фермента активирующего глицерин, то фактически использование глицерина для синтеза липидов невозможна. Для этих целей используется фосфодиоксиацетон, образ-ся при дихотомическом распаде глюкозы. Вследствие этого, избыточное употребление в пищу углеводов может ускорить синтез липидов в жировой ткани. Следовательно, одной из причин ожирение является не только жирная пища, но и избыток углеводов.

14) Синтез, использование и физиологическое значение кетоновых тел.По мере накопления жирных кислот, ацетил-КоА расходуется для синтеза кетоновых тел. К кетоновым телам относятся ацетоацетат и бета-гидроксибутират (ацетоуксусная и бета-оксимаслянная кислоты). Синтез кетоновых тел имеет место только в печени, в других органах он не идет. Синтез кетоновых тел начинается с образования ацетоацетил-КоА из двух молекул ацетил-КоА при участии ацетил-КоА-ацетилтрансферазы:

СН3

СН3 СН3 НS-КоА |

| | ­ С=О

С=О + С=О |

\ \ ацетилтрансфераза СН2

S-КоА S-КоА |

ацетил-КоА ацетил-КоА С=О

\

S-КоА

ацетоацетил-КоА

Далее под воздействием β-гидрокси β-метил глутарил КоА синтетазы при использовании еще одной молекулы ацетил-КоА образуется β-гидрокси β-метилглутарил КоА , которы лиазой разрушается с образованием ацетоацетата - одного из кетоновых тел.

Восстановление ацетоацетата приводит к образованию второго кетоноого тела β-гидроксибутирата. В случае избытка ацетоацетата в тканях возможно спонтанное декарбоксилирование ацетоацета и образование ацетона

Использование кетоновых тел:

В сердечной мышце ацетоацетат обменивается с сукцинил-КоА на НS-КоА и, образующиеся ацетоацетил-КоА и сукцинат включаются в общие пути катаболизма как непосредственные источники энергии.

В норме в крови уровень кетоновых тел 0,1-0,6 ммоль/л. Повышение их уровня (гиперкетонемия) наблюдается при сахарном диабете и при длительном голодании (2 и 3 фазы голода), когда имеет место усиленный процесс окисления жирных кислот. Появление кетоновых тел в моче называется кетонурия. Глубокая кетонемия приводят к метаболическому ацидозу.

15) Эйкозаноиды и их роль в регуляции метаболизма и физиологических функции.

Эйкозаноиды — окисленные производные полиненасыщенных жирных кислот — эйкозотриеновой (С20:3), арахидоновой (эйкозотетраеновая, С20:4), тимнодоновой (эйкозопентаеновая, С20:5). Пищевыми источниками полиненасыщенных жирных кислот являются растительные масла, рыбий жир и препараты омега-3-жирных кислот.

Простагландины (Pg) — синтезируются практически во всех клетках, кроме эритроцитов и лимфоцитов. Выделяют типы простагландинов A, B, C, D, E, F. Их функции сводятся к изменению тонуса гладких мышц бронхов, мочеполовой и сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, при этом направленность изменений различна в зависимости от типа простагландинов и условий. Они также влияют на температуру тела.

Лейкотриены (Lt) активно синтезируются в лейкоцитах, в клетках лёгких, селезёнки, мозга, сердца. Выделяют 6 типов лейкотриенов: A, B, C, D, E, F. В лейкоцитах они стимулируют подвижность, хемотаксис и миграцию клеток в очаг воспаления. Также вызывают сокращение мускулатуры бронхов в дозах в 100—1000 раз меньших, чем гистамин.Тромбоксаны (Tx) образуются в тромбоцитах, стимулируют их агрегацию и вызывают сужение мелких сосудов. Перекисное окисление липидов, роль возникновении мембранных патологии. Незначительная часть кислорода, поступающего из воздуха в организм, превращается в активные формы – свободные радикалы, обладающие высокой химической активностью, вызывающие окисление белков, липидов, нуклеиновых кислот. Чаще всего окислению подвергается липидный слой биологических мембран. Такое окисление называется перекисным окислением липидов (ПОЛ).К активным формам кислорода относят:

ОН^• - гидроксильный радикал;

- супероксидный анион;

Н₂О₂- пероксид водорода.

Свободнорадикальное окисление нарушает структуру многих молекул. Жирные кислоты подвержены действию активных форм кислорода, содержащие двойные связи, расположенные через СН₂-группу. Именно от этой СН₂-группы свободный радикал легко отнимает электрон, превращая липид, содержащий эту кислоту, в свободный радикал.