Механизм осуществления перфорин-зависимой цитотоксичности
· Имеются два основных пути реализации клеточной цитотоксичности: перфорин-зависимый и Fas-зависимый.
· Цитотоксические Т-лимфоциты (CД 8+) проявляют свою цитотоксичность, задействуя оба механизма; NK-клетки (CД 56) используют исключительно перфорин-зависимый механизм.
· Перфорин-зависимый механизм реализуется после распознавания антигена клетки-мишени Т-клеточным рецептором, что приводит к запуску и пространственной организации последующих процессов, включающих:
- создание прочного контакта Т-киллеров и клеток-мишеней при участии вспомогательных молекул адгезии, прежде всего, LFA (связанных с функцией лимфоцитов) и ICAM-1 (экспрессируемых клетками-мишенями);
- реорганизацию цитоплазматических гранул и компонентов цитоскелета (актина и тубулина) Т-лимфоцитов;
- экзоцитоз содержимого гранул в зону межклеточного контакта;
- активацию (при обязательном участии ионов кальция) освободившегося из гранул перфорина;
- полимеризацию молекул перфорина (около 20 молекул), формирующих пору в мембране клетки-мишени;
- проникновение в клетку-мишень через образовавшуюся пору белков - гранзимов, представляющих собой сериновые протеазы;
- непосредственную активацию гранзимами каспаз;
- запуск сигнального пути, приводящего к развитию апоптоза.
· Таким образом, специфическая особенность развития перфорин-зависимого апоптоза - не типичное для этого процесса первичное повреждение мембраны клеток-мишеней.
Дата добавления: 2015-02-05; просмотров: 2102;